Elacestrant

El elacestrant , vendido bajo la marca Orserdu , es un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) utilizado en el tratamiento del cáncer de mama . ^{[ 1 ] [ 4 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 1 ] [ 4 ]}

El elacestrant es un antiestrógeno que actúa como antagonista de los receptores de estrógeno , que son las dianas biológicas de los estrógenos endógenos como el estradiol . ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios más comunes del elacestrant incluyen dolor corporal, náuseas y vómitos, aumento de los lípidos séricos, elevación de las enzimas hepáticas, fatiga, disminución de la hemoglobina, aumento de la creatinina, disminución del apetito, diarrea, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor abdominal y sofocos. ^{[ 2 ]}

El elacestrant fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2023, ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]} y en la Unión Europea en septiembre de 2023. ^{[ 3 ] [ 7 ]}

El elacestrant está indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas u hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores de estrógeno (RE) positivos, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, mutación ESR1 y progresión de la enfermedad tras al menos una línea de terapia endocrina . ^{[ 2 ] [ 4 ]}

La eficacia de elacestrant se evaluó en el ensayo EMERALD, un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo que incluyó a 478 mujeres y hombres posmenopáusicos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores de estrógeno positivos y HER2 negativos. De ellos, 228 participantes presentaban mutaciones en el gen ESR1 . Los participantes elegibles habían experimentado progresión de la enfermedad tras una o dos líneas previas de terapia endocrina , incluyendo una línea con un inhibidor de CDK4/6 , y podían haber recibido hasta una línea previa de quimioterapia en la fase avanzada o metastásica. ^{[ 2 ]}

Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir elacestrant 345 mg por vía oral una vez al día o una terapia endocrina elegida por el investigador. Las opciones para el grupo de control incluían fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa . La aleatorización se estratificó según si se había detectado o no la mutación ESR1, el tratamiento previo con fulvestrant y la presencia de metástasis viscerales. ^{[ 2 ]}

La FDA otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designación de vía rápida para el elacestrant . ^{[ 2 ]}

Es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) no esteroideo combinado (descrito como un "híbrido SERM/SERD (SSH)") que fue descubierto por Eisai y está siendo desarrollado por Radius Health y Takeda para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores de estrógeno (ER) positivos . ^{[ 9 ]} El elacestrant tiene actividades estrogénicas y antiestrogénicas dependientes de la dosis y selectivas de tejido , con una actividad agonista parcial débil bifásica en el ER a dosis bajas y actividad antagonista a dosis más altas. ^{[ 10 ]} Muestra actividad agonista en el hueso y actividad antagonista en los tejidos mamario y uterino . ^{[ 11 ]} A diferencia del SERD fulvestrant, el elacestrant puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central , donde puede dirigirse a las metástasis del cáncer de mama en el cerebro , ^{[ 10 ] [ 11 ]} y es biodisponible por vía oral y no requiere inyección intramuscular . ^{[ 10 ] [ 11 ]}