asparaginasa

La asparaginasa es una enzima que se utiliza como medicamento y en la industria alimentaria . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Como medicamento, la L-asparaginasa se utiliza para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y el linfoma linfoblástico (LBL). ^{[ 6 ]} Se administra mediante inyección intravenosa o intramuscular . ^{[ 6 ]} También está disponible una versión pegilada , la pegaspargasa . ^{[ 8 ]} En la industria alimentaria se utiliza para reducir la acrilamida . ^{[ 7 ]}

Los efectos secundarios comunes cuando se usa por inyección incluyen reacciones alérgicas , pancreatitis , problemas de coagulación sanguínea, hiperglucemia, problemas renales y disfunción hepática . ^{[ 6 ]} Su uso durante el embarazo puede dañar al bebé. ^{[ 9 ]} Como alimento, generalmente se reconoce como seguro . ^{[ 7 ]} La asparaginasa actúa descomponiendo el aminoácido conocido como asparagina , sin el cual las células cancerosas no pueden producir proteínas . ^{[ 6 ]}

La asparaginasa fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1978. ^{[ 8 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 10 ]} A menudo se elabora a partir de Escherichia coli ( E. coli ) o Erwinia chrysanthemi . ^{[ 8 ] [ 11 ]}

En 1963, la asparaginasa (ASNasa) fue identificada como un agente antileucémico eficaz, y posteriormente se realizaron esfuerzos para aislarla de fuentes bacterianas y aumentar su producción para ensayos clínicos. ^{[ 12 ]} Las pruebas clínicas con ASNasa derivada de bacterias comenzaron en 1966, y en 1978, la ASNasa derivada de E. coli recibió la aprobación de los Estados Unidos para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. ^{[ 13 ]} Posteriormente, la ASNasa de E. coli pegilada fue aprobada en 1994 como tratamiento de segunda línea y más tarde en 2006 como tratamiento de primera línea para la leucemia linfoblástica aguda. ^{[ 13 ]} Otra variante de ASNasa, la ASNasa de Erwinia chrysantemi, obtuvo autorización para su uso en el Reino Unido en 1985 y obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2011. ^{[ 12 ]}  

Las asparaginasas se utilizan principalmente en productos farmacéuticos y como agentes en el procesamiento industrial de alimentos.

El principal efecto secundario es una reacción alérgica o de hipersensibilidad; la anafilaxia es una posibilidad. ^{[ 15 ]} Además, también puede asociarse con una coagulopatía , ya que disminuye la síntesis de proteínas, incluyendo la síntesis de factores de coagulación (p. ej., disminución aislada progresiva del fibrinógeno ) y del factor anticoagulante (generalmente antitrombina III; a veces también proteína C y S ), lo que puede provocar hemorragias o eventos trombóticos como un accidente cerebrovascular. ^{[ 14 ]} La supresión de la médula ósea es común, pero solo leve a moderada, rara vez alcanza relevancia clínica y rara vez se requieren consecuencias terapéuticas. ^{[ 25 ]}

Las reacciones adversas no hematológicas más comunes de la asparaginasa de Erwinia chrysanthemi (recombinante) incluyen pruebas hepáticas anormales, náuseas, dolor musculoesquelético, infección, fatiga, dolor de cabeza, neutropenia febril, pirexia, hemorragia (sangrado), estomatitis, dolor abdominal, disminución del apetito, hipersensibilidad al fármaco, hiperglucemia, diarrea, pancreatitis e hipopotasemia. ^{[ 26 ] [ 27 ]} Los efectos secundarios más comunes de la asparaginasa de Erwinia chrysanthemi (recombinante) cuando se administra en combinación con quimioterapia para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma linfoblástico son pruebas hepáticas anormales, náuseas, dolor muscular y óseo y fatiga. ^{[ 28 ]}

El descubrimiento y desarrollo de la asparaginasa como fármaco anticancerígeno comenzó en 1953, cuando los científicos observaron por primera vez que los linfomas en ratas y ratones remitían tras el tratamiento con suero de cobaya . ^{[ 29 ]} Posteriormente se descubrió que no era el suero en sí lo que provocaba la remisión del tumor, sino la enzima asparaginasa. ^{[ 30 ]}

Tras comparar diferentes tipos de asparaginasas, los investigadores determinaron que la derivada de Escherichia coli y Erwinia chrysanthemi poseía la mejor actividad anticancerígena. Por ello, E. coli se ha convertido en la principal fuente de asparaginasa debido a su facilidad de producción en grandes cantidades. ^{[ 14 ]}

Crisantaspasa es el nombre aprobado británico (BAN) para la asparaginasa obtenida de Erwinia chrysanthemi . Colaspase es el BAN de la asparaginasa obtenida de Escherichia coli . ^{[ 31 ] [ 14 ] [ 15 ]} El nombre adoptado en los Estados Unidos para crisantaspasa es asparaginasa Erwinia chrysanthemi . ^{[ 31 ]} Elspar, Kidrolase, Leunase y Spectrila son nombres comerciales para colaspasa, mientras que Erwinase y Erwinaze son nombres comerciales para crisantaspasa. ^{[ 31 ]} Oncaspar es el nombre comercial de pegaspargasa. ^{[ 31 ]}

• Motivo lineal eucariota, clase de motivo CLV_TASPASE1
• Asparaginasa en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Número de ensayo clínico NCT04145531 para "Estudio abierto de JZP-458 (RC-P) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma linfoblástico (LBL)" en ClinicalTrials.gov.