Ensayo clínico descentralizado

Un ensayo clínico descentralizado (ECD) es un modelo operativo para ensayos clínicos que se lleva a cabo en un lugar conveniente para el participante, en lugar de en una clínica u hospital. Esto se logra mediante tecnologías de salud digital , visitas de enfermería a domicilio, dispositivos portátiles, toma de muestras de sangre en el hogar y otras innovaciones tecnológicas y operativas.

En un ensayo clínico totalmente descentralizado, los participantes nunca visitan físicamente un centro. El contacto con el equipo de investigación se realiza de forma remota. ^{[ 1 ]} También existen muchos ensayos clínicos que solo incluyen elementos de los ensayos clínicos descentralizados sin estar completamente descentralizados. Estos enfoques pueden incluir, entre otros:

• Métodos digitales para reclutar participantes (por ejemplo, redes sociales o publicidad digital).
• Preselección y selección en línea
• Consultas de telesalud con un proveedor de atención médica
• Consentimiento electrónico o envío por correo del formulario de consentimiento informado .
• Entrega postal del fármaco bajo investigación
• Administración con apoyo del paciente cuando sea necesario
• Seguimiento de la adherencia al tratamiento
• Enfermería a domicilio
• Diarios electrónicos de pacientes para el registro de eventos ( Resultados electrónicos informados por el paciente )
• Recogida de muestras en el domicilio
• Tecnología portátil o dispositivos inteligentes para recopilar datos vitales y otros datos.

Un DCT híbrido sería cualquier ensayo clínico que incorpore uno o más de estos enfoques, incluyendo actividades de ensayo en el sitio. ^{[ 2 ]}

Aunque los ensayos clínicos totalmente descentralizados (ECD) son poco comunes, los enfoques descentralizados para la recopilación de datos ya se implementan con frecuencia en los ensayos clínicos, a menudo junto con la recopilación de datos in situ. Una revisión sistemática encontró que estrategias como las visitas de telemedicina , los resultados informados por los pacientes , los dispositivos portátiles y las visitas de atención médica domiciliaria se informaron en más de dos tercios de los protocolos de ensayos clínicos de 2019 a 2020. Cabe señalar, sin embargo, que esta revisión se llevó a cabo durante los confinamientos por la COVID-19 . Esta proporción podría haberse inflado artificialmente durante este período debido a los requisitos de distanciamiento social. La conducta descentralizada, incluidos otros tipos de actividades de ensayo, se informó en menos del 25,6 % de los 254 protocolos de esta revisión. ^{[ 3 ]}

Los ensayos clínicos controlados aleatorios son fundamentales para estudiar la seguridad y la eficacia de las nuevas terapias médicas. Han sido una parte crucial de la innovación médica desde la primera mitad del siglo XX, cuando los gobiernos de todo el mundo comenzaron a exigir que los fabricantes de medicamentos garantizaran la seguridad de sus productos antes de que los médicos pudieran recetarlos. ^{[ 4 ]} Los organismos reguladores exigen que los beneficios de la investigación con seres humanos superen el riesgo de daño para el participante, lo cual es evaluado por un comité de ética antes de que comience la investigación. ^{[ 5 ]}

En los ensayos clínicos presenciales, los participantes deben acudir a una clínica u hospital para extracciones de sangre, exámenes físicos , control de constantes vitales y otros procedimientos. Esto puede implicar desplazamientos considerables, ya que el centro no siempre se encuentra cerca. Algunos investigadores han observado que los participantes que viven en barrios de bajos ingresos o zonas rurales tienden a desplazarse más para participar en ensayos clínicos. ^{[ 6 ] [ 7 ]} De hecho, la ubicación geográfica es una de las barreras más citadas para la participación, especialmente para las personas que viven en zonas con acceso limitado a servicios médicos. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Trasladar las actividades a un entorno más cercano al paciente, como su domicilio o sus alrededores inmediatos, puede reducir la carga que suponen las visitas frecuentes a la clínica. A su vez, esto puede mejorar el reclutamiento y la retención de participantes. ^{[ 10 ]}

El uso de la tecnología no se distribuye de manera uniforme entre los diferentes grupos de edad, niveles educativos, estatus socioeconómicos y regiones; un fenómeno conocido como la brecha digital . ^{[ 11 ]} Si bien los ensayos clínicos digitales (ECD) prometen reclutar poblaciones más diversas debido a la ausencia de desplazamientos, la participación en ellos requiere un nivel básico de alfabetización digital . Por lo tanto, los ECD o los enfoques basados ​​en ECD pueden terminar excluyendo a algunas personas para quienes esto representaría una barrera, lo que conlleva una menor diversidad en algunos aspectos. ^{[ 12 ]} Además, algunas actividades inherentes al enfoque de los ECD pueden transferir la carga al participante, mientras que en un ensayo tradicional, estas tareas se delegarían a otros. ^{[ 13 ]} También existen preocupaciones sobre la falta de visitas presenciales con los profesionales de la salud. Hablar con un profesional de la salud en persona es importante para construir y mantener una relación terapéutica. Si bien la comunicación digital y telefónica aún puede conducir a la construcción de relaciones, la capacidad para ello se reduce, especialmente entre quienes no están acostumbrados a comunicarse únicamente por estos medios. ^{[ 14 ]}

En 1988, investigadores de la Universidad de Oxford llevaron a cabo el primer ensayo clínico aleatorizado sin interacción presencial. El estudio se realizó íntegramente por correo. El objetivo era evaluar la ingesta diaria de aspirina como medida preventiva contra la mortalidad por enfermedad cardiovascular. Los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes a tomar 500 mg de aspirina al día o a no recibir ningún tratamiento. Cada seis meses, se enviaba a los participantes una breve encuesta en la que se les preguntaba sobre su adherencia al plan de tratamiento, así como sobre cualquier signo o síntoma de enfermedad cardiovascular. ^{[ 15 ]}

El primer ensayo clínico de decisión (ECD) que involucró tecnología digital se llevó a cabo en 2003. Denominado Estudio Internacional de Verapamilo SR/Trandolapril (INVEST), su objetivo era comparar estrategias con antagonistas del calcio con estrategias sin antagonistas del calcio en el tratamiento de la hipertensión . ^{[ 16 ]} INVEST utilizó un "sistema electrónico novedoso y sin papel para la entrada directa de datos en pantalla, la aleatorización y la distribución de medicamentos desde una farmacia de correo conectada al centro de coordinación a través de Internet", y se considera el primer ensayo clínico basado en Internet. ^{[ 17 ]}

El interés en los DCT no ha hecho más que aumentar a lo largo del siglo XXI, gracias a los avances tecnológicos y al creciente dominio digital. ^{[ 18 ]} Las medidas de distanciamiento social implementadas durante los confinamientos por la COVID-19 obligaron a los ensayos clínicos a aprovechar más elementos de los DCT, lo que revitalizó el interés en ellos. ^{[ 19 ]} En un artículo de 2021 sobre las diversas estrategias empleadas en la industria de las ciencias de la vida durante los confinamientos, un autor científico mencionó los DCT como una estrategia que perduraría en el tiempo. Describe cómo las organizaciones de investigación clínica (CRO) implementaron rápidamente enfoques de DCT ante la necesidad de reducir la interacción presencial, y cómo el software de gestión de ensayos clínicos surgió para cubrir esta necesidad y facilitar la realización de estos ensayos. ^{[ 20 ]} La Iniciativa de Medicamentos Innovadores (IMI), una asociación entre la Unión Europea y la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas , lanzó una convocatoria en 2018 para desarrollar un "centro de excelencia" en DCT, explorando el concepto en toda su extensión para abordar los desafíos de reclutamiento y retención inherentes a la realización de ensayos clínicos. ^{[ 21 ]} El consorcio Trials@Home se estableció en 2019 en respuesta a esta convocatoria. ^{[ 22 ]} Además de estudiar los aspectos éticos, legales y regulatorios de los DCT, el proyecto inició un ensayo clínico paneuropeo de prueba de concepto para probar si la calidad de los datos de un ensayo clínico totalmente descentralizado sería la misma que la de uno convencional. Se esperan los resultados del ensayo en 2025, junto con una recomendación oficial. ^{[ 23 ]}

En 2022, la Comisión Europea , los Jefes de Agencias de Medicamentos y la Iniciativa Europea de Medicamentos publicaron un documento conjunto titulado "Documento de recomendaciones sobre elementos descentralizados en ensayos clínicos". ^{[ 24 ]}

En septiembre de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos finalizó las directrices para la realización de ensayos clínicos utilizando enfoques DCT, una "guía para la industria, los investigadores y otras partes interesadas". ^{[ 25 ]}

Ese mismo año, la Organización Mundial de la Salud publicó directrices sobre las mejores prácticas para los ensayos clínicos, que incluían un componente sobre ensayos clínicos descentralizados. ^{[ 26 ]} Además, el Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) publicó directrices sobre Buenas Prácticas Clínicas para consideraciones sobre los ensayos clínicos descentralizados. ^{[ 27 ]}