Douglas L. Coleman

Douglas L. Coleman (6 de octubre de 1931 - 16 de abril de 2014) fue un científico y profesor emérito del Laboratorio Jackson , en Bar Harbor , Maine . Su trabajo predijo la existencia de una hormona que puede provocar saciedad en ratones y que una mutación en el gen que la codifica puede causar obesidad. ^{[ 3 ]} El gen y la hormona correspondiente fueron descubiertos unos 20 años después por Jeffrey M. Friedman , Rudolph Leibel y sus equipos de investigación en la Universidad Rockefeller , a quienes Friedman denominó leptina . ^{[ 4 ]}

Coleman nació en Stratford , Ontario , Canadá, en 1931. Fue el primero de su familia en terminar la escuela secundaria . ^{[ 5 ]} Obtuvo su licenciatura en ciencias de la Universidad McMaster en 1954. Animado por un profesor de bioquímica de McMaster, ^{[ 3 ]} Coleman asistió a la Universidad de Wisconsin-Madison para realizar un doctorado , que obtuvo en 1958.

Tras obtener su doctorado , Coleman no continuó en el ámbito académico ni se incorporó a la industria, como era habitual en aquella época. En cambio, se convirtió en científico asociado del Laboratorio Conmemorativo Roscoe B. Jackson (actualmente Laboratorio Jackson ) en Bar Harbor , Maine . ^{[ 6 ]} Aunque inicialmente planeaba quedarse uno o dos años, Coleman acabó desarrollando toda su carrera profesional en el Laboratorio Jackson. ^{[ 7 ]}

Fue ascendido a científico de plantilla en el Laboratorio Jackson en 1961 y se convirtió en científico de plantilla sénior en 1968. Fue subdirector de investigación de 1968 a 1970 y director interino entre 1975 y 1976. ^{[ 2 ]}

Coleman se retiró en 1991 ^{[ 7 ]} a la edad de 62 años. ^{[ 8 ]}

Antes de los experimentos de Coleman, existía evidencia de que el hipotálamo era un regulador maestro del equilibrio energético al responder a un factor que viajaba en la sangre . ^{[ 4 ] [ 9 ]} Cuando Coleman se unió al Laboratorio Jackson , solo existía una cepa de ratón obeso . Esta cepa contenía una mutación , llamada ob (por obeso), en ambas copias del ADN en el cromosoma 6 , y por lo tanto fue designada ob/ob . ^{[ 3 ]}

En 1966, Coleman y sus colegas informaron sobre una segunda cepa de ratones obesos que se parecía mucho a los ratones ob/ob, pero que presentaba otra mutación. La mutación se produjo en el cromosoma 4 y se denominó db (por diabetes). ^{[ 10 ]} Una diferencia importante entre las dos cepas fue que los ratones db/db tenían diabetes grave, mientras que los ratones ob/ob solo presentaban diabetes leve. Es importante destacar que solo los ratones homocigotos con la mutación ob o db (es decir, que tenían la mutación en ambas copias del ADN) eran obesos. Esto significaba que, en estas dos cepas, la obesidad era un rasgo autosómico recesivo .

Coleman se preguntó si existía una molécula biológica que causara obesidad y que se produjera en ratones db/db pero no en ratones normales, o, a la inversa, si existía una molécula que previniera la obesidad en ratones normales. Conociendo los experimentos previos de parabiosis realizados por William Hervey de la Universidad de Cambridge , quien unió quirúrgicamente los vasos sanguíneos de ratas normales con ratas que presentaban lesiones en el hipotálamo, Coleman realizó experimentos similares con ratones normales, ob/ob y db/db . Primero unió ratones db/db con ratones normales y descubrió que estos últimos comían mucho menos, presentaban una gran disminución en los niveles plasmáticos de glucosa e insulina y finalmente morían, mientras que los ratones db/db no se veían afectados y seguían ganando grasa y peso. ^{[ 11 ]}

Luego, unió ratones ob/ob con ratones normales y observó un escenario completamente diferente: los ratones normales no mostraron cambios, pero los ratones ob/ob comieron menos y perdieron peso. Cuando Coleman disolvió la unión, los ratones ob/ob aumentaron de peso y volvieron a ser obesos. Finalmente, cuando se unieron quirúrgicamente ratones ob/ob y db/db , los ratones db/db continuaron aumentando de peso, mientras que los ratones ob/ob redujeron significativamente su ingesta de alimentos y su peso, y murieron. ^{[ 12 ]}

Sus hallazgos llevaron a Coleman a concluir que los ratones ob/ob carecían de un factor circulante que regula la ingesta de alimentos y el peso, y que los ratones db/db sobreproducían este factor pero no podían responder a él. Sin embargo, cuando se juntaban ratones db/db con ratones ob/ob o normales, este factor viajaba a través de la sangre al otro ratón y reducía su ingesta de alimentos y su peso. ^{[ 13 ]} Relacionando estos resultados con el conocimiento contemporáneo, también planteó la hipótesis de que el hipotálamo contenía el área que respondía al factor circulante.

Aproximadamente 20 años después, Jeffrey M. Friedman , Rudolph Leibel (ambos de la Universidad Rockefeller ) y Louis Tartaglia (de Millennium Pharmaceuticals , ahora adquirida por Takeda Pharmaceutical Company y renombrada Takeda Oncology ) identificaron los genes donde ocurrieron las mutaciones ob y db . ^{[ 4 ]} El gen ob ahora se conoce como LEP y la hormona proteica que codifica es la leptina , nombre acuñado por Friedman. Se confirmó que el gen db es un receptor de la proteína leptina y se renombró como LEPR . ^{[ 14 ]}

Coleman conoció a su esposa, Beverly J. Benallick, durante sus años de estudiante de pregrado en la Universidad McMaster , donde Benallick era la única mujer que estudiaba química en ese momento. ^{[ 5 ]} Benallick falleció en 2009. ^{[ 15 ]}

Tras su jubilación, Coleman se dedicó a la gestión forestal , la protección de tierras y la conservación de la naturaleza. Creó senderos recreativos en su bosque de 20 hectáreas para el público, especialmente para estudiantes, y también ayudó a su esposa a fundar un jardín de vida silvestre para personas con dificultades para recorrer el bosque. Fue director y presidente de la Frenchman Bay Conservancy y miembro durante muchos años de la Junta de Planificación de Lamoine . ^{[ 2 ]}

Estableció dos fondos de 100 000 dólares estadounidenses en el Laboratorio Jackson : el Fondo de Investigación Douglas Coleman para apoyar a científicos jóvenes que estudian la obesidad y la diabetes , y el Fondo Conmemorativo Beverly Coleman para apoyar a estudiantes jóvenes y programas educativos. ^{[ 2 ]}

Coleman murió en Lamoine , Maine, el 16 de abril de 2014. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

• Miembro de la Academia Nacional de Ciencias (1998) ^{[ 18 ]}
• Premio Internacional Gairdner de Canadá (2005) ^{[ 19 ]}
• Premio Shaw en Ciencias de la Vida y Medicina (2009) ^{[ 20 ]}
• Premio Albert Lasker a la Investigación Médica Básica (2010) ^{[ 21 ]}
• Premio Fronteras del Conocimiento de la Fundación BBVA (2012) ^{[ 22 ]}
• Premio Internacional Rey Faisal de Medicina (ahora Premio Rey Faisal de Medicina ) (2013) ^{[ 23 ] [ 24 ]}