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Receptor gamma relacionado con el estrógeno

El receptor relacionado con estrógenos gamma ( ERR-gamma ), también conocido como NR3B3 (subfamilia 3 del receptor nuclear, grupo B, miembro 3), es un receptor nuclear que en lo...

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El receptor relacionado con estrógenos gamma ( ERR-gamma ), también conocido como NR3B3 (subfamilia 3 del receptor nuclear, grupo B, miembro 3), es un receptor nuclear que en los humanos está codificado por el gen ESRRG (EStrogen Related Receptor Gamma) . [5] [6] [7] Se comporta como un activador constitutivo de la transcripción. [8]

Esta proteína es miembro de la familia de receptores nucleares de hormonas esteroides . No se conoce ningún ligando activador fisiológico para este receptor huérfano , pero el 4-hidroxitamoxifeno y el dietilestilbestrol actúan como agonistas inversos y desactivan ESRRG. [9] También parece ser el objetivo del bisfenol A (ver más abajo).

Unión del bisfenol A

Hay evidencia de que el bisfenol A funciona como un xenoestrógeno al unirse fuertemente a ERR-γ. [8] El BPA, así como sus metabolitos nitrados y clorados, parece unirse fuertemente a ERR-γ ( constante de disociación = 5,5 nM), pero no al receptor de estrógeno (ER)., [8] [10] La unión del BPA a ERR-γ preserva su actividad constitutiva basal. [8] También puede protegerlo de la desactivación del modulador selectivo del receptor de estrógeno 4-hidroxitamoxifeno . [8]

La diferente expresión de ERR-γ en distintas partes del cuerpo puede explicar las variaciones en los efectos del bisfenol A. Por ejemplo, se ha encontrado ERR-γ en alta concentración en la placenta , lo que explica los informes de alta acumulación de bisfenol A allí. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196482 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026610 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: receptor gamma relacionado con estrógeno ESRRG".
  6. ^ Eudy JD, Yao S, Weston MD, Ma-Edmonds M, Talmadge CB, Cheng JJ, Kimberling WJ, Sumegi J (junio de 1998). "Aislamiento de un gen que codifica un nuevo miembro de la superfamilia de receptores nucleares de la región crítica del síndrome de Usher tipo IIa en 1q41". Genomics . 50 (3): 382–4. doi :10.1006/geno.1998.5345. PMID  9676434.
  7. ^ Chen F, Zhang Q, McDonald T, Davidoff MJ, Bailey W, Bai C, Liu Q, Caskey CT (marzo de 1999). "Identificación de dos nuevos receptores nucleares relacionados con hERR2 mediante bioinformática y PCR inversa". Gene . 228 (1–2): 101–9. doi :10.1016/S0378-1119(98)00619-2. PMID  10072763.
  8. ^ abcde Matsushima A, Kakuta Y, Teramoto T, Koshiba T, Liu X, Okada H, Tokunaga T, Kawabata S, Kimura M, Shimohigashi Y (octubre de 2007). "Evidencia estructural de la unión del disruptor endocrino bisfenol A al receptor nuclear humano ERR gamma". Revista de Bioquímica . 142 (4): 517–24. doi : 10.1093/jb/mvm158. PMID  17761695.
  9. ^ Huppunen J, Aarnisalo P (febrero de 2004). "La dimerización modula la actividad del receptor nuclear huérfano ERRgamma". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 314 (4): 964–70. doi :10.1016/j.bbrc.2003.12.194. PMID  14751226.
  10. ^ Babu S, Vellore NA, Kasibotla AV, Dwayne HJ, Stubblefield MA, Uppu RM (septiembre de 2012). "Acoplamiento molecular del bisfenol A y sus metabolitos nitrados y clorados en el receptor gamma relacionado con el estrógeno humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 426 (2): 215–20. doi :10.1016/j.bbrc.2012.08.065. PMID  22935422.
  11. ^ Takeda Y, Liu X, Sumiyoshi M, Matsushima A, Shimohigashi M, Shimohigashi Y (julio de 2009). "Placenta que expresa la mayor cantidad de receptor de bisfenol A ERR{gamma} entre los tejidos reproductivos humanos: expresión predominante de la isoforma tipo 1 ERRgamma". Journal of Biochemistry . 146 (1): 113–22. doi :10.1093/jb/mvp049. PMID  19304792.

Lectura adicional

  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (diciembre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID  10048485.
  • Hong H, Yang L, Stallcup MR (agosto de 1999). "Activación transcripcional independiente de hormonas y unión de coactivadores por el nuevo receptor nuclear huérfano ERR3". The Journal of Biological Chemistry . 274 (32): 22618–26. doi : 10.1074/jbc.274.32.22618 . PMID  10428842.
  • Heard DJ, Norby PL, Holloway J, Vissing H (marzo de 2000). "ERRgamma humano, un tercer miembro de la subfamilia de receptores nucleares huérfanos relacionados con el receptor de estrógeno (ERR): las isoformas específicas de tejido se expresan durante el desarrollo y en el adulto". Endocrinología molecular . 14 (3): 382–92. doi : 10.1210/mend.14.3.0431 . PMID  10707956.
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  • Wistow G, Bernstein SL, Wyatt MK, Fariss RN, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (junio de 2002). "Análisis de etiquetas de secuencias expresadas de epitelio pigmentario retroperitoneal/coroides humanos para el proyecto NEIBank: más de 6000 transcripciones no redundantes, genes nuevos y variantes de empalme". Molecular Vision . 8 : 205–20. PMID  12107410.
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  • Hentschke M, Süsens U, Borgmeyer U (diciembre de 2002). "PGC-1 y PERC, coactivadores del receptor gamma relacionado con el receptor de estrógeno". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 299 (5): 872–9. doi :10.1016/S0006-291X(02)02753-5. PMID  12470660.
  • Hentschke M, Schulze C, Süsens U, Borgmeyer U (marzo de 2003). "Caracterización de la unión de la calmodulina al receptor nuclear huérfano Errgamma". Química biológica . 384 (3): 473–82. doi :10.1515/BC.2003.053. PMID  12715898. S2CID  41163978.
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  • Gao M, Sun P, Wang J, Zhao D, Wei L (2006). "Expresión de isoformas del receptor relacionado con el receptor de estrógeno y significado clínico en el adenocarcinoma de endometrio". Revista internacional de cáncer ginecológico . 16 (2): 827–33. doi :10.1111/j.1525-1438.2006.00527.x. PMID  16681769. S2CID  37213476.
  • Wang L, Zuercher WJ, Consler TG, Lambert MH, Miller AB, Orband-Miller LA, McKee DD, Willson TM, Nolte RT (diciembre de 2006). "Las estructuras cristalinas de rayos X del dominio de unión del ligando gamma del receptor relacionado con el estrógeno en tres estados funcionales revelan la base molecular de la regulación de moléculas pequeñas". The Journal of Biological Chemistry . 281 (49): 37773–81. doi : 10.1074/jbc.M608410200 . PMID  16990259.
  • Babu S, Vellore NA, Kasibotla AV, Dwayne HJ, Stubblefield MA, Uppu RM (septiembre de 2012). "Acoplamiento molecular del bisfenol A y sus metabolitos nitrados y clorados en el receptor gamma relacionado con el estrógeno humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 426 (2): 215–20. doi :10.1016/j.bbrc.2012.08.065. PMID  22935422.
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