EMR2

El receptor hormonal tipo mucina tipo módulo que contiene EGF, también conocido como CD312 ( grupo de diferenciación 312), es una proteína codificada por el gen ADGRE2 . ^{[ 3 ]} EMR2 es un miembro de la familia de GPCR de adhesión . ^{[ 4 ] [ 5 ]} Los GPCR de adhesión se caracterizan por una región extracelular extendida que a menudo posee módulos proteicos N-terminales que están unidos a una región TM7 a través de un dominio conocido como dominio GAIN (inductor de autoproteólisis de GPCR) . ^{[ 6 ]}

EMR2 es expresado por monocitos/macrófagos, células dendríticas y todos los tipos de granulocitos. ^{[ 7 ]} En el caso de EMR2, los dominios N-terminales consisten en dominios similares al factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) empalmados alternativamente. EMR2 está estrechamente relacionado con CD97 con un 97% de identidad de aminoácidos en los dominios similares a EGF. El fragmento N-terminal (NTF) de EMR2 presenta 2-5 dominios similares a EGF en humanos. ^{[ 8 ]} Los ratones carecen del gen Emr2 . ^{[ 9 ]} Este gen está estrechamente ligado al gen que codifica el receptor de hormona similar a mucina que contiene la molécula similar a EGF 3 EMR3 en el cromosoma 19.

Al igual que la proteína CD97 relacionada , el cuarto dominio similar al EGF de EMR2 se une al sulfato de condroitina B para mediar la adhesión celular. ^{[ 10 ]} Sin embargo, a diferencia de CD97 , EMR2 no interactúa con la proteína reguladora del complemento, el factor acelerador de la degradación CD55 , lo que indica que estas proteínas tan estrechamente relacionadas probablemente tienen funciones no redundantes. ^{[ 11 ]}

Los ensayos de acumulación de fosfato de inositol (IP3) en células HEK293 sobreexpresadas han demostrado el acoplamiento de EMR2 a Gα ₁₅ . ^{[ 12 ]} El receptor de hormona similar a la mucina que contiene el módulo similar al EGF (EMR2) es un GPCR de adhesión que sufre autoproteólisis GPS antes de ser transportado a la membrana plasmática. ^{[ 13 ]} Además, la distribución, translocación y colocalización del fragmento N-terminal (NTF) y el fragmento N-terminal (CTF) de EMR2 dentro de las balsas lipídicas pueden afectar la señalización celular. ^{[ 14 ]} Las mutaciones en el GPS han demostrado que EMR2 no necesita sufrir autoproteólisis para ser transportado, pero pierde función. Se ha demostrado que EMR2 es necesario para la migración celular in vitro . Tras la escisión, se ha demostrado que el extremo N se asocia con el 7TM, pero también se disocia, lo que da lugar a dos posibles funciones. Cuando el extremo N se disocia, puede encontrarse en balsas lipídicas. Además, se ha descubierto que la proteína EMR2 7TM, una vez escindida, se asocia con el extremo N de EMR4.

La expresión de EMR2 y CD97 en linfocitos activados y células mieloides promueve la unión con su ligando, el sulfato de condroitina B, en las células B periféricas, lo que indica una función en la interacción de los leucocitos. ^{[ 15 ]} La interacción entre EMR2 y el sulfato de condroitina B en el tejido sinovial reumatoide inflamado sugiere una función de los receptores en el reclutamiento y la retención de leucocitos en la sinovial de pacientes con artritis. ^{[ 16 ]} Tras la activación de los neutrófilos, EMR2 se desplaza rápidamente a las ondulaciones de la membrana y al borde anterior de la célula. Además, la unión de EMR2 mediante anticuerpos promueve las funciones efectoras de los neutrófilos y macrófagos, lo que sugiere una función en la potenciación de las respuestas inflamatorias. ^{[ 14 ] [ 17 ]}

EMR2 raramente se expresa en líneas celulares tumorales y tumores, pero se ha encontrado en adenocarcinomas de mama y colorrectales. ^{[ 18 ] [ 19 ]} En el cáncer de mama, la expresión robusta y la diferente distribución de EMR2 se correlacionan inversamente con la supervivencia. ^{[ 20 ]} Se ha demostrado que las mutaciones de ganancia de función dentro del dominio GAIN de EMR2 en ciertas cohortes de pacientes dan como resultado una degranulación excesiva por parte de los mastocitos, lo que produce urticaria vibratoria. ^{[ 21 ]}

• Receptor de hormona similar a la mucina que contiene el módulo EGF

• consorcio GPCR