Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Dopamine receptor D 3

3 ","function":"displaytitle"},"params":{},"i":0}}]}"> Dopamine receptor D 3 (DRD3) is a protein belonging to the dopamine receptor family of G protein-coupled receptors . In hu...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Dopamine receptor D3 (DRD3) is a protein belonging to the dopamine receptor family of G protein-coupled receptors. In humans, it is encoded by the DRD3 gene located on chromosome 3q13.3.[5][6]

Signaling

The D3 receptor belongs to the D2-like receptor subfamily, which also includes D2 and D4 receptors. It couples primarily to Gi/Go proteins, leading to inhibition of adenylyl cyclase and reduced intracellular cAMP levels.[7]

The D3 receptor displays the highest binding affinity for dopamine among dopamine receptor subtypes, making it a key regulator of tonic dopamine signaling.[8]

Expression

D3 receptors are primarily expressed in limbic brain regions such as the nucleus accumbens, islands of Calleja, and olfactory tubercle. Their distribution in phylogenetically older brain areas suggests an important role in emotion, motivation, and cognition.[9]

Function

Activation of the D3 receptor regulates dopamine release and modulates neuronal excitability. Preclinical and clinical studies implicate it in:

  • Parkinson's disease – D3 agonists such as pramipexole and rotigotine show neuroprotective effects, reduce alpha-synuclein aggregation, and improve motor and non-motor symptoms.[10]
  • Neuropsychiatric disorders – Altered DRD3 signaling has been associated with schizophrenia, bipolar disorder, and major depression. Some D3 ligands exert antidepressant-like effects in animal models.[11]
  • Addiction – D3 receptors modulate reward pathways; antagonists such as SB-277011-A show promise in reducing drug-seeking behavior in preclinical models.[12]

Genetic polymorphisms

The DRD3 Ser9Gly polymorphism (rs6280) alters receptor binding characteristics and has been studied in relation to:

  • Severity of depression in Parkinson's disease[13]
  • Impulse control disorders and behavioral addictions[14]

Pharmacology

D3 ligands include:

Muchos de estos ligandos se utilizan clínicamente en la enfermedad de Parkinson o la esquizofrenia , mientras que otros siguen en fase experimental.

Interacciones de proteínas

Se ha demostrado que el receptor D3 interactúa con:

  • CLIC6 , una proteína de canal de cloruro intracelular [ 15 ]
  • EPB41L1 , una proteína del citoesqueleto involucrada en la localización de membrana de los GPCR [ 16 ]

Importancia clínica

  • Objetivo terapéutico: Debido a su papel en el control motor, la motivación y la recompensa, el receptor DRD3 es un objetivo terapéutico para la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y los trastornos por consumo de sustancias.
  • Diseño de fármacos: Se buscan activamente ligandos de alta selectividad para el receptor D3 con el fin de minimizar los efectos secundarios asociados al bloqueo del receptor D2 .
  • Potencial como biomarcadores: Los polimorfismos en el gen DRD3 están siendo investigados como biomarcadores genéticos para la respuesta al tratamiento y la vulnerabilidad psiquiátrica.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000151577 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022705 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Le Coniat M, Sokoloff P, Hillion J, Martres MP, Giros B, Pilon C, et al. (Septiembre de 1991). "Localización cromosómica del gen del receptor de dopamina D3 humano". Genética Humana . 87 (5): 618– 620. doi : 10.1007/bf00209024 . PMID 1916765 . S2CID 28411786 .   
  6. ↑ "Entrez Gene: DRD3 receptor de dopamina D3" .
  7. ↑ Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (enero de 1998). "Receptores de dopamina: de la estructura a la función". Physiological Reviews . 78 (1): 189– 225. doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 . 
  8. ↑ Robinson SW, Jarvie KR, Caron MG (agosto de 1994). "Unión de agonistas de alta afinidad al receptor de dopamina D3: los receptores quiméricos delimitan un papel para los dominios intracelulares". Farmacología molecular . 46 (2): 352– 356. doi : 10.1016/S0026-895X(25)09690-7 . PMID 7915820 . 
  9. ↑ Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (septiembre de 1990). "Clonación molecular y caracterización de un nuevo receptor de dopamina (D3) como diana para neurolépticos". Nature . 347 (6289): 146– 151. doi : 10.1038/347146a0 . PMID 1975644 . 
  10. ↑ Favier M, Carcenac C, Savasta M, Carnicella S (2022). «Receptores de dopamina D3: un objetivo potencial para tratar los déficits motivacionales en la enfermedad de Parkinson». Temas actuales en neurociencias del comportamiento . Vol. 60. Berlín, Heidelberg: Springer. pp. 109–132 . doi : 10.1007/7854_2022_316 . ISBN   978-3-031-23057-8. PMID 35469394 . 
  11. ^ Breuer ME, Groenink L, Oosting RS, Buerger E, Korte M, Ferger B, et al. (Agosto de 2009). "Efectos antidepresivos del pramipexol, un agonista del receptor de dopamina D3/D2, y del 7-OH-DPAT, un agonista del receptor de dopamina D3, en ratas bulbectomizadas olfativas". Revista europea de farmacología . 616 ( 1– 3): 134– 140. doi : 10.1016/j.ejphar.2009.06.029 . PMID 19549514 .  
  12. ↑ Xi ZX, Gardner EL (2007). "Acciones farmacológicas de NGB 2904, un antagonista selectivo del receptor de dopamina D3, en modelos animales de adicción a las drogas" . CNS Drug Reviews . 13 (2): 240– 259. doi : 10.1111/j.1527-3458.2007.00013.x . PMC 3771110. PMID 17627675 .  
  13. ↑ Zhi Y, Yuan Y, Si Q, Wang M, Shen Y, Wang L, et al. (2019). " La asociación entre el polimorfismo DRD3 Ser9Gly y la gravedad de la depresión en la enfermedad de Parkinson" . Parkinson's Disease . 2019 1642087. doi : 10.1155/2019/1642087 . PMC 6501220. PMID 31143436 .   
  14. ↑ Krishnamoorthy S, Rajan R, Banerjee M, Kumar H, Sarma G, Krishnan S, et al. (septiembre de 2016). "La variante Ser9Gly del receptor de dopamina D3 se asocia con trastornos del control de impulsos en pacientes con enfermedad de Parkinson". Parkinsonism & Related Disorders . 30 : 13–17 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2016.06.005 . PMID 27325396 .  
  15. ↑ Griffon N, Jeanneteau F, Prieur F, Diaz J, Sokoloff P (septiembre de 2003). "CLIC6, un miembro de la familia de canales de cloruro intracelulares, interactúa con receptores tipo dopamina D(2)". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 117 (1): 47– 57. doi : 10.1016/S0169-328X(03)00283-3 . PMID 14499480 . 
  16. ↑ Binda AV, Kabbani N, Lin R, Levenson R (septiembre de 2002). "Localización en la superficie celular de los receptores de dopamina D2 y D3 mediada por la interacción con la proteína 4.1N". Farmacología molecular . 62 (3): 507– 513. doi : 10.1124/mol.62.3.507 . PMID 12181426 . 
  • "Receptores de dopamina: D 3 " . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.