Hispanopedia WikiLa dafnina es una toxina vegetal con la fórmula química C 15 H 16 O 9 y es uno de los compuestos activos presentes en el género Daphne de la familia Thymelaeaceae , originario de Eurasia y el norte de África , una familia de plantas con una distribución predominantemente en el hemisferio sur, con concentraciones en Australia y África tropical. [ 1 ]
Origen
Daphne mezereum (a veces llamada mezereón) es una planta originaria de Europa y Asia occidental, perteneciente a la familia Thymelaeaceae . Posee diversos metabolitos bioactivos y moléculas farmacológicamente activas, como efectos antiinflamatorios y anticoagulantes , reducción de la coagulación sanguínea y aumento de la excreción de ácido úrico . Sin embargo, sus bayas y ramas contienen dafnina, mezereína (que daña los riñones) y la toxina de la dafnina (que provoca fiebres altas e incluso la muerte), sustancias tóxicas para humanos y algunos animales. La dafnina es un compuesto hidroxicumarínico. Las cumarinas son una familia de benzopironas ampliamente distribuidas en la naturaleza.
Biosíntesis y aislamiento
La dafnetina es una dihidroxicumarina y puede sufrir glicosilación enzimática para producir su 7-O-glucósido, llamado dafnina. La reacción es catalizada por la enzima O-dihidroxicumarina 7-O-glucosiltransferasa . La unidad de glucosa se transfiere desde la UDP-glucosa, con uridina difosfato (UDP) como subproducto. [ 2 ] [ 3 ]
En Daphne odora , y posiblemente en otras especies de Daphne , la dafnina se forma a partir del ácido p-glucosiloxicinámico. La dafnina formada puede convertirse en 8-glucósido mediante la enzima transglucosidasa, utilizando hidrólisis y glucosidación. El 8-glucósido resultante es energéticamente más estable que la dafnina 7-glucósido.
También se han encontrado dafnina y su precursora dafnetina en Matricaria chamomilla , también conocida como manzanilla. [ 4 ]
Las publicaciones muestran diferentes enfoques para aislar la dafnina, la mayoría de los cuales se centran en la elaboración de un extracto de Daphne mezereum seguido de una separación por afinidad. La extracción se realiza utilizando etanol absoluto, metanol y cloroformo en una mezcla a diferentes concentraciones, y se utilizan frecuentemente como sistemas de elución para el procedimiento de separación en columnas de gel de sílice y como fases móviles para las cromatografías en capa fina (TLC). Se toman múltiples fracciones y se identifican mediante RMN y/o espectrometría de masas. [ 5 ]
Reacciones y metabolismo
Efecto de la hipouricemia
Los niveles de ácido úrico en el suero de los organismos deben mantenerse dentro de un cierto rango. Una concentración elevada provoca hiperuricemia y, en algunos casos, gota o cálculos renales .
Los experimentos in vitro con la reacción de la dafnina y el ácido úrico sérico, inhibida por el oxonato de potasio, provocan un aumento de los niveles hiperuricémicos en ratones durante varias horas, tras lo cual el nivel disminuye. La concentración de dafnina dependiente de la dosis es de 100 mg/kg para ratones. Sin embargo, se desconoce la concentración dependiente de la dosis para humanos. [ 6 ]
albúmina sérica humana
La mayoría de las sustancias en el cuerpo se transportan mediante proteínas en el plasma. El transportador más común es la albúmina sérica humana (HSA), que transporta moléculas endógenas para la ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción). La interacción entre la HSA y la dapnina puede ocurrir en condiciones fisiológicas in vitro . La unión se puede medir mediante la extinción de la fluorescencia o mediante el residuo de triptófano en la HSA.
La unión entre Daphnin y HSA cambia el microambiente del residuo de triptófano con un λmax de 215 nm para el complejo Daphnin-HSA y un λmax de 314 nm para Daphnin. [ 6 ]
Interconversión
La interconversión de dafnina es una de las vías metabólicas que pueden tener lugar. Mediante esta vía metabólica, la dafnina se puede convertir en dafnetina por hidrólisis catalizada por la enzima transglucosidasa, liberando D-glucopiranosa, que desempeña un papel fundamental en el metabolismo humano. La dafnetina contrarresta el agotamiento de GSH e inhibe la actividad de la MPO. La dafnetina también puede metabolizarse de nuevo en dafnina mediante la reacción con UDP-alfa-D-glucosa. [ 7 ]
Actividades biológicas
A pesar de los efectos tóxicos de las especies del género Daphne , las bayas contienen diversos compuestos bioactivos y fitoquímicos útiles.
Las especies del género Daphne , a pesar de su toxicidad, también presentan diversos efectos bioactivos: antioxidantes, antiinflamatorios, citotóxicos, antiulcerogénicos, absorbentes, hipocolesterolémicos y hemostáticos. [ 6 ] [ 8 ]
Al igual que otras cumarinas, la dafnina también muestra actividad antimicrobiana. [ 9 ]
Síntomas
Daphne mezereum es tóxica debido a los compuestos dafnina, mezereína y dafnetoxina, presentes parcialmente en los frutos y las ramitas. Al entrar en contacto con estas partes de la planta, pueden producirse efectos gastrointestinales que, en última instancia, pueden provocar delirio, convulsiones e incluso la muerte. [ 10 ] Algunas personas solo experimentan erupción cutánea o eccema.
Publicaciones anteriores en The Lancet han demostrado que existe una diferencia en los síntomas presentes según la edad de la persona al ingerir los frutos por vía oral. Los síntomas que son iguales en todos los casos son quemaduras y problemas en el tracto digestivo al ingerirlos por vía oral. [ 11 ] En niños pequeños (bebés), los síntomas son principalmente vómitos e hipercatarsis después de ingerir una o dos partes de la planta por vía oral. Si se ingieren más partes, generalmente puede causar la muerte.
Los niños mayores suelen experimentar vómitos cuando se ingieren las frutas por vía oral; solo se produce de inmediato una reacción de distensión timpánica del abdomen. [ 12 ]
En adultos, bastan 12 bayas o más para causar la muerte. Tras la ingesta oral, el cuerpo comienza a vomitar inmediatamente. Además, aparecen signos de narcosis como pupilas pequeñas, respiración superficial, falta de respuesta, letargo y confusión. [ 13 ]
Toxicidad
No existe mucha evidencia científica sobre la toxicidad de la dafnina. Sin embargo, la savia, las bayas y la corteza de todas las especies de Daphne son tóxicas para los humanos y los animales pequeños. La savia también irrita la piel. Tiene una estructura similar a la de la cumarina, que es ligeramente tóxica para los humanos. Se puede suponer que la biodegradación de la dafnina sigue una vía similar. La cumarina es tóxica para el hígado y los riñones, por lo que se recomienda tener precaución. [ 14 ] [ 15 ]
Efecto en los animales
La dafnina tiene la misma toxicidad para las mascotas que para los humanos. Solo las aves son resistentes a estos compuestos tóxicos, que también tienen un efecto negativo en humanos y mascotas. Debido a su baja toxicidad para las aves, estas dispersan las barreras y las ramitas, lo que contribuye a la propagación de la planta. [ 15 ]
Aplicación medicinal
plantas de Daphne
A pesar de la toxicidad del compuesto, la dafnina tiene actividad antibacteriana a bajas concentraciones de 200-250 μg/mL. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) se definen como la concentración más baja de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento visible de un microorganismo después de una incubación nocturna. [ 16 ]
En China, diversas especies de la familia Thymelaeaceae se han utilizado durante siglos como medicina tradicional. Las distintas partes de la planta se emplean para tratar enfermedades específicas. Los compuestos tóxicos de Daphne mezereum pueden utilizarse específicamente contra las células linfocíticas P-388 para ejercer su efecto antileucémico en ratones. En particular, la mezereína puede aislarse e inhibir el efecto contra las células P-388/L-1210. [ 17 ]
Las hojas de Daphne odora contienen compuestos altamente bioactivos que pueden aislarse y utilizarse para elaborar medicamentos que alivien el dolor de cabeza y reduzcan la fiebre. Daphne oleoides subsp. oleoidesLas raíces pueden ayudar contra la diarrea, las hojas ayudan contra el daño cutáneo y las úlceras. [ 18 ] Se ha informado que sus hierbas y hojas se utilizan en la medicina popular contra el reumatismo y/o el edema y para tratar el lumbago (respectivamente) en las montañas Tauro, al sur de Turquía. [ 19 ] Las flores de Daphne genkwa se utilizan como agente antiinflamatorio y anticancerígeno. [ 20 ]
Dafnetina
La dafnetina muestra varios efectos neuroprotectores y antiinflamatorios al inhibir la vía de señalización inflamatoria mediada por TLR4/NF-kB. También podría inhibir las vías de señalización de medicamentos multiobjetivo IKKs/IkBa/NF-kB, AKT y Src/FAK/ERK1/2 para la antiangiogénesis y el cáncer. [ 21 ]
Se ha informado que la dafnetina es un potente sensibilizante, lo que significa que este compuesto y sus derivados glucosídicos (por ejemplo, la dafnina) pueden ser causa de reacciones alérgicas. [ 4 ]
Referencias
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- Toxinas vegetales
- glucósidos de cumarina
- glucósidos de fenol
