Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Dimetocaína

La dimetocaína , también conocida como DMC o larocaína , es un compuesto con efectos anestésicos locales y estimulantes. Su efecto estimulante se asemeja al de la cocaína , aunq...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La dimetocaína , también conocida como DMC o larocaína , es un compuesto con efectos anestésicos locales y estimulantes. Su efecto estimulante se asemeja al de la cocaína , aunque es menos potente. Al igual que la cocaína, la dimetocaína es adictiva debido a su estimulación del circuito de recompensa en el cerebro. Sin embargo, en algunos países, la dimetocaína es un sustituto legal de la cocaína y está incluida en la lista del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) en la categoría de "derivados sintéticos de la cocaína". [ 1 ] La estructura de la dimetocaína, al ser un éster del ácido 4-aminobenzoico , se asemeja a la de la procaína . Se presenta como un polvo blanco a temperatura ambiente. [ 2 ]

Cuando se analizó un producto vendido en línea en el Reino Unido en junio de 2010, anunciado como dimetocaína, se descubrió que era una mezcla de cafeína y lidocaína [ 3 ] , y la ausencia de cualquier ingrediente estimulante dopaminérgico en dichas mezclas podría explicar los limitados efectos recreativos reportados por muchos usuarios. Sin embargo, se ha demostrado que otras muestras analizadas contienen dimetocaína auténtica, y se observó que un producto de marca "sales de baño" que contenía principalmente dimetocaína como ingrediente activo, había sido particularmente objeto de abuso por parte de usuarios de drogas intravenosas en Irlanda [ 4 ] .

Historia

La dimetocaína fue sintetizada originalmente por la compañía Hoffmann-La Roche en 1930. Se comercializó bajo el nombre de larocaína. Durante la década de 1930, la dimetocaína ganó popularidad en Estados Unidos como anestésico local. Al igual que la cocaína y la procaína, se utilizaba en cirugía , principalmente en odontología , oftalmología y otorrinolaringología . Sin embargo, en la década de 1940, se retiró del mercado debido a sus efectos psicoactivos y al riesgo de adicción. Actualmente, la dimetocaína se consume indebidamente por estos efectos psicoactivos. Se vende como sustituto de la cocaína para eludir la legislación. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La dimetocaína y los anestésicos locales estructuralmente relacionados, como la cocaína y la procaína, inhiben la recaptación de dopamina (DA) al bloquear los transportadores de dopamina (DAT). [ 7 ] El transportador de dopamina controla la dinámica del neurotransmisor dopamina. Este neurotransmisor controla muchas funciones, incluyendo el movimiento, la cognición y el estado de ánimo. Drogas como la cocaína y la dimetocaína inducen un desbordamiento de dopamina al inhibir los transportadores de dopamina y, por lo tanto, crear un efecto eufórico. [ 8 ] Además de inhibir la recaptación de dopamina, también se ha demostrado que la dimetocaína inhibe la unión de CFT , un inhibidor diferente de la recaptación de dopamina. [ 7 ] Estas propiedades inhibitorias son responsables de los efectos estimulantes de la dimetocaína en el sistema nervioso central . [ 5 ] Las mediciones tanto in vivo como in vitro de la actividad del transportador de dopamina mostraron que la dimetocaína es un inhibidor potente y eficaz de la recaptación dopaminérgica (también llamado agonista indirecto de la dopamina). [ 7 ] Estos efectos se observaron principalmente en el núcleo accumbens , una región del prosencéfalo basal . [ 5 ] La comparación de las potencias farmacológicas de diferentes anestésicos locales reveló el siguiente orden de potencia: [ 5 ]

cocaína > dimetocaína > tetracaína > procaína > cloroprocaína

Además, se ha demostrado que la administración de dimetocaína produce respuestas antinociceptivas a dosis no tóxicas en ratones. [ 9 ] Se sugiere que estas respuestas se deben, al menos parcialmente, a los efectos de la dimetocaína sobre el sistema nervioso central. Se ha propuesto que el efecto de deterioro de la memoria observado en ratones tras la administración de dimetocaína es consecuencia de un mecanismo de acción no anestésico. [ 10 ]

Farmacocinética

Cuando se inhala, la dimetocaína comienza a hacer efecto en 10-30 minutos, alcanzando su máximo efecto entre los 60 y 120 minutos. Durante 4-6 horas persiste un período de acción con los "efectos posteriores". [ 11 ] Estos efectos incluyen fatiga y leve deterioro mental. [ 6 ]

Metabolismo

No se han investigado las vías metabólicas exactas de la dimetocaína, pero se han examinado los diferentes metabolitos en ratas Wistar . Tras la administración de dimetocaína, se han encontrado e identificado diferentes metabolitos en su orina. Debido a estos metabolitos, se podrían haber postulado diferentes vías metabólicas. Las principales reacciones de fase I son la hidrólisis de ésteres , la desetilación , la hidroxilación del sistema aromático o una combinación de estas tres. [ 1 ] Las principales reacciones de fase II son la N-acetilación , la glucuronidación y una combinación de ambas. [ 5 ] [ 1 ] Diferentes isoenzimas del citocromo P450 están involucradas en los pasos iniciales del metabolismo humano. La N-acetilación es catalizada por la isoenzima NAT2 . [ 12 ]

Eficacia y efectos secundarios

Al igual que la cocaína, la dimetocaína inhibe la recaptación de dopamina en el cerebro al interferir con los transportadores de dopamina. [ 13 ] La potencia de estos fármacos está relacionada con su afinidad por los transportadores de dopamina y su capacidad para inhibir la recaptación de dopamina. [ 7 ]

En estudios con monos rhesus, la afinidad de la dimetocaína por los transportadores de dopamina es menor que la de la cocaína, mientras que su potencia para inhibir la recaptación de dopamina es similar. Esto significa que se necesita una mayor cantidad de dimetocaína para lograr una respuesta similar. Los efectos máximos se produjeron entre 10 y 20 minutos después de la inyección y disminuyeron hasta los niveles basales en una hora. [ 13 ]

La dimetocaína se consume frecuentemente como sustituto legal de la cocaína. Se administra por vía intravenosa o nasal, ya que su ingestión provocaría una rápida hidrólisis . [ 5 ] Sus efectos positivos son euforia, estimulación, aumento de la locuacidad y mejora del estado de ánimo. [ 6 ] Sin embargo, debido a que actúa de forma similar a la cocaína, presenta efectos secundarios negativos comparables. Estos incluyen taquicardia , dificultad para respirar, dolor en el pecho, vasoconstricción , insomnio , paranoia y ansiedad. [ 6 ] La dimetocaína probablemente plantea mayores problemas de salud que la cocaína. Esto se debe a que se requiere una mayor cantidad para producir la misma sensación de euforia, lo que conlleva un mayor riesgo de efectos negativos.

Toxicidad

Humanos

Se sabe que la cocaína y otros anestésicos locales producen cardiotoxicidad al bloquear los canales de sodio. Sin embargo, no se han publicado informes sobre estos mismos efectos de cardiotoxicidad asociados con la dimetocaína. [ 2 ] Se ha investigado poco sobre la toxicidad de la dimetocaína en humanos, por lo que se desconocen las dosis letales o farmacológicas exactas.

Animales

Para ratones, la dosis a la que se produce toxicidad aguda por administración intravenosa es de 40  mg/kg y por inyección subcutánea (inyección en la capa de piel directamente debajo de la dermis y la epidermis ) es de 380  mg/kg. [ 14 ] La dosis letal de dimetocaína para un ratón es de 0,3 g por kilogramo de peso corporal. [ 15 ]

Se realizó una prueba de constricción abdominal en ratones, utilizando dosis de 5, 10 y 20  mg/kg de dimetocaína administradas por vía subcutánea. Esta prueba mostró respuestas antinociceptivas dependientes de la dosis, las cuales son procesos que bloquean la detección de un estímulo doloroso o lesivo por parte de las neuronas sensoriales. [ 9 ]

Se encontró que el deterioro de los procesos de memoria era un efecto tóxico en la prueba del laberinto elevado en cruz en ratones. [ 10 ]

La agencia de salud pública de Suecia sugirió clasificar la dimetocaína como una sustancia peligrosa el 25 de septiembre de 2019. [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Meyer MR, Lindauer C, Welter J, Maurer HH (marzo de 2014). "Dimetocaína, un análogo sintético de la cocaína: estudios sobre su metabolismo in vivo y su detectabilidad en orina mediante un modelo de rata y cromatografía líquida-espectrometría de masas de trampa de iones lineal (alta resolución)". Analytical and Bioanalytical Chemistry . 406 (7): 1845– 54. doi : 10.1007/s00216-013-7539-0 . PMID 24448968. S2CID 10850370 .  
  2. 1 2 Dargan P, Wood D (2013-08-06). Nuevas sustancias psicoactivas: clasificación, farmacología y toxicología . Ámsterdam: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-415911-2.
  3. ↑ Brandt SD, Sumnall HR, Measham F, Cole J (julio de 2010). "Mefedrona de segunda generación. El confuso caso de NRG-1". BMJ . 341 c3564. doi : 10.1136/bmj.c3564 . PMID 20605894. S2CID 20354123 .  
  4. ↑ Panorama general de las nuevas sustancias psicoactivas y los puntos de venta que las distribuyen. Archivado el 25 de noviembre de 2011 en Wayback Machine .
  5. 1 2 3 4 5 6 Lindauer C (2014). Toxicocinética de drogas de abuso emergentes: estudios in vivo e in vitro sobre el destino metabólico de la dimetocaína, una droga de diseño derivada de la cocaína . Homburg/Saar: Universidad de Saarland.
  6. 1 2 3 4 "Dimetocaína - El aula de drogas" . El aula de drogas . Recuperado el 16 de marzo de 2018 .
  7. 1 2 3 4 Woodward JJ, Compton DM, Balster RL, Martin BR (abril de 1995). "Efectos in vitro e in vivo de la cocaína y anestésicos locales seleccionados sobre el transportador de dopamina". European Journal of Pharmacology . 277 (1): 7– 13. doi : 10.1016/0014-2999(95)00042-J . PMID 7635175 . 
  8. ↑ Vaughan RA, Foster JD (septiembre de 2013). "Mecanismos de regulación del transportador de dopamina en estados normales y patológicos" . Trends in Pharmacological Sciences . 34 (9): 489– 96. doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642 .  
  9. 1 2 Rigon AR, Takahashi RN (junio de 1996). "Los efectos de la procaína, lidocaína y dimetocaína sistémicas sobre la nocicepción en ratones". Farmacología general . 27 (4): 647– 50. doi : 10.1016/0306-3623(95)02079-9 . PMID 8853299 . 
  10. 1 2 Blatt SL, Takahashi RN (abril de 1998). "Efectos de los anestésicos locales que alteran la memoria en una prueba de laberinto elevado en cruz en ratones" (PDF) . Revista Brasileña de Investigación Médica y Biológica . 31 (4): 555– 9. doi : 10.1590/s0100-879x1998000400013 . PMID 9698809 . 
  11. ↑ Greene SL (2013). «Compuestos diversos». Nuevas sustancias psicoactivas . págs. 393–409 . doi : 10.1016/b978-0-12-415816-0.00017-1 . ISBN  978-0-12-415816-0.
  12. ↑ Meyer MR, Lindauer C, Maurer HH (febrero de 2014). "Dimetocaína, un derivado sintético de la cocaína: estudios sobre su metabolismo in vitro catalizado por P450 y NAT2". Toxicology Letters . 225 (1): 139–46 . doi : 10.1016/j.toxlet.2013.11.033 . PMID 24309420 . 
  13. 1 2 Wilcox KM, Kimmel HL, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Howell LL (diciembre de 2005). "Comparación in vivo de los efectos reforzadores y del transportador de dopamina de los anestésicos locales en monos rhesus". Synapse . 58 (4): 220– 8. CiteSeerX 10.1.1.327.1264 . doi : 10.1002/syn.20199 . PMID 16206183 . S2CID 15631376 .   
  14. ↑ TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. (28-09-2012). "Hoja de datos de seguridad del material dimetocaína" .
  15. ↑ Mayer LL (1935). "Larocaína, un nuevo anestésico" . Arch Ophthalmol . 14 (3): 408– 411. doi : 10.1001/archopht.1935.00840090094004 .
  16. ^ "Tretton ämnen föreslås klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" (en sueco). Folkhälsomyndigheten. 25 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2019 . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .