ESCAPE

ESKAPE es un acrónimo que comprende los nombres científicos de seis patógenos bacterianos altamente virulentos y resistentes a los antibióticos, entre los que se incluyen: Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp. ^{[ 1 ]} El acrónimo a veces se extiende a ESKAPEE para incluir a Escherichia coli . ^{[ 2 ]} Este grupo de bacterias Gram positivas y Gram negativas puede evadir o «escapar» a los antibióticos de uso común debido a su creciente resistencia a múltiples fármacos (MDR). ^{[ 1 ]} Como resultado, en todo el mundo, son la principal causa de infecciones nosocomiales o adquiridas en el hospital que ponen en peligro la vida de pacientes inmunocomprometidos y en estado crítico, que son los que corren mayor riesgo. ^{[ 3 ]} == Manuales de capacitación y concientización ==

Además de la literatura de investigación primaria, se han desarrollado materiales de capacitación estructurados para facilitar la comprensión de los patógenos ESKAPE en contextos de salud pública y bioseguridad. Un ejemplo de este tipo de manual es Demystifying ESKAPE Pathogens (2017), publicado por el Instituto de Medicina Nuclear y Ciencias Afines (INMAS), un laboratorio de la Organización de Investigación y Desarrollo de la Defensa (DRDO) de la India. ^{[ 4 ]}

El manual proporciona una descripción general de los patógenos multirresistentes, incluyendo su epidemiología, mecanismos de resistencia, transmisión, características clínicas y estrategias de control, y se utiliza en programas de capacitación y concientización en la India . ^{[ 5 ]} P. aeruginosa y S. aureus son algunos de los patógenos más ubicuos en biopelículas que se encuentran en la atención médica. ^{[ 6 ]} P. aeruginosa es una bacteria Gram-negativa, con forma de bacilo, que se encuentra comúnmente en la flora intestinal , el suelo y el agua que puede propagarse directa o indirectamente a los pacientes en entornos de atención médica. ^{[ 7 ] [ 8 ]} El patógeno también puede propagarse en otros lugares a través de la contaminación, incluyendo superficies, equipos y manos. El patógeno oportunista puede causar que los pacientes hospitalizados tengan infecciones en los pulmones (como neumonía), sangre, tracto urinario y en otras regiones del cuerpo después de la cirugía. ^{[ 8 ]} S. aureus es una bacteria Gram-positiva, con forma de coco, que reside en el medio ambiente y en la piel y nariz de muchas personas sanas. ^{[ 9 ]} La bacteria puede causar infecciones de piel y huesos, neumonía y otros tipos de infecciones potencialmente graves si ingresa al cuerpo. S. aureus también ha adquirido resistencia a muchos tratamientos antibióticos, lo que dificulta la curación. ^{[ 9 ]} Debido a presiones y factores selectivos naturales y no naturales, la resistencia a los antibióticos en las bacterias generalmente surge a través de mutaciones genéticas o adquiere genes de resistencia a los antibióticos (ARG) a través de la transferencia horizontal de genes , un proceso de intercambio genético por el cual la resistencia a los antibióticos puede propagarse. ^{[ 10 ]}

Una de las principales razones del aumento en la selección de resistencia a los antibióticos (ABR) y multirresistencia (MDR), que condujo a la aparición de la bacteria ESKAPE, es el uso excesivo e indiscriminado de antibióticos no solo en la atención médica, sino también en los sectores animal y agrícola. ^{[ 11 ]} Otros factores clave incluyen el mal uso y la adherencia inadecuada a las guías de tratamiento. ^{[ 12 ]} Debido a estos factores, cada vez son menos los tratamientos antibióticos eficaces para erradicar las infecciones bacterianas ABR y MDR, mientras que, al mismo tiempo, ya no se crean nuevos antibióticos debido a la falta de financiación. ^{[ 12 ]} Estos patógenos ESKAPE, junto con otras bacterias resistentes a los antibióticos, representan una amenaza global interconectada para la salud y se están abordando desde una perspectiva más holística y de Una Salud . ^{[ 8 ] [ 11 ]}

Desde una perspectiva global, la aparición de bacterias multirresistentes (MDR) es responsable de aproximadamente el 15,5 % de los casos de infecciones adquiridas en el hospital y actualmente hay alrededor de 0,7 millones de muertes por enfermedades resistentes a los medicamentos. ^{[ 1 ] [ 13 ]} Específicamente, los patógenos nosocomiales oportunistas ESKAPE corresponden con el mayor riesgo de mortalidad, ya que la mayoría de sus aislamientos son MDR. ^{[ 14 ]} Dos patógenos dentro del grupo ESKAPE, Acinetobacter resistente a carbapenémicos y Enterobacteriaceae resistente a carbapenémicos se encuentran actualmente entre los cinco primeros de las bacterias resistentes a los antibióticos en la lista de amenazas urgentes de los CDC de 2019, y los otros 4 patógenos que componen el grupo están en la lista de amenazas graves. ^{[ 8 ]} Además, la Organización Mundial de la Salud (OMS) creó una lista global de patógenos prioritarios (PPL) de bacterias ABR con el objetivo de priorizar la investigación y crear nuevos tratamientos antibióticos eficaces. ^{[ 15 ]} La PPL global clasifica los patógenos en 3 categorías, crítica, alta y media, y tiene 4 de los patógenos del grupo ESKAPE en la lista de prioridad crítica y los otros 2 patógenos que componen el grupo en la lista de alta prioridad. ^{[ 15 ]}

Los patógenos ESKAPE se diferencian de otros patógenos debido a su mayor resistencia a antibióticos de uso común como la penicilina , la vancomicina , los carbapenémicos y otros. Esta mayor resistencia, combinada con la importancia clínica de estas bacterias en el campo médico, genera la necesidad de comprender sus mecanismos de resistencia y combatirlos con nuevos antibióticos. Los mecanismos comunes de resistencia incluyen la producción de enzimas que atacan la estructura de los antibióticos (por ejemplo, las β-lactamasas que inactivan los antibióticos β-lactámicos ), la modificación del sitio diana al que se dirige el antibiótico para que ya no pueda unirse correctamente, las bombas de eflujo y la producción de biopelículas . ^{[ 7 ]} Las bombas de eflujo son una característica de la membrana de las bacterias Gram negativas que les permite bombear constantemente material extraño, incluidos los antibióticos, de modo que el interior de la célula nunca contiene una concentración suficientemente alta del fármaco para tener un efecto. ^{[ 7 ]} Las biopelículas son una mezcla de diversas comunidades microbianas y polímeros que protegen a las bacterias del tratamiento con antibióticos al actuar como una barrera física. ^{[ 7 ]}

Debido a su elevada resistencia a los antibióticos de uso frecuente, estos patógenos representan una amenaza adicional para la seguridad de la población general, en particular para quienes interactúan frecuentemente con entornos hospitalarios, ya que suelen contribuir a las infecciones nosocomiales . El perfil de resistencia antimicrobiana de estos patógenos varía, pero se origina por causas similares. Una causa común de resistencia a los antibióticos es la dosificación incorrecta. Cuando se prescribe una dosis subterapéutica o un paciente opta por usar menos antibiótico, las bacterias tienen la oportunidad de adaptarse al tratamiento. Con dosis bajas o cuando no se completa un ciclo de antibióticos, ciertas cepas bacterianas desarrollan resistencia a los fármacos mediante la selección natural. ^{[ 16 ]} Esto se debe a las mutaciones genéticas aleatorias que ocurren constantemente en muchos organismos vivos, incluidas las bacterias y los humanos. La selección natural favorece la persistencia de cepas bacterianas que han desarrollado una mutación específica que les permite sobrevivir. Algunas cepas también pueden participar en la transferencia horizontal de genes entre cepas , lo que les permite transmitir genes de resistencia de un patógeno a otro. ^{[ 16 ]} Esto puede ser particularmente problemático en las infecciones nosocomiales , donde las bacterias están constantemente expuestas a los antibióticos y aquellas que se benefician de la resistencia como resultado de mutaciones genéticas aleatorias pueden compartir esta resistencia con las bacterias del área que aún no han desarrollado esta resistencia por sí mismas.

Los patógenos ESKAPE y las bacterias ABR en general representan una amenaza interconectada para la salud mundial y un claro problema de " Una Salud ", lo que significa que pueden propagarse e impactar los sectores ambiental, animal y humano. ^{[ 20 ]} Como uno de los mayores desafíos para la salud mundial, combatir los patógenos ESKAPE, altamente resistentes y oportunistas, requiere un enfoque de Una Salud. ^{[ 14 ]} Una Salud es un enfoque transdisciplinario que implica abordar los resultados de salud desde una perspectiva multifacética e interdisciplinaria para los seres humanos, los animales y el medio ambiente a nivel local, nacional y global. ^{[ 11 ]} Utilizar este marco y mentalidad es crucial para combatir y prevenir la propagación y el desarrollo de los patógenos ESKAPE (incluidas las ABR en general) al tiempo que se abordan sus importantes factores socioeconómicos relacionados, como el saneamiento inadecuado. ^{[ 11 ]} Actualmente se están investigando nuevas alternativas de tratamiento para las infecciones causadas por ESKAPE. ^{[ 21 ]}