Hispanopedia WikiEnclomifeno ( DCI)Tooltip Nombre común internacional), o enclomifeno ( USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos), un modulador selectivo no esteroide del receptor de estrógeno del grupo trifeniletileno , actúa antagonizando el receptor de estrógeno (ER) en la glándula pituitaria , lo que reduce la retroalimentación negativa del estrógeno en el eje hipotálamo-pituitario-gonadal , aumentando así la secreción de gonadotropina y, por lo tanto, la producción gonadal de testosterona . [3] Es uno de los dos estereoisómeros del clomifeno , que a su vez es una mezcla de 38% de zuclomifeno y 62% de enclomifeno. [3] El enclomifeno es el estereoisómero ( E ) del clomifeno, mientras que el zuclomifeno es el estereoisómero ( Z ). [4] [5] Mientras que el zuclomifeno es más estrogénico , el enclomifeno es más antiestrogénico . [3] De acuerdo con esto, a diferencia del enclomifeno, el zuclomifeno es antigonadotrópico debido a la activación del ER y reduce los niveles de testosterona en los hombres. [3] Como tal, el enclomifeno isoméricamente puro es más favorable que el clomifeno como progonadotropina para el tratamiento del hipogonadismo masculino. [3]
El enclomifeno (antiguamente con nombres comerciales provisionales Androxal y EnCyzix ) estaba en desarrollo para el tratamiento del hipogonadismo masculino y la diabetes tipo 2. [ 4] [5] [6] [3] En diciembre de 2016, estaba en prerregistro y estaba siendo revisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos de la Unión Europea . [6] En enero de 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó denegar la autorización de comercialización del enclomifeno para el tratamiento del hipogonadismo secundario. [7] En abril de 2021, se interrumpió el desarrollo del enclomifeno para todas las indicaciones. [6]
Usos médicos
El enclomifeno se utiliza principalmente como tratamiento para los hombres con niveles bajos persistentes de testosterona como resultado de un hipogonadismo hipogonadotrópico secundario. En el hipogonadismo hipogonadotrópico secundario, los niveles bajos de testosterona resultantes se atribuyen a deficiencias en el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. Por el contrario, el hipogonadismo primario es causado por defectos en los testículos que hacen que sean incapaces de producir la cantidad necesaria de testosterona.
Actualmente no se sabe que el enclomifeno, que estimula la producción endógena de testosterona, tenga efectos adversos comunes de la terapia de reemplazo de testosterona exógena, como reducción de la espermatogénesis o infertilidad. [8] [9]
Contraindicaciones
El citrato de enclomifeno está contraindicado en los siguientes grupos de personas:
- Mujeres embarazadas.
- Mujeres que amamantan.
- Mujeres con sangrado uterino inexplicable.
- Mujeres con crecimientos o quistes ováricos no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática.
- Pacientes con disfunción suprarrenal o tiroidea no controlada.
- Paciente con alergia conocida al enclomifeno o clomifeno.
Efectos adversos
Los efectos adversos del enclomifeno no han sido estudiados extensamente. [10] El enclomifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), que está asociado con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos . [11] El enclomifeno, a diferencia de la terapia de reemplazo de testosterona, no está asociado con la infertilidad o la disminución de la espermatogénesis. [11]
Se observaron los siguientes eventos adversos en una población de 1.403 personas que participaron en estudios de fase 2 y fase 3 de enclomifeno: [11]
Mecanismo de acción
El enclomifeno es un antagonista selectivo del receptor de estrógeno, que antagoniza los receptores de estrógeno en la glándula pituitaria, interrumpiendo el ciclo de retroalimentación negativa del estrógeno hacia el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, lo que en última instancia produce un aumento en la secreción de gonadotropina.
En los hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico secundario, esto mejora los niveles de testosterona y la motilidad de los espermatozoides. Los hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico secundario tienen niveles anormalmente bajos de testosterona debido a los niveles bajos de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH). La función biológica de estas hormonas es estimular la producción endógena de testosterona por parte de los testículos.
Los síntomas comunes del hipogonadismo hipogonadotrópico secundario incluyen disminución de la libido, la energía y el estado de ánimo. Además, los hombres con niveles bajos de testosterona pueden experimentar osteoporosis, un aumento de la grasa visceral y la regresión de las características sexuales secundarias. [12] El enclomifeno estimula la producción endógena de testosterona. Funciona de manera diferente a la terapia de reemplazo de testosterona tradicional, que reemplaza la testosterona utilizando una fuente exógena.
Además, las investigaciones han descubierto que el enclomifeno aumenta los niveles de testosterona total y libre sin aumentar la dihidrotestosterona desproporcionadamente, lo que sugiere que "normaliza las vías de producción de testosterona endógena y restaura los niveles normales de testosterona en hombres con hipogonadismo secundario". [13]
Historia
El enclomifeno o enclomifeno (antiguas marcas comerciales provisionales Androxal y EnCyzix ), estaba en desarrollo para el tratamiento del hipogonadismo masculino y la diabetes tipo 2. [4] [5] [6] [3] En diciembre de 2016, estaba en prerregistro y estaba siendo revisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos de la Unión Europea . [6] En enero de 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la denegación de la autorización de comercialización del enclomifeno para el tratamiento del hipogonadismo secundario. [7] En abril de 2021, se interrumpió el desarrollo del enclomifeno para todas las indicaciones. [6]
El citrato de clomifeno, del que se deriva el citrato de enclomifeno, es un fármaco aprobado por la Asociación de Alimentos y Medicamentos (FDA) para indicaciones de infertilidad anovulatoria u oligoovulatoria e infertilidad masculina (inducción de espermatogénesis). [14]
Un comunicado de prensa de la FDA para el comité asesor de preparación de fármacos comparó la eficacia de la terapia de reemplazo de testosterona con el enclomifeno. Escribieron que si bien la terapia de reemplazo de testosterona a menudo resultó en efectos secundarios como riesgo de transferencia, niveles de testosterona por encima de lo normal, espermatogénesis suprimida, función testicular suprimida y atrofia testicular, ninguno de estos riesgos está presente en el enclomifeno. [15]
En 2009, un estudio descubrió que "los datos de seguridad clínica a corto plazo del enclomifeno han sido satisfactorios y equivalentes a los datos de seguridad de los geles de testosterona y el placebo". [16]
En 2016, un estudio sobre el citrato de enclomifeno informó que "la capacidad [del citrato de enclomifeno] de tratar la deficiencia de testosterona en los hombres mientras se mantiene la fertilidad respalda un papel del citrato de enclomifeno en el tratamiento de los hombres en quienes la terapia con testosterona no es una opción adecuada". [17]
En 2019, se publicó un estudio que encontró que "se ha demostrado que el enclomifeno aumenta los niveles de testosterona al tiempo que estimula la producción de [hormona estimulante folicular] y [hormona luteinizante]". [18]
La diferencia clave entre el citrato de enclomifeno y la terapia de reemplazo de testosterona tradicional es que el citrato de enclomifeno estimula al cuerpo a producir su propia testosterona, mientras que la terapia de reemplazo de testosterona tradicional reemplaza los niveles bajos de testosterona en los hombres con testosterona sintética exógena.
Un estudio realizado en 2013 ofreció esta evaluación del potencial del citrato de enclomifeno para aumentar la función sexual en los hombres: "Si el citrato de enclomifeno puede corregir el defecto central en los hombres que bloquea su capacidad de producir [hormona luteinizante] y [hormona estimulante del folículo] y, por lo tanto, de producir testosterona y esperma en los testículos, este medicamento puede demostrar ser superior a otros tratamientos". [12]
Referencias
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Enlaces externos
- Enclomifeno - AdisInsight
