Daunorrubicina

La daunorrubicina , también conocida como daunomicina , es un fármaco quimioterapéutico utilizado para tratar el cáncer . ^{[ 2 ]} Específicamente, se utiliza para la leucemia mieloide aguda (LMA), la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la leucemia mieloide crónica (LMC) y el sarcoma de Kaposi . ^{[ 2 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 2 ]} También existe una formulación liposomal conocida como daunorrubicina liposomal . ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello, vómitos, supresión de la médula ósea e inflamación del interior de la boca. ^{[ 2 ]} Otros efectos secundarios graves incluyen enfermedad cardíaca y muerte del tejido en el sitio de inyección. ^{[ 2 ]} Su uso durante el embarazo puede dañar al feto. ^{[ 2 ]} La daunorrubicina pertenece a la familia de medicamentos de las antraciclinas . ^{[ 3 ]} Actúa en parte bloqueando la función de la topoisomerasa II . ^{[ 2 ]}

La daunorrubicina fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1979. ^{[ 2 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 4 ]} Fue aislada originalmente de bacterias del tipo Streptomyces . ^{[ 5 ]}

La daunorrubicina se utiliza para ralentizar o detener el crecimiento de las células cancerosas en el organismo. El tratamiento suele realizarse junto con otros fármacos de quimioterapia (como la citarabina ), y su administración depende del tipo de tumor y del grado de respuesta.

Además de su principal uso en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, la daunorrubicina también se utiliza para tratar el neuroblastoma . La daunorrubicina se ha utilizado junto con otros agentes quimioterapéuticos para tratar la fase blástica de la leucemia mieloide crónica .

La daunorrubicina también se utiliza como material de partida para la fabricación semisintética de doxorrubicina , epirrubicina e idarrubicina .

Similar a la doxorrubicina , la daunorrubicina interactúa con el ADN mediante intercalación e inhibición de la biosíntesis macromolecular . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esto inhibe la progresión de la enzima topoisomerasa II , que relaja los superenrollamientos en el ADN; sin la acción de la topoisomerasa II, estos superenrollamientos de ADN interfieren en la transcripción del ADN. La daunorrubicina estabiliza el complejo de la topoisomerasa II después de que ha roto la cadena de ADN para la replicación, impidiendo que la doble hélice del ADN se vuelva a sellar y, por lo tanto, deteniendo el proceso de replicación . Al unirse al ADN, la daunomicina se intercala , con su residuo de daunosamina dirigido hacia el surco menor. Tiene la mayor preferencia por dos pares de bases G/C adyacentes flanqueados en el lado 5' por un par de bases A/T. La cristalografía muestra que la daunomicina induce un ángulo de desenrollamiento local de 8°, y otras perturbaciones conformacionales de pares de bases adyacentes y segundos vecinos. ^{[ 8 ]} También puede inducir la expulsión de histonas de la cromatina tras la intercalación . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

En la década de 1950, una empresa de investigación italiana , Farmitalia Research Laboratories, inició un esfuerzo organizado para aislar compuestos anticancerígenos de microbios del suelo . Se aisló una muestra de suelo del área que rodea el Castel del Monte , un castillo del siglo XIII en Apulia . Se aisló una nueva cepa de Streptomyces peucetius que producía un pigmento rojo, y se produjo un antibiótico a partir de esta bacteria que demostró tener buena actividad contra tumores murinos . Dado que un grupo de investigadores franceses descubrió el mismo compuesto casi al mismo tiempo, los dos equipos lo denominaron daunorrubicina, combinando el nombre Dauni , una tribu prerromana que ocupaba la zona de Italia donde se aisló el compuesto, con la palabra francesa para rubí , rubis , que describe el color. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Los ensayos clínicos comenzaron en la década de 1960, y el fármaco tuvo éxito en el tratamiento de la leucemia aguda y el linfoma.

Sin embargo, en 1967 se reconoció que la daunorrubicina podía producir toxicidad cardíaca fatal. ^{[ 14 ]}

En 2015-16, un equipo de la Universidad Estatal de Ohio demostró que, mediante la manipulación precisa de hebras de ADN viral, se puede crear una estructura de origami con pliegues complejos en tan solo 10 minutos. Sorprendentemente, estas estructuras tienen solo 100 nanómetros de diámetro, es decir, 1000 veces más pequeñas que el grosor de un cabello humano. Pequeños volúmenes de daunorrubicina pueden encapsularse en estas minúsculas cápsulas, que luego pueden liberarse en un entorno con células leucémicas. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

La daunorrubicina solo debe administrarse mediante infusión intravenosa rápida . No debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea , ya que puede causar necrosis tisular extensa . Tampoco debe administrarse nunca por vía intratecal (en el canal espinal ), puesto que esto provocará daños extensos en el sistema nervioso y puede causar la muerte . La daunorrubicina se ha utilizado por vía intravítrea (dentro del ojo) para prevenir la vitreorretinopatía proliferativa, una complicación frecuente tras la cirugía de desprendimiento de retina, pero no se ha demostrado su eficacia y actualmente no se utiliza para ningún otro fin oftalmológico. ^{[ 17 ]}