promotor distal

Los elementos promotores distales son secuencias de ADN reguladoras que pueden estar a muchos kilobases de distancia del gen que regulan. ^{[ 1 ]}

Pueden ser potenciadores (aumentando la expresión) o silenciadores (disminuyendo la expresión). Actúan uniéndose a proteínas activadoras o represoras ( factores de transcripción ) y el ADN intermedio se curva de tal manera que las proteínas unidas entran en contacto con el promotor central y la ARN polimerasa . ^{[ 1 ]}

El desarrollo y la activación de las células T están controlados por la ubicación complementaria de los promotores lck proximales y distales . El entorno generado en ratones Lck-PROX, al ser expuestos al promotor proximal, muestra una proteína lck máxima y un desarrollo tímico normal, mientras que los promotores distales dan lugar a una proteína lck deficiente y niveles tímicos anormales. ^{[ 2 ]}

Investigaciones posteriores en la etapa tardía del desarrollo de los timocitos revelan que el promotor distal de Lck con Cre impulsada dará como resultado que el promotor distal del gen lck impulse la expresión de Cre de manera limitada dentro de las células T de tipo innato. Existe una función específica del tipo celular en las células T de tipo innato basada en la Cre impulsada por el promotor distal de lck . ^{[ 3 ]}

Diversos estudios han descubierto anomalías en los promotores distales de las células cancerosas. Por ejemplo, un promotor distal hiperactivo, situado a aproximadamente 1 kilobase del gen MUC5B, contribuye a la expresión atípica de este gen en células de cáncer gástrico. ^{[ 4 ]} De manera similar, algunos polimorfismos en el promotor distal de RUNX3 alteran su función, incrementando la actividad del factor de transcripción NF-κB y la expresión del gen IL1B. Estos polimorfismos se han correlacionado con una mayor vulnerabilidad al cáncer gástrico intestinal. ^{[ 5 ]}

Otro gen relacionado con el cáncer es EGLN2, ubicado en el cromosoma (región 19q13.2). Este gen codifica una enzima que reconoce residuos de prolina conservados y los hidroxila en la subunidad α del factor inducible por hipoxia (HIF). El polimorfismo funcional consiste en una inserción/deleción de 4 pb en los promotores distales, lo que puede afectar la expresión de EGLN2. ^{[ 6 ]}

Los promotores distales en la ARN polimerasa II se unen a elementos potenciadores y pueden actuar como un marcador de secuencias reguladoras activas. ^{[ 7 ]}