Dicicloverina

La dicicloverina , también conocida como diciclomina , vendida bajo la marca Bentyl, entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar los espasmos intestinales, como los que se producen en el síndrome del intestino irritable (SII). ^{[ 1 ] [ 2 ]} Se toma por vía oral o mediante inyección intramuscular . ^{[ 2 ]} Si bien se ha utilizado en el cólico del lactante y la enterocolitis , la evidencia no respalda estos usos. ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad bucal , visión borrosa , debilidad , somnolencia y mareos . ^{[ 2 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir psicosis y problemas respiratorios en bebés. ^{[ 2 ]} Su uso durante el embarazo parece ser seguro, mientras que no se recomienda durante la lactancia . ^{[ 3 ]} Su mecanismo de acción no está del todo claro. ^{[ 2 ]}

La dicicloverina fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1950. ^{[ 2 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 1 ]} En 2023, fue el 192.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Este medicamento no debe utilizarse en personas con afecciones obstructivas gastrointestinales o urinarias, colitis ulcerosa grave, reflujo, afecciones cardíacas inestables, glaucoma, miastenia gravis ni en personas con hemorragia aguda. ^{[ 7 ]}

No debe administrarse a niños o lactantes con cólicos debido a los riesgos de convulsiones, dificultad para respirar, irritabilidad e inquietud, ^{[ 9 ]} y, en cualquier caso, hay poca evidencia que respalde la eficacia de su uso en tales casos. ^{[ 10 ]}

Se sabe que la dicicloverina afecta el pensamiento y la coordinación. ^{[ 7 ]}

El efecto en el bebé durante el embarazo o la lactancia no se comprende bien. ^{[ 7 ]}

La dicicloverina puede causar diversos efectos secundarios anticolinérgicos , como sequedad de boca, náuseas, visión borrosa, mareos, confusión, estreñimiento severo, dolor de estómago, palpitaciones, dificultad para orinar y convulsiones. ^{[ 6 ]}

La dicicloverina fue sintetizada químicamente por primera vez en los Estados Unidos alrededor de 1945 por científicos de la compañía William S. Merrell . ^{[ 12 ]}

Se comercializó por primera vez en 1952 para trastornos gastrointestinales, incluidos los cólicos en lactantes. ^{[ 9 ]} El nombre INN "dicicloverina" se recomendó en 1959. ^{[ 13 ]} Se incluyó en el medicamento combinado para las náuseas matutinas llamado Bendectin , junto con doxilamina y vitamina B ₆ , que se lanzó en los EE. UU. en 1956; la dicicloverina se eliminó de la formulación en 1976 después de que Merrell determinara que no aportaba ningún valor. Bendectin fue objeto de numerosas demandas debido a las acusaciones de que había causado defectos de nacimiento similares a los de la talidomida , que Merrell también había comercializado en los EE. UU. y Canadá. ^{[ 14 ]}

En la década de 1980, varios gobiernos restringieron su uso en lactantes debido a informes de convulsiones, dificultad para respirar, irritabilidad e inquietud en los bebés a los que se les administró el fármaco. ^{[ 9 ]}

En 1994, la Comisión Federal de Comercio de EE. UU. ordenó a Marion Merrell Dow , que había adquirido Rugby Darby —el único fabricante de genéricos de dicicloverina en EE. UU.—, que se comprometiera a otorgar licencias de su propiedad intelectual sobre el medicamento a cualquier empresa que la solicitara, debido a preocupaciones antimonopolio . El mercado estadounidense del medicamento en ese momento rondaba los 8 millones de dólares; Dow controlaba el 60 % y Rugby el 40 %. Al año siguiente, Hoechst Marion Roussel , que para entonces ya había adquirido la empresa, otorgó una licencia a Endo Pharmaceuticals . Para el año 2000, varios otros competidores de genéricos habían comenzado a vender el medicamento. El caso formó parte de la reestructuración del mercado farmacéutico estadounidense que tuvo lugar en la década de 1990, para favorecer la entrada de genéricos. ^{[ 15 ]}

En raras ocasiones, se han reportado casos de abuso de dicicloverina. La dicicloverina es un antagonista en los receptores σ ₁ ^{[ 16 ]} y 5-HT _2A ^{[ 17 ]} , aunque su afinidad por estos receptores es aproximadamente entre una quinta y una décima parte de su afinidad por CHRM1 ^{[ 18 ]} y CHRM4 ^{[ 19 ]} (sus dianas clínicas). También es una amina terciaria relativamente apolar, capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , lo que provoca delirio a altas concentraciones. ^{[ 6 ] [ 20 ]}