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Receptores señuelo

Un receptor señuelo es un receptor capaz de reconocer y unirse eficazmente a ligandos específicos , pero incapaz de cumplir su función prevista. Este ligando puede ser un factor...

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Un receptor señuelo es un receptor capaz de reconocer y unirse eficazmente a ligandos específicos , pero incapaz de cumplir su función prevista. Este ligando puede ser un factor de crecimiento o una citocina , en cuyo caso el receptor no tiene la capacidad estructural para señalizar o activar el complejo receptor deseado. También puede ser un patógeno, impidiendo la adhesión o entrada celular normal. [ 1 ] En ambos casos, actúa como un inhibidor, uniéndose a un ligando e impidiendo que este se una a su receptor habitual. Los receptores señuelo participan en mecanismos comunes de inhibición de la señal y también son abundantes en tejidos malignos, lo que constituye un tema importante en la investigación del cáncer. [ 2 ]

Los receptores señuelo se unen a los ligandos e inhiben la señalización a través de los receptores reales.

Ejemplos

Receptor de interleucina 1 tipo II

IL1R2 fue uno de los primeros receptores señuelo identificados. [ 3 ] [ 4 ] Se une a IL1A e IL1B e inhibe su unión a IL1R1, lo que frena la respuesta inflamatoria que generalmente se promueve por la unión de las interleucinas de tipo 1 al receptor de interleucina 1 de tipo I. [ 5 ]

Receptor señuelo 3 (DcR3)

También conocido como TNFRSF6 , el receptor DcR3 se encuentra principalmente en tejidos malignos humanos. [ 6 ] Actúa como un receptor señuelo para los miembros de la citocina TNF: FasL , LIGHT y TL1A, inhibiendo la capacidad de las citocinas para señalizar la muerte celular o apoptosis .

VEGFR-1

VEGFR-1 es un receptor tirosina quinasa defectuoso que modula negativamente la angiogénesis actuando como un receptor señuelo. [ 7 ] La característica de señuelo de VEGFR-1 es necesaria para el desarrollo normal y la angiogénesis. VEGFR-1 inhibe la actividad de VEGFR-2 al secuestrar VEGF, impidiendo así que VEGFR-2 se una a VEGF.

Aplicaciones

Receptor señuelo Axl modificado

La tirosina quinasa del receptor Axl se ha asociado con numerosas enfermedades, sobre todo con el cáncer metastásico. Se ha demostrado que Axl impulsa la metástasis , confiere resistencia terapéutica y promueve la progresión de la enfermedad. Axl se une a su ligando, Gas6, y se activa. Se están diseñando receptores señuelo para unirse a Gas6 e impedir la activación de Axl. [ 8 ]

ACE-031

ACE-031 es un receptor señuelo modificado genéticamente e inhibidor de la miostatina que se utiliza en intentos de tratar a niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El receptor ACE-031 circula fuera de la membrana de la fibra muscular. Debido a que este receptor se une a la miostatina , reduce la cantidad de miostatina que puede unirse al receptor nativo en la membrana (ActRIIB), impidiendo que la miostatina transmita la señal que limita el crecimiento muscular. [ 9 ]

Referencias

  1. ↑ Chan, Kui K.; Tan, Timothy JC; Narayanan, Krishna K.; Procko, Erik (19 de febrero de 2021). "Un receptor señuelo diseñado para el SARS-CoV-2 se une ampliamente a variantes de secuencia de la proteína S" . Science Advances . 7 (8). doi : 10.1126/sciadv.abf1738 . PMC 7888922 . 
  2. ↑ "Receptor señuelo". Enciclopedia del cáncer . Springer Berlin Heidelberg. 2012. pág. 1070. doi : 10.1007/978-3-642-16483-5_6693 . ISBN  978-3-642-16482-8.
  3. ↑ McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). "Un nuevo receptor de IL-1, clonado a partir de células B mediante expresión en mamíferos, se expresa en muchos tipos celulares" . The EMBO Journal . 10 (10): 2821– 2832. doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x . PMC 452992. PMID 1833184 .  
  4. ↑ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). "El "receptor" tipo II como diana señuelo para la interleucina 1 en leucocitos polimorfonucleares: caracterización de la inducción por dexametasona y propiedades de unión al ligando del receptor señuelo liberado" . The Journal of Experimental Medicine . 179 (2): 739– 743. doi : 10.1084/jem.179.2.739 . PMC 2191363. PMID 8294881 .   
  5. ↑ "IL1R2 receptor de interleucina 1, tipo II [ Homo sapiens (humano) ] " . ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. 2015.
  6. ↑ Ashkenazi, Avi (1 de junio de 2002). "Dirigiendo la muerte y los receptores señuelo de la superfamilia del factor de necrosis tumoral". Nature Reviews Cancer . 2 (6): 420– 430. doi : 10.1038/nrc821 . PMID 12189384. S2CID 6046465 .  
  7. ↑ Meyer, Rosana D.; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de enero de 2006). "Una única sustitución de aminoácidos en el bucle de activación define la característica de señuelo de VEGFR-1/FLT-1*" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (2): 867– 875. doi : 10.1074/jbc.M506454200 . PMC 1360223. PMID 16286478 .  
  8. ↑ Kariolis, Mihalis S (21 de septiembre de 2014). "Un 'receptor señuelo' de Axl modificado silencia eficazmente el eje de señalización Gas6-Axl" . Nature Chemical Biology . 10 (11): 977– 983. doi : 10.1038/nchembio.1636 . PMC 4372605. PMID 25242553 .  
  9. ↑ Attie, Kenneth M (21 de noviembre de 2012). "Estudio de dosis única ascendente del regulador muscular ace-031 en voluntarios sanos". Muscle and Nerve . 47 (3): 416– 423. doi : 10.1002/mus.23539 . PMID 23169607. S2CID 19956237 .  
  • Mantovani, Alberto; Locati, Massimo; Vecchi, Anunciata; Sozzani, Silvano; Allavena, Paola (junio de 2001). "Receptores señuelo: una estrategia para regular las citocinas y quimiocinas inflamatorias". Tendencias en Inmunología . 22 (6): 328– 336. doi : 10.1016/S1471-4906(01)01941-X . PMID 11377293 . 
  • Ashkenazi, Avi; Dixit, Vishva M. (abril de 1999). "Control de la apoptosis por receptores de muerte y señuelo". Current Opinion in Cell Biology . 11 (2): 255– 260. doi : 10.1016/S0955-0674(99)80034-9 . PMID 10209153 .