SB269652 es un modulador alostérico negativo experimental de los receptores de dopamina D2 y D3 . [ 1 ] [ 2 ] Es de interés en el desarrollo potencial de nuevos antipsicóticos para el tratamiento de la esquizofrenia con efectos secundarios reducidos , como los síntomas extrapiramidales . [ 1 ] [ 2 ] El fármaco se describe como un modulador dual ortostérico y alostérico (es decir, bitópico) de los receptores de dopamina D2 y D3 , como un modulador alostérico atípico de estos receptores, y como dirigido específicamente a los dímeros del receptor D2 - D3 . [ 1 ] [ 2 ] SB269652 fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1999. [ 3 ] [ 4 ] Originalmente se pensó que actuaba puramente como antagonista de los receptores de dopamina D 2 y D 3 , pero en 2010 se descubrió fortuitamente que era un modulador alostérico negativo de estos receptores. [ 1 ] [ 2 ] Fue el primer modulador alostérico negativo de los receptores de dopamina D 2 y D 3 en ser descubierto. [ 1 ] Se han desarrollado análogos más potentes de SB269652. [ 2 ] [ 5 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 Rossi M, Fasciani I, Marampon F, Maggio R, Scarselli M (junio de 2017). "El primer modulador alostérico negativo para los receptores de dopamina D2 y D3, SB269652 , podría conducir a una nueva generación de fármacos antipsicóticos" . Mol Pharmacol . 91 (6): 586– 594. doi : 10.1124/mol.116.107607 . PMC 5438131. PMID 28265019 .
- 1 2 3 4 5 Fasciani I, Petragnano F, Aloisi G, Marampon F, Carli M, Scarselli M, Maggio R, Rossi M (noviembre de 2020). "Moduladores alostéricos de los receptores de dopamina y serotonina acoplados a proteínas G: una nueva clase de antipsicóticos atípicos" . Pharmaceuticals (Basel) . 13 (11): 388. doi : 10.3390/ph13110388 . PMC 7696972. PMID 33202534 .
- ↑ Taylor, SG, Riley, G., Hunter, AJ, Stemp, G., Routledge, C., Hagan, JJ, & Reavill, C. (1999). SB-269652 es un antagonista selectivo del receptor D3 in vitro e in vivo. European Neuropsychopharmacology, (9), 266. https://scholar.google.com/scholar?cluster=9009628132294457655
- ↑ Taylor, SG, Riley, G., Hunter, AJ, Stemp, G., & Routledge, C. (1999). Un antagonista selectivo del receptor de dopamina D3, SB-269652, muestra selectividad funcional para los receptores D3 in vivo. Monitoring molecules in neuroscience. SUNY at Stony Brook, Nueva York, 254-255. https://scholar.google.com/scholar?cluster=7754123302347796269
- ↑ Kopinathan A, Draper-Joyce C, Szabo M, Christopoulos A, Scammells PJ, Lane JR, Capuano B (enero de 2019). "Modificaciones sutiles al motivo indol-2-carboxamida del modulador alostérico negativo N -(( trans )-4-(2-(7-ciano-3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H )-il)etil)ciclohexil)-1 H -indol-2-carboxamida (SB269652) producen cambios drásticos en la actividad farmacológica en el receptor de dopamina D 2 ". J Med Chem . 62 (1): 371– 377. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00192 . PMID 29890071 .
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