Degarelix

Degarelix , vendido bajo la marca Firmagon entre otras, es una terapia hormonal utilizada en el tratamiento del cáncer de próstata . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

La testosterona es una hormona masculina que promueve el crecimiento de muchos tumores de próstata ; por lo tanto, reducir los niveles circulantes de testosterona a niveles muy bajos ( castración ) suele ser el objetivo del tratamiento en el manejo del cáncer de próstata avanzado. Degarelix tiene un inicio de acción inmediato, uniéndose a los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en la glándula pituitaria y bloqueando su interacción con la GnRH. Esto induce una reducción rápida y profunda de la hormona luteinizante (LH), la hormona foliculoestimulante (FSH) y, a su vez, la supresión de la testosterona. ^{[ 6 ]}

El antagonista de GnRH degarelix, gracias a su capacidad para reducir la testosterona sérica, se utiliza para tratar el cáncer de próstata sensible a las hormonas. ^{[ 7 ]}

Degarelix se asocia comúnmente con efectos secundarios hormonales como sofocos y aumento de peso . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} Debido a su modo de administración ( inyección subcutánea ), degarelix también se asocia con reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, eritema o hinchazón. Las reacciones en el lugar de la inyección suelen ser de intensidad leve o moderada y ocurren predominantemente después de la primera dosis, disminuyendo su frecuencia posteriormente. ^{[ 7 ]} Menos comunes: Anemia. Diarrea, náuseas. Hiperhidrosis, incluyendo sudoración nocturna, erupción cutánea. Ginecomastia , atrofia testicular, disfunción eréctil. Aumento de las transaminasas. Dolor y malestar musculoesquelético. Mareos, dolor de cabeza. Insomnio. Aumento de peso. Escalofríos, fiebre, fatiga, síntomas parecidos a la gripe. ^{[ 10 ]}

Los antagonistas de la GnRH ( bloqueadores de receptores ), como el degarelix, son derivados peptídicos sintéticos del decapéptido natural de la GnRH, una hormona producida por las neuronas del hipotálamo . Estos antagonistas compiten con la GnRH natural por la unión a los receptores de GnRH en la hipófisis . Esta unión reversible bloquea la liberación de LH y FSH por la hipófisis. La reducción de LH conlleva una supresión rápida y sostenida de la liberación de testosterona por los testículos , lo que a su vez reduce el tamaño y el crecimiento del cáncer de próstata. Esto, a su vez, resulta en una disminución de los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en la sangre del paciente. La medición de los niveles de PSA ayuda a monitorizar la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de próstata.

A diferencia de los agonistas de GnRH, que provocan una estimulación inicial del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (HPGA), lo que conlleva un aumento repentino de los niveles de testosterona y, en determinadas circunstancias, un brote del tumor, los antagonistas de GnRH no provocan un aumento repentino de testosterona ni un brote clínico. ^{[ 12 ]} El brote clínico es un fenómeno que se produce en pacientes con enfermedad avanzada y que puede precipitar una serie de síntomas clínicos como dolor óseo , obstrucción uretral y compresión de la médula espinal . Las agencias reguladoras de medicamentos han emitido advertencias destacadas sobre este fenómeno en la información de prescripción de los agonistas de GnRH. Dado que el aumento repentino de testosterona no se produce con los antagonistas de GnRH, no es necesario que los pacientes reciban un antiandrógeno como protección contra el brote durante el tratamiento del cáncer de próstata. Los agonistas de GnRH también inducen un aumento en los niveles de testosterona después de cada reinyección del fármaco, un fenómeno que no se produce con los antagonistas de GnRH como el degarelix.

Los antagonistas de la GnRH tienen un inicio de acción inmediato que produce una supresión rápida y profunda de la testosterona y, por lo tanto, son especialmente valiosos en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata en los que se necesita un control rápido de la enfermedad.

En diciembre de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó degarelix para el tratamiento de personas con cáncer de próstata avanzado. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Posteriormente, en febrero de 2009, la Comisión Europea aprobó, por recomendación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), su uso en varones adultos con cáncer de próstata avanzado dependiente de hormonas. ^{[ 4 ]} Ferring Pharmaceuticals comercializa el fármaco bajo el nombre de Firmagon. ^{[ 4 ]}

Se está estudiando el uso de Degarelix como agente de castración química en hombres con pedofilia en Suecia . ^{[ 15 ]} Un estudio demostró una reducción en la puntuación de riesgo de cometer abuso sexual infantil en hombres con trastorno pedofílico dos semanas después de la inyección inicial. ^{[ 16 ]}

• Antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina