Ensitrelvir

Ensitrelvir , vendido bajo la marca Xocova , es un medicamento antiviral utilizado como tratamiento para la COVID-19 ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} y como profilaxis postexposición (PPE) para prevenir infecciones por COVID-19 después de la exposición. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Fue desarrollado por Shionogi en colaboración con la Universidad de Hokkaido y actúa como un inhibidor de la proteasa 3C-like de administración oral . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Se toma por vía oral. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Los efectos adversos más comunes incluyen disminuciones transitorias de lipoproteínas de alta densidad y aumento de triglicéridos en sangre . ^{[ 11 ]}

Ensitrelvir está indicado para el tratamiento de la COVID-19 ^{[ 11 ]} y como profilaxis postexposición (PPE) para prevenir infecciones por COVID-19 tras la exposición al virus SARS-CoV-2 . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

A partir de 2022, ensitrelvir había alcanzado la fase III de ensayos clínicos . ^{[ 14 ]} Según se informa, el gobierno japonés está considerando permitir que Shionogi solicite la aprobación para uso médico antes de que se completen los pasos finales de los ensayos, lo que podría acelerar su comercialización. Este sistema de aprobación temprana condicional se ha utilizado previamente en Japón para acelerar la comercialización de otros fármacos antivirales dirigidos a la COVID-19, incluidos remdesivir y molnupiravir . ^{[ 15 ]} En un estudio de 428 pacientes, la carga viral se redujo, pero los síntomas no se redujeron significativamente. ^{[ 16 ]}

En febrero de 2022, la empresa solicitó la aprobación de emergencia de los reguladores en Japón. ^{[ 4 ] [ 16 ]}

Shionogi anunció que había llegado a un acuerdo preliminar para suministrar 1  millón de dosis al gobierno japonés una vez que se apruebe el medicamento. El director ejecutivo dijo que podrían tener capacidad para producir 10  millones de dosis al año. ^{[ 17 ]}

Ensitrelvir podría ser eficaz para tratar la pérdida del olfato y del gusto causada por la infección por COVID-19. En un estudio de 2023, el fármaco se asoció con una reducción del 39 % en estos síntomas. ^{[ 22 ]}

Se ha investigado el uso de ensitrelvir como posible profilaxis postexposición (PEP) para la infección por SARS-CoV-2. ^{[ 23 ] [ 24 ]} El ensayo SCORPIO-PEP, un estudio global de fase 3, evaluó la seguridad y eficacia de ensitrelvir en la prevención de COVID-19 sintomático entre contactos domésticos de personas con infección confirmada por SARS-CoV-2. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} En 2025, el ensayo encontró que el tratamiento con ensitrelvir redujo significativamente la incidencia de COVID-19 sintomático en personas que tuvieron una exposición doméstica a la enfermedad en comparación con un placebo. En observaciones clínicas, solo el 2,9 % del grupo de ensitrelvir desarrolló síntomas, frente al 9,0 % en el grupo de control, lo que representa una reducción del riesgo del 67 %. ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]} En 2026, en un estudio realizado de junio de 2023 a septiembre de 2024, aproximadamente el 9 % de las personas que recibieron un placebo dentro de las 72 horas posteriores a que un compañero de casa desarrollara síntomas se volvieron sintomáticas, en comparación con aproximadamente el 3 % de las que recibieron un tratamiento de cinco días con ensitrelvir. ^{[ 32 ]}

Un estudio preclínico realizado en abril de 2024 en un modelo de ratón que investigaba el ensitrelvir demostró su potencial uso como profiláctico preexposición (PrEP) contra el desarrollo de la COVID-19. Cuando se administró 24 horas antes de la exposición al virus, una dosis única de ensitrelvir aumentó significativamente las tasas de supervivencia, inhibió la pérdida de peso y suprimió la replicación viral en ratones de edad avanzada. ^{[ 33 ]}

Un estudio retrospectivo realizado entre noviembre de 2022 y julio de 2023, utilizando una amplia base de datos de seguros de salud japoneses, sugirió que el ensitrelvir podría ser eficaz para reducir el riesgo de hospitalización en pacientes ambulatorios con alto riesgo de COVID-19 grave. El estudio halló un riesgo significativamente menor de hospitalización y una menor necesidad de monitorización respiratoria y oxigenoterapia en el grupo tratado con ensitrelvir en comparación con el grupo de control. ^{[ 34 ]} Además, otro estudio clínico muestra que el tratamiento temprano con ensitrelvir produjo un alivio rápido de los síntomas y una reducción significativa de la carga viral, sin eventos adversos, rebote viral ni síntomas de PASC, lo que demuestra su potencial eficacia y seguridad. ^{[ 35 ]}

En mayo de 2024, Shionogi anunció que en un ensayo de fase 3 (SCORPIO-HR), ensitrelvir no alcanzó su objetivo principal de una reducción estadísticamente significativa en el tiempo hasta la resolución sostenida de 15 síntomas comunes de COVID-19 en comparación con placebo. Sin embargo, el fármaco sí cumplió con objetivos secundarios clave, incluyendo una reducción significativa en los niveles de ARN viral, un tiempo más corto para lograr el primer título viral infeccioso negativo en hisopos nasales en comparación con placebo y un tiempo de resolución más corto de 6 síntomas. ^{[ 36 ]}