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Articulo de referencia

Daniel J. Drucker

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Daniel Joshua Drucker (nacido el 23 de junio de 1956) [ 1 ] es un endocrinólogo canadiense reconocido por sus revolucionarios descubrimientos sobre las acciones biológicas de los péptidos similares al glucagón GLP-1 y GLP-2, incluyendo el papel clave del GLP-1 en la estimulación de la secreción de insulina dependiente de la glucosa, [ 3 ] la reducción de la ingesta de alimentos, [ 4 ] la protección del corazón, [ 5 ] y la reducción de la inflamación sistémica. [ 6 ] Su investigación científica ha sido una fuerza impulsora en el recorrido del GLP-1 desde una secuencia peptídica recién descubierta hasta el mecanismo detrás de terapias de uso mundial que cambian la vida para la diabetes tipo 2 y la obesidad . También ha impulsado nuevas terapias transformadoras para la insuficiencia intestinal y otros trastornos metabólicos. [ 7 ] Miembro de la Royal Society , [ 8 ] y laureado del Premio Wolf de Medicina 2023 , es Profesor Universitario de Medicina en la Universidad de Toronto e Investigador Principal en el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum , Sinai Health , Toronto .

Primeros años y educación

Drucker nació y creció en Montreal, cursó la secundaria en Ottawa y luego se matriculó en la Universidad de Ottawa para estudiar ciencias. [ 9 ] En 1976, se trasladó a Toronto, donde estudió medicina en la Universidad de Toronto , graduándose en 1980. Realizó su internado en el Hospital Johns Hopkins (1980-1981) y completó sus residencias de medicina interna y endocrinología en la Universidad de Toronto (1981-1984). [ 9 ]

Carrera e investigación

En 1984, Drucker comenzó su carrera de investigación en el Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard , estudiando endocrinología molecular en el laboratorio del profesor Joel Habener con el apoyo de una beca del centenario del Consejo de Investigación Médica de Canadá. Los descubrimientos independientes de Drucker en Boston incluyeron la demostración de que el proglucagón podía escindirse en múltiples péptidos similares al glucagón , incluyendo varias isoformas distintas de GLP-1 . [ 10 ] Luego descubrió que la forma truncada de GLP-1(7-37) estimulaba directamente la formación de AMP cíclico , la secreción de insulina y la expresión del gen de la insulina ; notablemente, lo hacía solo cuando los niveles de glucosa estaban elevados. [ 3 ] [ 11 ]

Nuevos descubrimientos sobre el potencial terapéutico del GLP-1 en la Universidad de Toronto.

En 1987, Drucker regresó a Toronto, donde asumió el cargo de Profesor Asistente de Medicina en la Universidad de Toronto y continuó su investigación sobre los péptidos similares al glucagón, al tiempo que ejercía como médico. En 1996, Drucker fue uno de los investigadores que demostraron que el GLP-1 reducía la ingesta de alimentos en estudios preclínicos. Cabe destacar que los experimentos realizados en el laboratorio de Drucker demostraron que esta acción del GLP-1 en el cerebro requería el receptor canónico funcional del GLP-1. [ 4 ] Drucker, junto con colegas de la Universidad de Tufts, presentó varias patentes que describían la utilidad de dirigir la acción a la enzima DPP-4 y publicó estudios que demostraban que la inactivación genética o química de la DPP-4 prevenía la degradación del GLP-1 y el GIP, lo que respaldaba el desarrollo de inhibidores de la DPP-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. [ 12 ] [ 13 ] En total, la ciencia del descubrimiento de Drucker ha dado lugar a 33 patentes estadounidenses concedidas que respaldan los esfuerzos de desarrollo de fármacos traslacionales en el campo de las terapias basadas en péptidos. En conjunto, el trabajo de múltiples investigadores y empresas condujo al desarrollo de dos clases principales de medicamentos para la diabetes : agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de DPP4 . [ 9 ]

Descubrimiento de las acciones del GLP-2 que conducen a tratamientos para el síndrome del intestino corto.

En 1996, Drucker también descubrió las primeras acciones biológicas del GLP-2, demostrando que aumentaba la proliferación de células de las criptas y la expansión del epitelio mucoso en el intestino delgado de ratones y ratas. [ 14 ] Posteriormente identificó y caracterizó una molécula resistente a la DPP-4, la teduglutida, [ 15 ] que finalmente se desarrolló y aprobó para el tratamiento del síndrome del intestino corto en adultos y niños, un trastorno en el que los líquidos se absorben mal después de la resección del intestino delgado . [ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]

Investigación que respalda el desarrollo, la seguridad y los beneficios de las terapias con GLP-1.

Drucker se unió al Instituto de Investigación Samuel Lunenfeld en el Hospital Mount Sinai de Toronto en 2006. En 2008 dirigió estudios dirigidos al desarrollo y prueba de la primera versión de acción prolongada, de administración semanal, del medicamento para la diabetes exenatida . [ 18 ] Posteriormente estudió los efectos a largo plazo de medicamentos relacionados para la pérdida de peso en la salud intestinal. [ 19 ] Drucker también ha liderado la identificación de los mecanismos cardioprotectores de la acción del GLP-1. En particular, en 2009 demostró en ratones que estos efectos no dependían de la reducción de la glucosa ni de la pérdida de peso [ 5 ] – hallazgos confirmados más de una década después en ensayos de resultados cardiovasculares. Sus descubrimientos predijeron la seguridad de los agonistas del receptor de GLP-1 para sus crecientes aplicaciones en el tratamiento de la obesidad y otras afecciones crónicas. Más recientemente, Drucker ha identificado múltiples mecanismos que vinculan el GLP-1 con la reducción de la inflamación [ 6 ] [ 20 ] .

Drucker es titular de la Cátedra Banting and Best Diabetes Centre-Novo Nordisk de Biología de Incretinas . Entre sus numerosos reconocimientos nacionales e internacionales se incluyen el Premio Wolf de Medicina 2023 , otorgado por su "trabajo pionero en la elucidación de los mecanismos y el potencial terapéutico de las hormonas enteroendocrinas", así como el Premio de la Fundación Warren Alpert y el Premio Internacional Canada Gairdner , entre muchos otros. Drucker fue elegido miembro de la Royal Society en 2015, miembro internacional de la Academia Nacional de Ciencias en 2021 y miembro internacional de la Academia Nacional de Medicina en 2023. En 2024, fue incluido en la lista de las 100 personas más influyentes de la revista Time .

Premios y distinciones

Publicaciones seleccionadas

  • Drucker, DJ ; Philippe, J; Mojsov, S; Chick, WL; Habener, JF (1987). "El péptido similar al glucagón I estimula la expresión del gen de la insulina y aumenta los niveles de AMP cíclico en una línea celular de islotes de rata" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (10): 3434–8 . Bibcode : 1987PNAS...84.3434D . doi : 10.1073/pnas.84.10.3434 . PMC 304885. PMID 3033647 .  
  • Scrocchi, LS; Brown, TJ; Maclusky, N.; Brubaker, PL; Auerbach, AB; Joyner, AL; Drucker, DJ (1996). "Intolerancia a la glucosa pero saciedad normal en ratones con una mutación nula en el gen del receptor del péptido similar al glucagón 1" . Nature Medicine . 2 (11): 1254– 1258. doi : 10.1038/nm1196-1254 . PMID 8898756 . 
  • Drucker, DJ; Ehrlich, P.; Asa, SL; Brubaker, PL (1996). "Inducción de la proliferación del epitelio intestinal por el péptido similar al glucagón 2" . Proc Natl Acad Sci USA . 93 (15): 7911– 7916. Bibcode : 1996PNAS...93.7911D . doi : 10.1073/pnas.93.15.7911 . PMC 38848. PMID 38848 .  
  • Chen, E.; Drucker, DJ (1997). "Expresión tisular específica de ARNm únicos que codifican péptidos derivados del proglucagón o exendina 4 en el lagarto" . Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(7): 4108–15 . doi : 10.1074/jbc.272.7.4108 . PMID 9020121 . 
  • Drucker, DJ; Shi, Q.; Crivici, A.; Sumner-Smith, M.; Tavares, W.; Hill, M.; DeForest, L.; Cooper, S.; Brubaker, PL (1997). "Regulación de la actividad biológica del péptido similar al glucagón 2 in vivo por la dipeptidil peptidasa IV" . Nature Biotechnology . 93 (15): 7911–6 . doi : 10.1038/nbt0797-673 . PMID 9219272 . 
  • Yusta, B; Baggio, LL; Estall, JL; Koehler, JA; Holland, DP; Li, H; Pipeleers, D; Ling, Z; Drucker, DJ (2006). "La activación del receptor GLP-1 mejora la función y la supervivencia de las células beta tras la inducción de estrés del retículo endoplasmático" . Cell Metabolism . 4 (5): 391– 406. doi : 10.1016/j.cmet.2006.10.001 . PMID 17084712 . 
  • Drucker, DJ; Buse, JB; Taylor, K.; Kendall, DM; Trautmann, M.; Zhuang, D.; Porter, L. (2008). "Exenatida una vez por semana versus dos veces al día para el tratamiento de la diabetes tipo 2: un estudio aleatorizado, abierto y de no inferioridad". The Lancet . 372 (9645): 1240– 1250. doi : 10.1016/S0140-6736(08)61206-4 . PMID 18782641. S2CID 12667840 .  
  • Kim, M.; Platt, M.; Shibasaki, T.; Quaggin, S.; Backx, PH; Seino, S.; Simpson, J.; Drucker, DJ (2013). "La activación del receptor GLP-1 y Epac2 vinculan la secreción del péptido natriurético auricular con el control de la presión arterial" . Nature Medicine . 19 (5): 567– 575. doi : 10.1038/nm.3128 . PMID 23542788 . 
  • Wong, CK; Yusta, B.; Koehler, JA; Baggio, LL; McLean, BA; Matthews, D.; Seeley, RJ; Drucker, DJ (2022). "Funciones divergentes del receptor GLP-1R de los linfocitos intraepiteliales intestinales en el control del metabolismo, la microbiota y la inflamación inducida por células T" . Cell Metabolism . 34 (10): 1514– 1531. doi : 10.1016/j.cmet.2022.08.003 . PMID 36027914 . 
  • Wong, CK; MacLean, BA; Baggio, LL; Koehler, JA; Hammoud, R.; Rittig, N.; Yabut, JM; Seeley, RJ; Brown, TK; Drucker, DJ (2024). "La activación del receptor central del péptido similar al glucagón 1 inhibe la inflamación inducida por agonistas del receptor tipo Toll" . Cell Metabolism . 36 (1): 130– 143. doi : 10.1016/j.cmet.2023.11.009 . PMID 38113888 . 

Referencias

  1. 1 2 3 "DRUCKER, Prof. Daniel Joshua" . Quién es quién . Vol. 2016 (edición en línea de Oxford University Press ). Oxford: A & C Black.    (Se requiere suscripción o ser miembro de una biblioteca pública del Reino Unido ).
  2. ↑ "Daniel J. Drucker MD, FRCPC, Asesor Clínico, Diartis Pharmaceuticals, Inc." . Bloomberg LP 16 de febrero de 2024.
  3. 1 2 Drucker, DJ; Philippe, J; Mojsov, S; Chick, WL; Habener, JF (mayo de 1987). "El péptido similar al glucagón I estimula la expresión del gen de la insulina y aumenta los niveles de AMP cíclico en una línea celular de islotes de rata" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 84 (10): 3434– 3438. Bibcode : 1987PNAS...84.3434D . doi : 10.1073/pnas.84.10.3434 . ISSN 0027-8424 . PMC 304885. PMID 3033647 .   
  4. 1 2 Scrocchi, LA; Brown, TJ; Maclusky, N.; Brubaker, PL; Auerbach, AB; Joyner, AL; Drucker, DJ (noviembre de 1996). "Intolerancia a la glucosa pero saciedad normal en ratones con una mutación nula en el gen del receptor del péptido similar al glucagón 1" . Nature Medicine . 2 (11): 1254– 1258. doi : 10.1038/nm1196-1254 . ISSN 1078-8956 . PMID 8898756. S2CID 41872654 .   
  5. 1 2 Noyan-Ashraf, Mohammad Hossein; Momen, M. Abdul; Ban, Kiwon; Sadi, Al-Muktafi; Zhou, Yu-Qing; Riazi, Ali M.; Baggio, Laurie L.; Henkelman, R. Mark; Husain, Mansoor; Drucker, Daniel J. (1 de abril de 2009). "El agonista del receptor GLP-1, liraglutida, activa vías citoprotectoras y mejora los resultados después de un infarto de miocardio experimental en ratones" . Diabetes . 58 ( 4): 975–983 . doi : 10.2337/db08-1193 . ISSN 0012-1797 . PMC 2661586. PMID 19151200 .   
  6. 1 2 Wong, Chi Kin; McLean, Brent A.; Baggio, Laurie L.; Koehler, Jacqueline A.; Hammoud, Rola; Rittig, Nikolaj; Yabut, Julian M.; Seeley, Randy J.; Brown, Theodore J.; Drucker, Daniel J. (enero de 2024). " La activación del receptor central del péptido similar al glucagón 1 inhibe la inflamación inducida por el agonista del receptor tipo Toll" . Cell Metabolism . 36 (1): 130–143.e5. doi : 10.1016/j.cmet.2023.11.009 . PMID 38113888. S2CID 266371336 .  
  7. ↑ Drucker, Daniel (2019). "El descubrimiento del GLP-2 y el desarrollo de teduglutida para el síndrome del intestino corto" . ACS Pharmacology & Translational Science . 2 (2): 134– 142. doi : 10.1021/acsptsci.9b00016 . PMC 7088900. PMID 32219218 .  
  8. ↑ "Profesor Daniel Drucker FRS" . Londres: The Royal Society. Archivado del original el 2 de mayo de 2015.
  9. 1 2 3 4 Anónimo (2015). "Profesor Daniel Drucker FRS" . Londres: royalsociety.org. Archivado del original el 17 de noviembre de 2015.
  10. ↑ Drucker, DJ; Mojsov, S; Habener, JF (julio de 1986). "Procesamiento postraduccional específico de células de preproglucagón expresado a partir de un gen de fusión metalotioneína-glucagón" . Journal of Biological Chemistry . 261 (21): 9637– 9643. doi : 10.1016/s0021-9258(18)67561-1 . ISSN 0021-9258 . PMID 3525530 .  
  11. ↑ O'Rahilly, Stephen (15 de abril de 2021). "La dama de honor del islote se convierte en la novia: los péptidos derivados del proglucagón ofrecen terapias transformadoras" . Cell . 184 ( 8): 1945–1948 . doi : 10.1016/j.cell.2021.03.019 . ISSN 0092-8674 . PMID 33831374. S2CID 233131461 .   
  12. ↑ Marguet, Didier; Baggio, Laurie; Kobayashi, Takashi; Bernard, Anne-Marie; Pierres, Michel; Nielsen, Per F.; Ribel, Ulla; Watanabe, Takeshi; Drucker, Daniel J.; Wagtmann, Nicolai (6 de junio de 2000). "Secreción de insulina mejorada y tolerancia a la glucosa mejorada en ratones que carecen de CD26" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 ( 12): 6874– 6879. Bibcode : 2000PNAS...97.6874M . doi : 10.1073/pnas.120069197 . ISSN 0027-8424 . PMC 18768. PMID 10823914 .   
  13. ^ Hansotia, Tanya; Baggio, Laurie L.; Delmeire, Dominique; Hinke, Simón A.; Yamada, Yuichiro; Tsukiyama, Katsushi; Seino, Yutaka; Holst, Jens J.; Schuit, Frans; Drucker, DJ (1 de mayo de 2004). "Los ratones con doble desactivación del receptor de incretina (DIRKO) revelan un papel esencial del eje enteroinsular en la transducción de las acciones glucorreguladoras de los inhibidores de DPP-IV" . Diabetes . 53 (5): 1326– 1335. doi : 10.2337/diabetes.53.5.1326 . ISSN 0012-1797 . PMID 15111503 .  
  14. ↑ Drucker, DJ; Erlich, P; Asa, SL; Brubaker, PL (23 de julio de 1996). "Inducción de la proliferación del epitelio intestinal por el péptido similar al glucagón 2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 93 (15): 7911– 7916. Bibcode : 1996PNAS...93.7911D . doi : 10.1073/pnas.93.15.7911 . ISSN 0027-8424 . PMC 38848. PMID 8755576 .   
  15. ↑ Drucker, Daniel J.; Shi, Qing; Crivici, Anna; Sumner-Smith, Martin; Tavares, Wendy; Hill, Mary; DeForest, Lorraine; Cooper, Sari; Brubaker, Patricia L. (julio de 1997). "Regulación de la actividad biológica del péptido similar al glucagón 2 in vivo por la dipeptidil peptidasa IV" . Nature Biotechnology . 15 (7): 673– 677. doi : 10.1038/nbt0797-673 . ISSN 1087-0156 . PMID 9219272. S2CID 35172107 .   
  16. ↑ "Endocrinólogo de Toronto galardonado con el Premio Principal 2018 por la Fundación Manning" . The Globe and Mail , Allan Maki, Calgary, 2 de octubre de 201
  17. ↑ Harpain, Felix (2021). "Teduglutida en pacientes con síndrome de intestino corto: ¿Un camino de regreso a la vida normal?" . Journal of Parenteral and Enteral Nutrition . 46 (2): 300– 309. doi : 10.1002/jpen.2272 . PMC 9298195. PMID 34614239 .  
  18. ↑ "Estudio: Un medicamento para la diabetes administrado una vez por semana funciona mejor que una inyección dos veces al día" . Blog de Scientific American News , por Susannah F. Locke, 8 de septiembre de 2008.
  19. ↑ "Investigadores estudian el posible riesgo de cáncer de colon asociado a una nueva generación de fármacos para adelgazar" . Science News , 3 de marzo de 2015.
  20. ↑ Wong, Chi Kin; Yusta, Bernardo; Koehler, Jacqueline A.; Baggio, Laurie L.; McLean, Brent A.; Matthews, Dianne; Seeley, Randy J.; Drucker, Daniel J. (octubre de 2022). "Funciones divergentes del receptor GLP-1R de los linfocitos intraepiteliales intestinales en el control del metabolismo, la microbiota y la inflamación inducida por células T" . Cell Metabolism . 34 (10): 1514–1531.e7. doi : 10.1016/j.cmet.2022.08.003 . PMID 36027914 . 
  • "Dr. Daniel J. Drucker" . MyThyroid.com.