Enfermedades de polimerización anormal

Las enfermedades de polimerización anormal , o simplemente DAP, son un grupo de trastornos caracterizados por una alteración novedosa en las proteínas de la unidad básica que da lugar a una estructura con potencial patógeno . Esta alteración funcional en una proteína, en relación con sus propiedades termodinámicas y cinéticas, desencadena una respuesta en cadena entre proteínas vecinas hasta que se forma una estructura polimerizada extensa y potencialmente dañina . Debido a esta formación endógena de componentes extraños, estas enfermedades suelen ser intratables y presentan manifestaciones clínicas muy graves. Aunque las DAP son infecciones raras, el mal pronóstico de los pacientes y la necesidad de una mayor comprensión hacen de este grupo de enfermedades un pilar fundamental para la investigación futura. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Se dice que las enfermedades de polimerización anormal experimentan "replicación", o más bien, se ha demostrado que el número de proteínas polimerizadas aumenta generalmente, de forma similar al curso natural de una infección. Dado que los "patógenos" funcionales de las DAP son unidades proteicas, las enfermedades son casi completamente independientes del uso de ácidos nucleicos . Existen múltiples modelos que ilustran esta función de reclutamiento, incluida la proteína PrP en la enfermedad priónica . La proteína PrP es el principal agente en las encefalopatías espongiformes y experimenta un claro proceso de polimerización basado en el equilibrio natural de los estados termodinámicos y la suma cinética. Como la mayoría de las proteínas, la PrP puede existir en dos formas, una mayor y otra menor, una estructura de hélice alfa y una estructura de lámina beta plegada , respectivamente, que se encuentran en equilibrio en casi todas las condiciones, pero con predominio de la forma de hélice estable. En ciertos casos, es posible que dos formas beta entren en contacto simultáneamente, y en este caso el par puede formar enlaces que estabilizan termodinámicamente las formas beta y permiten que estas estructuras permanezcan. Esto se denomina la "semilla" de polimerización, ya que a partir de este punto la interacción continua, o reclutamiento, entre las formas beta aumenta perpetuamente, debido a la presencia constante de formas beta estables, así como al hecho de que las formas beta, o láminas beta plegadas, poseen un mayor número de sitios de nucleación reactivos. Esta progresión forma lentamente fibrillas extendidas con el tiempo, las cuales posteriormente provocan citopatología localizada , dando lugar a los sitios característicos de degradación celular o "esponjosidad". Este patrón general de reclutamiento también es característico de la anemia falciforme, en la que los glóbulos rojos se deforman debido a la formación de fibrillas poliméricas extendidas. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• Encefalopatías espongiformes Enfermedad priónica ( Kuru , ECJ , GSS , EEB )
• enfermedad de Alzheimer
• Anemia falciforme
• enfermedad de Parkinson
• Enfermedad de Huntington ^{[ 6 ]}

• Proteinopatía