Donanemab

Donanemab , vendido bajo la marca Kisunla , es un anticuerpo monoclonal utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . ^{[ 1 ] [ 4 ]} Donanemab fue desarrollado por Eli Lilly and Company . ^{[ 5 ]}

No tiene ningún efecto clínicamente significativo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide , como hemorragias cerebrales e inflamación cerebral, que pueden causar accidentes cerebrovasculares, convulsiones, caídas y dificultad para pensar. La hemorragia e inflamación cerebral se presentaron en el 36,8 % de las personas que tomaron donanemab y en el 14,9 % de las que tomaron placebo . ^{[ 8 ]} El dolor de cabeza y las reacciones alérgicas al medicamento fueron otros efectos secundarios comunes. ^{[ 4 ]}

Donanemab fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en julio de 2024. ^{[ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]} La mayoría de los miembros del panel asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) tenían conflictos de intereses financieros. ^{[ 8 ]} El tratamiento está destinado a personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve, que es la misma población en la que se estudió el tratamiento en los ensayos clínicos. ^{[ 11 ]} Varios grupos de interés público se manifestaron en las audiencias de la FDA en contra de la aprobación del fármaco. ^{[ 12 ]}

En los EE. UU., donanemab está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en personas con deterioro cognitivo leve o en la etapa de demencia leve. ^{[ 4 ]}

En la UE, donanemab está indicado para el tratamiento de adultos con diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve y demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer sintomática temprana) que son heterocigotos o no portadores de la apolipoproteína E ε4 (ApoE ε4) con patología amiloide confirmada. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

La etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para donanemab contiene una advertencia en recuadro sobre anomalías de imagen relacionadas con amiloide . ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios pueden incluir reacciones relacionadas con la infusión, con síntomas como síntomas parecidos a los de la gripe, náuseas, vómitos y cambios en la presión arterial, y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia (reacción alérgica grave que pone en peligro la vida) y angioedema (hinchazón). ^{[ 4 ]}

Donanemab puede causar efectos secundarios graves. ^{[ 13 ]} Los efectos secundarios más comunes de donanemab incluyen ARIA, dolor de cabeza y reacciones relacionadas con la infusión. ^{[ 13 ]}

ARIA se refiere a la inflamación temporal en áreas del cerebro (ARIA-E) o a pequeños puntos de sangrado en o sobre la superficie del cerebro (ARIA-H). ^{[ 13 ]} La inflamación en áreas del cerebro generalmente se resuelve con el tiempo, mientras que los pequeños puntos de sangrado en o sobre la superficie del cerebro pueden no resolverse. ^{[ 13 ]} La mayoría de las personas que desarrollan ARIA no presentan síntomas; sin embargo, algunas personas, especialmente aquellas con inflamación en el cerebro, pueden tener síntomas como dolor de cabeza, confusión, mareos, cambios en la visión, náuseas, convulsiones y dificultad para caminar. ^{[ 13 ]} Algunos de estos síntomas pueden ser graves y potencialmente mortales. ^{[ 13 ]} ARIA puede ser fatal. ^{[ 13 ]} Si bien ARIA puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con donanemab, se ha observado con mayor frecuencia durante las primeras 24 semanas de tratamiento. ^{[ 13 ]}

Algunas personas también pueden desarrollar áreas más extensas de sangrado en el cerebro mientras toman donanemab, lo cual puede ser grave y potencialmente mortal. ^{[ 13 ]} Algunas personas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar sangrado en el cerebro si están tomando medicamentos para reducir la formación de coágulos sanguíneos (medicamentos antitrombóticos) mientras reciben donanemab. ^{[ 13 ]}

Algunas personas tienen un factor de riesgo genético (portadores homocigotos del gen de la apolipoproteína E [ApoE] ε4) que puede causar un mayor riesgo de ARIA. ^{[ 13 ]}

Las reacciones alérgicas asociadas con donanemab incluyen hinchazón de la cara, labios, boca o párpados, dificultad para respirar y urticaria. ^{[ 13 ]} También pueden ocurrir reacciones relacionadas con la infusión. ^{[ 13 ]} Los síntomas de las reacciones relacionadas con la infusión incluyen escalofríos, irritación de la piel, náuseas, vómitos, sudoración, dolor de cabeza, dolor en el pecho y problemas para respirar. ^{[ 13 ]}

Edema cerebral

Con dosis más altas de donanemab, algunas personas desarrollaron una forma de edema cerebral (hinchazón del cerebro) llamada "anomalías de imagen relacionadas con amiloide con edema o derrames" (ARIA-E); algunas de estas personas fueron asintomáticas, mientras que otras presentaron edema. ^{[ 14 ]}

En Estados Unidos y Japón, Eli Lilly llevó a cabo el estudio de fase I desde mayo de 2013 hasta agosto de 2016. ^{[ 15 ]} El estudio se realizó en personas con enfermedad de Alzheimer leve, detectada mediante una tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide positiva realizada a cada individuo. A 100 participantes se les inyectó donanemab por vía intravenosa hasta cuatro veces al mes. La fase I formó parte de un estudio multicéntrico que utilizó un grupo de control en todos los ensayos. El resultado positivo indicó que los participantes tenían un exceso de proteína amiloide en el cerebro, lo que representa un signo temprano de la enfermedad de Alzheimer. Cada mes, se inyectaron dosis de 0,1  mg/kg a 10 mg/kg a hombres y mujeres no fértiles con una edad promedio de 74 años. ^{[ 16 ]} Posteriormente, se realizó un ensayo de fase II durante 72 semanas con 257 participantes. ^{[ 17 ]} En mayo de 2023, la compañía informó sobre su estudio de fase III. ^{[ 18 ]} 

Las mejoras en la tecnología de imágenes de amiloide han vinculado el exceso de péptido Aβ fuera de la célula con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. ^{[ 5 ]} La sobreproducción del péptido Aβ crea una placa en ciertas partes del cerebro, interrumpiendo la neurotransmisión. ^{[ 26 ]} Donanemab ataca la acumulación de placa soluble e insoluble, ralentizando la progresión de la enfermedad. ^{[ 27 ]}