ácido dicloroacético

Un ensayo controlado aleatorizado en niños con acidosis láctica congénita encontró que, si bien el DCA fue bien tolerado, fue ineficaz para mejorar los resultados clínicos. ^{[ 12 ]} Un ensayo separado de DCA en niños con MELAS (un síndrome de función mitocondrial inadecuada que conduce a acidosis láctica) se interrumpió prematuramente, ya que los 15 niños que recibieron DCA experimentaron neurotoxicidad significativa sin ninguna evidencia de beneficio del medicamento. ^{[ 13 ]} Un ensayo controlado aleatorizado de DCA en adultos con acidosis láctica encontró que, si bien el DCA redujo los niveles de lactato en sangre, no tuvo beneficio clínico y no mejoró la hemodinámica ni la supervivencia. ^{[ 14 ]}

Así pues, si bien los primeros informes de casos y los datos preclínicos sugerían que el DCA podría ser eficaz para la acidosis láctica, los ensayos controlados posteriores no han encontrado ningún beneficio clínico del DCA en este contexto. Además, los sujetos de los ensayos clínicos no pudieron continuar con el tratamiento con DCA debido a la toxicidad progresiva.

En 2007, surgieron informes en la prensa y a través de Internet de que Evangelos Michelakis y sus colaboradores de la Universidad de Alberta habían informado que el dicloroacetato de sodio reducía tumores en ratas y mataba células cancerosas in vitro . ^{[ 15 ]} Debido a que el fármaco no puede patentarse, financiar las extensas y costosas pruebas necesarias para obtener la aprobación de la FDA es problemático. ^{[ 16 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ( FDA) hace cumplir la ley que prohíbe la venta de sustancias sugiriendo que son tratamientos contra el cáncer a menos que hayan sido aprobadas por la FDA. ^{[ 17 ]}

La Sociedad Americana del Cáncer declaró en 2012 que "la evidencia disponible no respalda el uso de DCA para el tratamiento del cáncer en este momento". ^{[ 11 ]} Los médicos advirtieron sobre posibles problemas si las personas intentan probar DCA fuera de un ensayo clínico controlado . ^{[ 18 ]} Un problema al intentar esto es obtener la sustancia química. Un estafador fue sentenciado a 33 meses de prisión por vender un polvo blanco que contenía almidón, pero no DCA, a personas con cáncer. ^{[ 19 ]}

La única dosis in vivo monitorizada de cinco pacientes humanos con glioblastoma con DCA no fue diseñada para probar su eficacia contra su cáncer. Este estudio fue más bien para ver si se podía administrar en una dosis específica de forma segura sin causar efectos secundarios (por ejemplo, neuropatía ). Los cinco pacientes estaban recibiendo otros tratamientos durante el estudio. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Las observaciones in vitro y de tumores extraídos de esos cinco pacientes sugieren que el DCA podría actuar contra las células cancerosas despolarizando las mitocondrias anormales que se encuentran en las células cancerosas del glioblastoma, lo que permite que las mitocondrias induzcan la apoptosis (muerte celular) de las células malignas . ^{[ 20 ]} El trabajo in vitro con DCA en neuroblastomas (que tienen menos anomalías mitocondriales reconocidas) mostró actividad contra células malignas no diferenciadas. ^{[ 22 ]} Un informe de caso de 2016 discutió y revisó la aplicación de DCA en neoplasias malignas del sistema nervioso central. ^{[ 23 ]} Un estudio de 2018 encontró que el DCA podría desencadenar un cambio metabólico de la glucólisis (el efecto Warburg ) a la fosforilación oxidativa mitocondrial y aumentar el estrés oxidativo que afecta a las células tumorales. Estos efectos no se observaron en células no tumorales. ^{[ 24 ]} La investigación actual se ha centrado principalmente en combinar el DCA con otros fármacos contra el cáncer para formar complejos de profármacos que pueden liberar ambos agentes de una manera más específica. ^{[ 25 ]}

La neuropatía ha sido un problema en algunos ensayos clínicos con DCA, lo que provocó su interrupción efectiva, ^{[ 13 ]} pero una revisión de BJC de 2008 encontró que no se ha producido en otros ensayos con DCA. ^{[ 26 ]} El mecanismo de la neuropatía inducida por DCA no se comprende bien. ^{[ 27 ]} Por un lado, el trabajo in vitro con nervios ha sugerido un mecanismo para el efecto neuropático del DCA; con DCA mostrando una desmielinización de los nervios dependiente de la dosis y la exposición (desprendimiento de la "vaina" nerviosa), que fue parcialmente reversible con el tiempo, después del lavado de DCA. ^{[ 28 ]} Por otro lado, la revisión de 2008 en BJC ^{[ 26 ]} afirma "Esta neurotoxicidad se asemejó al patrón de polineuropatía sensoriomotora axonal dependiente de la longitud sin desmielinización." con respecto al estudio de 2006 de Kaufman et al . ^{[ 13 ]}

Se ha investigado el DCA como tratamiento para la recuperación postisquémica. ^{[ 29 ]} También hay evidencia de que el DCA mejora el metabolismo mediante la estimulación de la producción de NADH, pero puede conducir a un agotamiento de NADH en normoxia. ^{[ 30 ]}