glicoproteína E1 de la envoltura del virus de la hepatitis C

E1 es una de las dos subunidades de la glicoproteína de envoltura ^{[ 1 ]} que se encuentra en el virus de la hepatitis C. [ ^{2 ] [ 3 ] La} otra subunidad es E2. Esta proteína es una proteína transmembrana de tipo 1 con un ectodominio N-terminal altamente glicosilado y un anclaje hidrofóbico C-terminal . Después de ser sintetizada, la glicoproteína E1 se asocia con la glicoproteína E2 como un heterodímero no covalente . ^{[ 4 ]}

Los residuos 192-383 de la glicoproteína E1 en la cepa H77 del genotipo 1a. Tras la traducción, los dominios transmembrana (TMD) C-terminales de E1 forman una horquilla de hélices α antiparalelas . E1 es escindida por la peptidasa del péptido señal en el retículo endoplasmático y se convierte en una única hélice α larga y recta. La estructura conocida proviene de una estructura cristalina obtenida en 2014. ^{[ 5 ]} Esta estructura cristalina muestra que posee dos hélices α y tres láminas β para ambos monómeros ; dos puentes disulfuro estabilizan estos dos monómeros. Esto significa que E1 es más compacta que su homóloga E2. Se ha demostrado que E1 puede plegarse con una pequeña cantidad de proteína E2 presente. Además, se demostró que la oxidación de E1 precede a la maduración de E2. Esto significa que E1 tiene una función de chaperona para E2. ^{[ 6 ]}

La proteína E1 ayuda al virus a unirse a la membrana de la célula diana. En otros virus con envoltura, la proteína E1 tiene una función similar al ayudar al virus a entrar en la célula. Se ha descubierto que, como heterodímero con E2, es esencial para la entrada del VHC. ^{[ 7 ]} Cuando se forma el heterodímero, el virus de la hepatitis C puede unirse al receptor de la célula. Como heterodímero, la proteína E1, junto con la proteína E2, trabaja conjuntamente para entrar en la célula. Además, la escisión en la unión núcleo-E1 es un requisito previo para la escisión catalizada por SPP. Esto ayuda al virus a trasladarse a la superficie de las gotas lipídicas. Una vez que el virus llega a la superficie de las gotas lipídicas, recluta las proteínas no estructurales del virus y el complejo de replicación. ^{[ 8 ]}

Se ha demostrado que al bloquear E1 podemos prevenir la formación de la proteína de la envoltura . Se han realizado varios estudios para determinar la estructura de E1. La esperanza para estas vacunas es que puedan bloquear la entrada de la hepatitis C si logran bloquear la formación de E1. Si el virus no puede producir la proteína de la envoltura, no podrá entrar en las células huésped . ^{[ 9 ]} Los tipos de vacunas que se utilizarían son vacunas de péptidos sintéticos. ^{[ 10 ]}