Daniel A. Portnoy

Daniel A. Portnoy (nacido en 1956 en Syracuse, Nueva York ) es microbiólogo, titular de la Cátedra Distinguida Edward E. Penhoet en Salud Pública Global y Enfermedades Infecciosas, y profesor de bioquímica, biofísica y biología estructural en el Departamento de Biología Molecular y Celular y en la División de Microbiología del Departamento de Biología Vegetal y Microbiana de la Universidad de California, Berkeley . ^{[ 1 ]} Es uno de los mayores expertos mundiales en Listeria monocytogenes , la bacteria que causa la listeriosis, una enfermedad grave transmitida por los alimentos . Ha realizado contribuciones fundamentales a múltiples aspectos de la patogénesis bacteriana, la biología celular , la inmunidad innata y la inmunidad mediada por células utilizando L. monocytogenes como sistema modelo y ha ayudado a impulsar el uso de L. monocytogenes atenuada como herramienta inmunoterapéutica en el tratamiento del cáncer.

Portnoy comenzó su carrera en microbiología en el laboratorio del Dr. Sydney Rittenberg, trabajando con Bdellovibrio como estudiante de pregrado en la Universidad de California, Los Ángeles , donde obtuvo una licenciatura en bacteriología en 1978. Luego obtuvo su doctorado en 1983 bajo la tutela de Stanley Falkow, primero en la Universidad de Washington y luego en la Universidad de Stanford . En el laboratorio de Falkow, trabajó con los plásmidos de virulencia conservados en Yersinia enterocolitica , Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia pestis , ^{[ 2 ]} y descubrió lo que resultó ser los primeros efectores de la secreción de tipo III . ^{[ 3 ]} Para profundizar su conocimiento de las células huésped, realizó una estancia postdoctoral en el Laboratorio de Fisiología Celular e Inmunología Zanvil Cohn en la Universidad Rockefeller en Nueva York, trabajando con Jay Unkeless y Jeff Ravetch. En la Universidad Rockefeller trabajó en los receptores Fc de los macrófagos y en las proteasas lisosomales.

En 1986, Portnoy fundó su laboratorio independiente en la Universidad de Washington en St. Louis, donde comenzó sus estudios sobre Listeria monocytogenes . En 1988, se unió al Departamento de Microbiología de la Universidad de Pensilvania , donde colaboró ​​con Lewis Tilney en el Departamento de Biología y observó que L. monocytogenes se propaga de una célula a otra explotando un sistema de polimerización de actina de la célula huésped. ^{[ 4 ]} Su laboratorio también definió el papel de la hemolisina de Listeria en la mediación de la disolución de los fagosomas. ^{[ 5 ]} En colaboración con Philip Youngman, demostró que la expresión de la hemolisina de L. monocytogenes por Bacillus subtilis conducía a su crecimiento dentro de las células huésped. ^{[ 6 ]} Portnoy colaboró ​​con la Dra. Yvonne Paterson, quien también llegó a Penn en 1988, en el uso de L. monocytogenes como vacuna basada en vectores recombinantes para la inducción de inmunidad celular. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Tanto Paterson como Portnoy trabajaron posteriormente con empresas de biotecnología para desarrollar vacunas para aplicaciones tanto de cáncer como de enfermedades infecciosas. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Numerosos ensayos clínicos basados ​​en sus descubrimientos han mostrado resultados prometedores como tratamientos inmunoterapéuticos para el cáncer.

En 1997, Portnoy se trasladó a UC Berkeley, donde su laboratorio continúa examinando aspectos fundamentales de la biología de L. monocytogenes y se ha expandido para centrarse tanto en la inmunidad innata como en la adquirida en el contexto de la infección por Listeria. Portnoy y colaboradores han demostrado que las células inmunes reconocen el di-AMP cíclico , una molécula de señalización bacteriana novedosa y esencial, secretada por L. monocytogenes a través de transportadores de eflujo de resistencia a múltiples fármacos. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Portnoy y Russell Vance identificaron que STING era el receptor del huésped de los dinucleótidos cíclicos (CDN) que conduce a la producción de interferón tipo I y otros genes corregulados. ^{[ 13 ]} Los CDN modificados se están evaluando ahora para su aplicación clínica como adyuvantes y para la inmunoterapia del cáncer.

Portnoy ha recibido numerosos honores a lo largo de su carrera, entre ellos el Premio de Investigación en Microbiología e Inmunología de Eli Lilly and Company (archivado el 28 de mayo de 2016 en Wayback Machine) , ^{[ 14 ]} el Premio al Mérito de los NIH, la distinción de Miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología , el Premio de Investigador Senior en Enfermedades Infecciosas Globales de la Fundación Ellison y numerosas conferencias magistrales honoríficas. En 2013, las contribuciones de Portnoy fueron reconocidas con su elección a la Academia Nacional de Ciencias . ^{[ 15 ]} En 2017, Portnoy se convirtió en Miembro Electo de la Academia Nacional de Inventores . ^{[ 16 ]}

Portnoy tiene tres hijos. Su esposa, Anna, es bióloga conservacionista. Su padre, Bernard Portnoy, doctor en medicina (1929-2015), fue profesor de pediatría y enfermedades infecciosas en la USC; su madre, Roslyn Portnoy (1931-2021), vivió en Dana Point, California, y su hermana, Deborah Brown (nacida en 1953), vive en Sherman Oaks, California.

• Sitio web del Laboratorio Portnoy