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Dosulepina

La dosulepina , también conocida como dothiepina y vendida bajo la marca Prothiaden, entre otras, es un antidepresivo tricíclico (ATC) que se utiliza en el tratamiento de la dep...

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La dosulepina , también conocida como dothiepina y vendida bajo la marca Prothiaden, entre otras, es un antidepresivo tricíclico (ATC) que se utiliza en el tratamiento de la depresión . [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] La dosulepina fue en su momento el antidepresivo más recetado en el Reino Unido , pero ya no se usa ampliamente debido a su toxicidad relativamente alta en caso de sobredosis , sin ventajas terapéuticas sobre otros ATC. [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] Actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y también tiene otras actividades, incluyendo efectos antihistamínicos , antiadrenérgicos , antiserotoninérgicos , anticolinérgicos y bloqueadores de los canales de sodio . [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ]

Usos médicos

La dosulepina se utiliza para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 13 ] Existe evidencia clara de la eficacia de la dosulepina en el dolor facial psicógeno , aunque el fármaco puede ser necesario hasta por un año. [ 14 ]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: [ 5 ]

  • Epilepsia, ya que puede disminuir el umbral de convulsiones.
  • Los antidepresivos tricíclicos no deben utilizarse concomitantemente ni dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.
  • Fase de recuperación aguda tras un infarto de miocardio , ya que los antidepresivos tricíclicos pueden producir defectos de conducción y arritmias.
  • Insuficiencia hepática
  • Hipersensibilidad a la dosulepina

Efectos secundarios

Efectos adversos comunes: [ 5 ]

  • Modorra
  • Síntomas extrapiramidales
  • Temblor
  • Desorientación
  • Mareo
  • Parestesias
  • Alteraciones en los patrones del ECG
  • Boca seca
  • Transpiración
  • Retención urinaria
  • Hipotensión
  • Hipotensión postural
  • Taquicardia
  • Palpitaciones
  • Arritmias
  • Defectos de conducción
  • Aumento o disminución de la libido
  • Náuseas
  • vómitos
  • Constipación
  • visión borrosa

Efectos adversos menos frecuentes: [ 5 ]

  • Concentración alterada
  • Ilusiones
  • Alucinaciones
  • Ansiedad
  • Fatiga
  • dolores de cabeza
  • Inquietud
  • Excitación
  • Insomnio
  • Hipomanía
  • Pesadillas
  • Neuropatía periférica
  • Ataxia
  • Incoordinación
  • Convulsiones
  • Íleo paralítico
  • Hipertensión
  • Bloqueo cardíaco
  • Infarto de miocardio
  • Ataque
  • Ginecomastia (hinchazón del tejido mamario en los hombres)
  • Hinchazón testicular
  • Impotencia
  • Malestar epigástrico
  • Calambres abdominales
  • Inflamaciones de las glándulas parótidas
  • Diarrea
  • Estomatitis (inflamación de la boca)
  • Lengua negra
  • Sensaciones gustativas peculiares
  • ictericia colestásica
  • Alteración de la función hepática
  • Hepatitis (inflamación del hígado)
  • erupción cutánea
  • Urticaria (ronchas)
  • fotosensibilización
  • Ampollas en la piel
  • Edema angioneurótico
  • pérdida de peso
  • Frecuencia urinaria
  • midriasis
  • Aumento de peso
  • Hiponatremia (bajo nivel de sodio en sangre)
  • Trastornos del movimiento
  • Dispepsia (indigestión)
  • Aumento de la presión intraocular
  • Cambios en los niveles de azúcar en sangre
  • Trombocitopenia (un número anormalmente bajo de plaquetas en la sangre. Esto hace que la persona sea más propensa a las hemorragias).
  • Eosinofilia (un número anormalmente alto de eosinófilos en la sangre)
  • Agranulocitosis (un número peligrosamente bajo de glóbulos blancos en la sangre que deja a la persona vulnerable a infecciones potencialmente mortales).
  • Galactorrea (lactancia que no está asociada con la lactancia materna)

Sobredosis

Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son en gran medida los mismos que para otros ATC. [ 12 ] La dosulepina puede ser particularmente tóxica en caso de sobredosis en comparación con otros ATC. [ 12 ] El inicio de los efectos tóxicos se produce entre 4 y 6 horas después de la ingestión de dosulepina. [ 5 ] Para minimizar el riesgo de sobredosis, se recomienda que los pacientes reciban solo una cantidad limitada de comprimidos a la vez para reducir dicho riesgo. [ 5 ] También se recomienda que no se prescriban a los pacientes medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de toxicidad en quienes reciben dosulepina debido a la posibilidad de sobredosis mixtas. [ 5 ] El medicamento también debe mantenerse fuera del alcance de los niños. [ 5 ]

Interacciones

La dosulepina puede potenciar los efectos del alcohol y al menos una muerte se ha atribuido a esta combinación. [ 5 ] Los ATC potencian los efectos sedantes de los barbitúricos, tranquilizantes y depresores del sistema nervioso central . [ 5 ] La guanetidina y otros fármacos bloqueadores de neuronas adrenérgicas pueden ver bloqueados sus efectos antihipertensivos por la dosulepina. [ 5 ] Los simpaticomiméticos pueden potenciar los efectos simpaticomiméticos de la dosulepina. [ 5 ] Debido a los efectos anticolinérgicos y antihistamínicos de la dosulepina, los medicamentos anticolinérgicos y antihistamínicos pueden ver sus efectos potenciados por la dosulepina y, por lo tanto, se desaconsejan estas combinaciones. [ 5 ] Los diuréticos pueden potenciar los efectos hipotensores posturales de la dosulepina . [ 5 ] La dosulepina puede reducir la eficacia de los anticonvulsivos debido a su capacidad para reducir el umbral convulsivo. [ 5 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La dosulepina es un inhibidor de la recaptación del transportador de serotonina (SERT) y del transportador de norepinefrina (NET), actuando así como un IRSN. [ 11 ] [ 10 ] También es un antagonista del receptor de histamina H 1 , del receptor α 1- adrenérgico , de los receptores de serotonina 5-HT 2 y de los receptores muscarínicos de acetilcolina (mACh), así como un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC). [ 11 ] [ 4 ] Se cree que los efectos antidepresivos de la dosulepina se deben a la inhibición de la recaptación de norepinefrina y posiblemente también de serotonina. [ 4 ]

La dosulepina tiene tres metabolitos : northiaden (desmetildosulepina), sulfóxido de dosulepina y sulfóxido de northiaden, que tienen vidas medias terminales más largas que la de la propia dosulepina. [ 11 ] Sin embargo, mientras que northiaden tiene una actividad potente similar a la de la dosulepina, los dos metabolitos sulfóxido tienen una actividad drásticamente reducida. [ 11 ] Se han descrito como esencialmente inactivos y se considera improbable que contribuyan a los efectos terapéuticos o secundarios de la dosulepina. [ 11 ] En relación con la dosulepina, northiaden tiene una actividad reducida como inhibidor de la recaptación de serotonina , antihistamínico y anticolinérgico , y una mayor potencia como inhibidor de la recaptación de norepinefrina , [ 11 ] de forma similar a otros ATC de amina secundaria . [ 21 ] [ 22 ] A diferencia de los metabolitos sulfóxido, se cree que northiaden desempeña un papel importante en los efectos de la dosulepina. [ 11 ]

Aunque Heal y Cheetham (1992) informaron valores de K i relativamente altos de 12 y 15  nM para dosulepina y northiaden en el receptor α 2 -adrenérgico de rata y sugirieron que el antagonismo del receptor podría estar involucrado en los efectos antidepresivos de la dosulepina, [ 11 ] Richelson y Nelson (1984) encontraron un K D bajo de solo 2,400  nM para la dosulepina en este receptor usando tejido cerebral humano. [ 18 ] Esto sugiere que de hecho tiene baja potencia para esta acción, de manera similar a otros ATC. [ 18 ]

Farmacocinética

La dosulepina se absorbe fácilmente en el intestino delgado y se metaboliza extensamente en su primer paso por el hígado, transformándose en su principal metabolito activo, el northiaden. [ 5 ] Las concentraciones plasmáticas máximas, de entre 30,4 y 279  ng/mL (103–944  nmol/L), se alcanzan entre 2 y 3 horas después de la administración oral. [ 5 ] Se distribuye en la leche materna y atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica . [ 5 ] Se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (84 %) y tiene una semivida de eliminación corporal total de 51  horas. [ 5 ]

Química

La dosulepina es un compuesto tricíclico , específicamente una dibenzotiepina , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [ 23 ] Es el único ATC con un sistema de anillo de dibenzotiepina que se ha comercializado. [ 23 ] [ 24 ] El fármaco es un ATC de amina terciaria , con su cadena lateral - metabolito desmetilado northiaden (desmetildosulepina) siendo una amina secundaria . [ 25 ] [ 26 ] Otros ATC de amina terciaria incluyen amitriptilina , imipramina , clomipramina , doxepina y trimipramina . [ 27 ] [ 28 ] La dosulepina exhibe estereoisomería ( E ) y ( Z ) como la doxepina pero en contraste el isómero E puro o trans es el que se usa medicinalmente. [ 1 ] [ 10 ] [ 29 ] El fármaco se utiliza comercialmente como sal de hidrocloruro ; la base libre no se utiliza.

Historia

La dosulepina fue desarrollada por SPOFA. [ 30 ] Fue patentada en 1962 y apareció por primera vez en la literatura en 1962. [ 30 ] El fármaco se introdujo por primera vez para uso médico en 1969, en el Reino Unido . [ 30 ] [ 31 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Dosulepina es el nombre genérico en inglés y alemán del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y su nombre común británico (BAN ) , mientras que el clorhidrato de dosulepina es su nombre común británico (BANM) y su nombre común japonés (JAN ). [ 1 ] [ 2 ] [ 32 ] [ 3 ] Dothiepina es el antiguo nombre común británico (BAN) del fármaco, mientras que el clorhidrato de dothiepina es el antiguo nombre común británico (BANM) y sigue siendo el nombre común estadounidense (USAN) . [ 1 ] [ 2 ] [ 32 ] [ 3 ] Su nombre genérico en español e italiano y su denominación común italiana (DCIT) son dosulepina , en francés y su denominación común francesa (DCF) son dosulépine , y en latín es dosulepinum . [ 2 ] [ 3 ]

Nombres de marcas

La dosulepina se comercializa en todo el mundo principalmente bajo la marca Prothiaden. [ 2 ] [ 3 ] También se comercializa o se ha comercializado bajo una variedad de otras marcas, incluyendo Altapin, Depresym, Dopress, Dothapax, Dothep, Idom, Prepadine, Protiaden, Protiadene, Thaden y Xerenal. [ 1 ] [ 32 ] [ 2 ] [ 3 ]

Disponibilidad

Dosulepina se comercializa en toda Europa (como Prothiaden, Protiaden y Protiadene), Australia (como Dothep y Prothiaden), Nueva Zelanda (como Dopress) y Sudáfrica (como Thaden). [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] También está disponible en Japón , Hong Kong , Taiwán , India , Singapur y Malasia . [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] El medicamento no está disponible en Estados Unidos ni en Canadá . [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]

Referencias

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