Antígeno nuclear 2 del virus de Epstein-Barr

El antígeno nuclear 2 del virus de Epstein-Barr (EBNA-2) es una de las seis proteínas nucleares virales del VEB expresadas en linfocitos B infectados de forma latente y es una proteína transactivadora . EBNA2 participa en la regulación de la transcripción viral latente y contribuye a la inmortalización de las células infectadas por el VEB. ^{[ 1 ] [ 2 ]} EBNA2 actúa como una molécula adaptadora que se une a proteínas celulares de unión al ADN específicas de secuencia , la proteína de unión a la señal de recombinación JK ( RBP-JK ) y PU.1 , además de trabajar con múltiples miembros del complejo de transcripción de la ARN polimerasa II . ^{[ 1 ]}

EBNA2 posee un dominio de activación ácido que puede interactuar con diversos factores de transcripción y coactivadores. ^{[ 3 ]} La regulación de la iniciación y elongación de la transcripción por EBNA2 se lleva a cabo, en parte, mediante la fosforilación del dominio C-terminal de la ARN polimerasa , dependiente de la quinasa dependiente de ciclina 9 (CDK9) . ^{[ 3 ]}

EBNA2 requiere el factor de unión al promotor C 1 (CBF1) para ayudar a unirse a su elemento de ADN cis-responsable , el promotor C (Cp). ^{[ 1 ] [ 4 ]} La unión ocurre durante la infección, para generar un transcrito de 120 kb que codifica todos los antígenos nucleares necesarios para la inmortalización por EBV.2 La mutación de los aminoácidos 323 y 324 de EBNA2, que se encuentran dentro de un motivo de aminoácidos altamente conservado , abolió la interacción con CBF1.3 Esta misma mutación también abolió la capacidad de EBNA-2 para activar el Cp. ^{[ 5 ]}

EBNA-LP y EBNA2 son las dos primeras proteínas que se expresan en la infección latente de linfocitos B primarios. ^{[ 6 ]} EBNA-LP estimula la activación de EBNA2 del promotor LMP1 y del elemento regulador transcripcional bidireccional LMP1/LMP2B, mientras que EBNA-LP por sí sola solo tiene un efecto negativo. ^{[ 6 ]}

EBNA2 transactiva los promotores de los antígenos de membrana latentes LMP , TP1 y TP2. ^{[ 7 ]} Además, EBNA2 interactúa con un elemento cis sensible a EBNA2 del promotor TP1. ^{[ 7 ]} Las interacciones con los promotores TP1 y LMP/TP2 ocurren en al menos un sitio de unión para la proteína represora celular RBP-Jκ . ^{[ 4 ]} EBNA2 se une a los elementos promotores sensibles a EBNA2 mediante la interacción con RBP-Jκ, una proteína de unión a la secuencia señal de recombinación humana. ^{[ 4 ] [ 8 ]}

Se han descubierto elementos de respuesta específicos que comparten la secuencia central GTGGGAA en varios de los promotores activados por EBNA2. ^{[ 8 ]} Recientemente se ha identificado una secuencia central similar como un sitio de unión en RBP-Jκ. ^{[ 8 ]} La unión de RBP-Jκ no es suficiente para la transactivación mediada por EBNA2. ^{[ 4 ]} Una forma activada del receptor Notch puede transactivar una construcción reportera que contiene un hexámero de los dos sitios de unión de RBP-Jκ del promotor TP1. ^{[ 4 ]} Esto apoya la idea de que EBNA2 actúa como un equivalente funcional de un receptor Notch activado . ^{[ 4 ]}

EBNA2 también interactúa con el homólogo humano del factor de transcripción de levadura (SNF5 hSNF5/Ini1), ya que coeluye con hSNF5/Ini1 y BRG1. ^{[ 7 ]} BRG1 es un homólogo humano de SWI/SNF2. ^{[ 2 ]} Sin embargo, esta interacción se restringe a una subpoblación de EBNA2 viral fosforilado. ^{[ 2 ]} La interacción EBNA2-hSNF5/Ini1 respalda la idea de que EBNA2 facilita la transactivación transcripcional actuando como una molécula adaptadora de transcripción. ^{[ 2 ]} Posiblemente, EBNA2 se une al complejo hSNF-SWI para generar una conformación de cromatina abierta en los genes diana que responden a EBNA2. ^{[ 2 ]} Esto potencia la función del complejo de transcripción RBP-JK-EBNA2-polimerasa II. ^{[ 2 ]}