Hispanopedia WikiEl fenómeno de liberación excesiva de fármacos es un fenómeno del metabolismo farmacológico en el que factores ambientales pueden provocar la liberación prematura y exagerada de un fármaco . Esto puede aumentar considerablemente la concentración del fármaco en el organismo y, por consiguiente, producir efectos adversos o incluso toxicidad inducida por el fármaco . [ 1 ]
El efecto de liberación repentina de la dosis se observa con mayor frecuencia en medicamentos que se toman por vía oral y se digieren en el tracto gastrointestinal . Casi al mismo tiempo que los pacientes toman su medicación, también pueden ingerir otras sustancias, como comidas grasas o alcohol , que aumentan la absorción del fármaco . Estas sustancias pueden actuar sobre la cápsula del medicamento para acelerar su liberación, o bien pueden estimular las superficies de absorción del organismo para incrementar la tasa de absorción del fármaco.
La liberación repentina de la dosis es una desventaja que se encuentra en las formas farmacéuticas de liberación prolongada.
En general, las compañías farmacéuticas intentan evitar los fármacos con efectos de liberación rápida de dosis significativos. Estos fármacos son propensos a causar problemas y a menudo se retiran del mercado. Tal fue el caso del analgésico Palladone Once Daily, debido a sus efectos de liberación rápida de dosis al consumirse con alcohol. [ 2 ]
Tipos de liberación de dosis
Descarga de dosis inducida por alcohol (AIDD)
Se trata, por definición, de una liberación rápida e involuntaria en grandes cantidades de una dosis de liberación modificada debido a la ingestión conjunta con etanol. [ 3 ]
Algunas interacciones entre el alcohol, los factores biológicos y la presentación de la droga pueden influir en la aparición del AIDD mediante:
- Interrumpir el mecanismo de liberación del fármaco. [ 4 ]
- Prolongación del vaciamiento gástrico . [ 5 ]
- Modificar la cantidad de ácido gástrico.
- Mejora de la absorción del fármaco debido a un aumento de la solubilidad . [ 6 ]
- Aumentar el efecto humectante y, por lo tanto, acelerar la liberación del fármaco. [ 7 ]
- Una disminución en la capacidad de hinchamiento de la matriz, acelerando la liberación. [ 8 ]
Descarga de dosis inducida por alimentos (FIDD)
La ingesta de alimentos produce cambios dinámicos en la digestión y la farmacocinética a través de diversos mecanismos, lo que puede generar una liberación no deseada de dosis de liberación modificada en determinadas circunstancias. Generalmente, las dietas ricas en grasas son las más asociadas con este fenómeno, pero existen indicios de que los alimentos de composición estándar pueden provocarlo incluso en formulaciones de liberación inmediata , como en el caso del metilfenidato . [ 9 ]
Algunos de los mecanismos involucrados en FIDD son: [ 10 ] [ 11 ]
- Cambios en la composición y el volumen del líquido luminal.
- Modificación de la motilidad gastrointestinal y, en consecuencia, del tiempo de tránsito del estómago.
- Variación en la concentración de sales biliares y lípidos .
- Pérdida de la integridad de la matriz del fármaco debido a cambios en el pH , la grasa y la bilis.
Referencias
- ↑ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill III M, Vaughan L (1985). "Descarga inducida por alimentos de un producto de teofilina de administración diaria como causa de toxicidad por teofilina". Chest . 87 (6): 758– 765. doi : 10.1378/chest.87.6.758 . PMID 3996063 . Un estudio histórico de 1985 sobre la liberación repentina de dosis observó que la teofilina se producía cuando se tomaba con comidas grasas.
- ↑ El analgésico Palladone fue retirado del mercado, según informó WebMD en julio de 2005.
- ↑ D'Souza, Susan; Mayock, Stephen; Salt, Alger (2017-06-07). "Una revisión de los aspectos in vivo e in vitro del dumping de dosis inducido por alcohol" . AAPS Open . 3 (1). doi : 10.1186/s41120-017-0014-9 . ISSN 2364-9534 .
- ↑ Johnson, Franklin K.; Ciric, Sabrina; Boudriau, Sophie; Kisicki, James; Stauffer, Joseph (mayo de 2012). " Efectos del alcohol en la farmacocinética de las cápsulas de liberación prolongada de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona" . The Journal of Clinical Pharmacology . 52 (5): 747– 756. doi : 10.1177/0091270011403740 . ISSN 0091-2700 . PMID 21593282. S2CID 5978463 .
- ↑ Franke, A.; Teyssen, S.; Harder, H.; Singer, MV (enero de 2004). "Efecto del etanol y algunas bebidas alcohólicas en el vaciamiento gástrico en humanos" . Scandinavian Journal of Gastroenterology . 39 (7): 638– 644. doi : 10.1080/00365520410005009 . ISSN 0036-5521 . PMID 15370684. S2CID 21535006 .
- ↑ Fagerberg, Jonas H.; Al-Tikriti, Yassir; Ragnarsson, Gert; Bergström, Christel AS (2012-06-20). "Efectos del etanol sobre la solubilidad aparente de fármacos poco solubles en fluido intestinal simulado" . Molecular Pharmaceutics . 9 (7): 1942– 1952. doi : 10.1021/mp2006467 . ISSN 1543-8384 . PMID 22651218 .
- ↑ Jedinger, N.; Khinast, J.; Roblegg, E. (julio de 2014). "El diseño de formulaciones de liberación controlada resistentes a la liberación repentina de dosis inducida por alcohol: una revisión" . European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 87 (2): 217– 226. doi : 10.1016/j.ejpb.2014.02.008 . PMID 24613542 .
- ↑ Missaghi, Shahrzad; Fegely, Kurt A.; Rajabi-Siahboomi, Ali R. (2009-01-16). "Investigación de los efectos de las soluciones hidroalcohólicas sobre las propiedades texturales y reológicas de varios grados de liberación controlada de hipromelosa" . AAPS PharmSciTech . 10 (1): 77– 80. doi : 10.1208/s12249-008-9181-2 . ISSN 1530-9932 . PMC 2663671. PMID 19148758 .
- ↑ Midha, KK; McKay, G.; Rawson, MJ; Korchinski, ED; Hubbard, JW (2001). "Efectos de los alimentos en la farmacocinética del metilfenidato" . Pharmaceutical Research . 18 (8): 1185– 1189. doi : 10.1023/A:1010987212724 . PMID 11587491. S2CID 25073909 .
- ↑ Koziolek, Mirko; Kostewicz, Edmund; Vertzoni, Maria (2018-08-28). "Consideraciones fisiológicas y estrategias in vitro para evaluar la influencia de los alimentos en la liberación de fármacos de formulaciones de liberación prolongada" . AAPS PharmSciTech . 19 (7): 2885– 2897. doi : 10.1208/s12249-018-1159-0 . ISSN 1530-9932 . PMID 30155808. S2CID 52112894 .
- ↑ Klein, Sandra (2009). "Predicción de los efectos de los alimentos en la liberación de fármacos de formas farmacéuticas orales de liberación prolongada que contienen un fármaco con un índice terapéutico estrecho" . Dissolution Technologies . 16 (3): 28– 40. doi : 10.14227/dt160309p28 . ISSN 1521-298X .
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