Droga sucia

En farmacología , un fármaco "sucio" es un término informal para referirse a aquellos fármacos que pueden unirse a múltiples dianas moleculares o receptores en el organismo, lo que les confiere una amplia gama de efectos y posibles reacciones adversas . Actualmente, las compañías farmacéuticas se esfuerzan por desarrollar fármacos nuevos lo más selectivos posible para minimizar su unión a dianas no deseadas y, por lo tanto, reducir la aparición de efectos secundarios y el riesgo de reacciones adversas.

Ejemplos de compuestos citados frecuentemente como "drogas sucias" incluyen tramadol , clorpromazina , olanzapina , dextrometorfano , ibogaína y etanol , todos los cuales se unen a múltiples receptores o influyen en múltiples sistemas de receptores. Puede haber casos de ventajas en fármacos que exhiben actividad multirreceptora como el fármaco antiadictivo ibogaína que actúa dentro de una amplia gama de sistemas neurohormonales donde también se exhibe actividad en fármacos comúnmente asociados con la adicción, incluidos los opioides , la nicotina y el alcohol . ^{[ 1 ] [ 2 ]} De manera similar, la clorpromazina se usa principalmente como antipsicótico , pero sus fuertes efectos bloqueadores del receptor de serotonina la hacen útil para tratar crisis serotoninérgicas como el síndrome serotoninérgico . El dextrometorfano, por su parte, se usa ampliamente como medicamento para la tos , pero sus otras acciones han dado lugar a ensayos para diversas afecciones, como su uso como coadyuvante de la analgesia y como posible fármaco antiadictivo, así como su uso recreativo ocasional como disociativo .

La kanamicina es un antibiótico aminoglucósido que induce sordera al bloquear las células ciliadas externas de la cóclea ; sin embargo, tiene muchos otros efectos, como el debilitamiento de la biosíntesis de colágeno y ADN . Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en organismos susceptibles. La kanamicina requiere una estrecha supervisión clínica debido a su potencial toxicidad y efectos secundarios adversos en las ramas auditivas y vestibulares del octavo nervio craneal y en los túbulos renales. ^{[ 3 ]}

La clozapina y la latrepirdina son ejemplos de fármacos utilizados en el tratamiento de trastornos del SNC que presentan una eficacia superior precisamente debido a su modo de acción de amplio espectro y multifacético. Asimismo, en la quimioterapia oncológica, se ha reconocido que los fármacos activos en más de una diana tienen una mayor probabilidad de ser eficaces. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Los efectos antihistamínicos y anticolinérgicos de los antipsicóticos atípicos y típicos de baja potencia, como la clozapina y la clorpromazina, también pueden mitigar trastornos del movimiento potencialmente angustiantes, como los síntomas extrapiramidales y la acatisia asociados al antagonismo dopaminérgico. De hecho, la clozapina incluso puede ayudar a tratar problemas de movimiento asociados a la enfermedad de Parkinson. ^{[ 12 ]}

Algunos ejemplos de fármacos oncológicos "promiscuos" son: sunitinib , sorafenib , vandetanib y axitinib .

En el campo de los fármacos utilizados para tratar la depresión, a veces se cree que los IMAO no selectivos y los ATC tienen una eficacia superior a la de los ISRS . ^{[ 13 ]} Sin embargo, los ISRS suelen elegirse como tratamiento de primera línea y no los IMAO (menos selectivos) y los ATC por varias razones. En primer lugar, los ISRS son más seguros en caso de sobredosis que los ATC. En segundo lugar, los IMAO pueden causar efectos secundarios graves al combinarse con ciertos alimentos, incluyendo crisis hipertensivas potencialmente mortales . Los IMAO y los ATC generalmente tienen más efectos secundarios que los ISRS. Los ATC, en particular, tienen efectos secundarios anticolinérgicos como estreñimiento y visión borrosa, mientras que los ISRS tienen menos efectos secundarios anticolinérgicos. ^{[ 14 ]}