Virus del murciélago de Entebbe

El virus del murciélago de Entebbe es una enfermedad infecciosa causada por un flavivirus estrechamente relacionado con la fiebre amarilla .

Se sabe poco sobre los síntomas causados por el virus del murciélago de Entebbe, y se desconoce si puede infectar a los humanos. Inicialmente, este virus era un patógeno transmitido por mosquitos que podía infectar a los murciélagos y utilizarlos como reservorios. Sin embargo, el virus no parece tener efectos secundarios adversos en su huésped.

El virus del Entebbe se aisló por primera vez de un murciélago de cola libre pequeño ( Chaerephon pumilus ) en Uganda en 1957, pero no se detectó tras el aislamiento inicial. En 2011, se aisló el virus del Entebbe de un murciélago de cola libre capturado en el ático de la casa donde se había encontrado originalmente. Se recuperó el virus infeccioso del bazo y los pulmones. Se secuenció el ARN viral y se comparó con el del aislado original (Kading et al., 2015).

El virus del murciélago de Entebbe es un virus con genoma de ARN monocatenario (+) (ARNmc). Es un virus envuelto con nucleocápside icosaédrica . Su genoma tiene aproximadamente entre 10 000 y 12 000 kilobases.

Estructura viral

Se sabe poco sobre la estructura del virus del murciélago de Entebbe; sin embargo, es muy similar al virus de la fiebre amarilla. Dado que pertenece al género Flavivirus, su estructura es icosaédrica con una simetría pseudo T=3 y un diámetro de aproximadamente 50 nm. La proteína de la cápside está envuelta. Su genoma es un ARN monocatenario positivo lineal. Su segmentación genómica es monopartita (Flint).

genoma viral

El genoma del virus del murciélago de Entebbe es un ARN monocatenario (+) ((+)ssRNA) con una característica lineal. El genoma codifica 3 proteínas estructurales (cápside, prM y envoltura) y 8 proteínas no estructurales ( NS1 , NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5 y NS5B).

El ARN genómico se modifica en el extremo 5′ del ARN genómico de cadena positiva con una estructura cap-1. El ARN monocatenario (+) no tiene cola de poli-A y posee un sitio promotor UTR en el extremo 5′ y en el extremo 3′ de su genoma de ARN.

Replicación

Entrada en la célula

El virus del murciélago de Entebbe es un virus envuelto, lo que significa que debe unir sus proteínas de envoltura a una proteína de la superficie celular de la célula que va a infectar. En los viriones de flavivirus, el péptido de fusión está enterrado en dímeros de la glicoproteína de fusión E. A pH bajo, los dímeros se desestabilizan, las proteínas rotan para formar trímeros y el péptido de fusión se dirige hacia la membrana celular. La proteína de envoltura viral E se une a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis mediada por receptores . La nucleocápside viral, como RNP, se libera en el citoplasma , donde comienza la síntesis de ARN. Se desconoce el mecanismo por el cual se rompen los contactos entre la nucleocápside viral y la proteína M, que forma una cubierta debajo de la bicapa lipídica, para facilitar la liberación de la nucleocápside (Flint).

Replicación y transcripción

Dado que el virus del murciélago de Entebbe pertenece a la familia Flaviviridae y posee un genoma de ARN monocatenario positivo (+), debe tener el mismo proceso de replicación que los virus de esta familia. El virus del murciélago de Entebbe se replica en el citoplasma de las células huésped. Su genoma es similar al ARNm celular del huésped, excepto que el ARN monocatenario positivo viral (+) carece de la cola de poli-A. Esta ausencia de la cola de poli-A permite al virus utilizar la maquinaria celular para sintetizar su genoma y las proteínas que necesita. Además, el genoma codifica tres proteínas estructurales (cápside, prM y envoltura) y ocho proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5 y NS5B). El ARN genómico se modifica en el extremo 5' del ARN genómico de cadena positiva con una estructura cap-1.

Las estructuras de la caperuza del ARN celular se forman mediante la acción de una ARN trifosfatasa , junto con una guanililtransferasa , una N7-metiltransferasa y una 2′-O metiltransferasa. Estos son productos de la transcripción viral. La proteína NS3 codifica una ARN trifosfatasa dentro de su dominio helicasa . Utiliza el sitio de hidrólisis de ATP de la helicasa para eliminar el γ-fosfato del extremo 5′ del ARN. El dominio N-terminal de la NS5 es vital para la producción de ARN maduro. La afinidad de unión al ARN se reduce por la presencia de ATP o GTP y se incrementa por la S-adenosilmetionina (Henderson et al. 2011).

Ensamblaje y lanzamiento

Una vez traducida, la poliproteína es escindida por una combinación de proteasas virales y del huésped para liberar polipéptidos maduros . Sin embargo, dado que los ARNm celulares necesitan una cola de poli-A para ser considerados maduros, el virus produce una poliproteína capaz de cortar el polipéptido viral traducido. Esta poliproteína contiene una característica autocatalítica que libera automáticamente el primer péptido, que es una enzima. Esta enzima escinde la poliproteína restante. Uno de los productos de la escisión es una polimerasa , responsable de la síntesis de una molécula de ARN monocatenario negativo (-ssRNA). El ARN monocatenario negativo recién producido actuará como molde para construir el ARN monocatenario positivo (+)ssRNA, que constituirá el genoma de las nuevas partículas virales (Flint).

La replicación del ARN genómico de los flavivirus se produce en las membranas del retículo endoplasmático rugoso .

Se ensamblan nuevas partículas virales. Esto ocurre durante el proceso de gemación, que es importante para producir la envoltura lipídica que envolverá la partícula viral recién producida y la lisis celular.

Virus asociados

Los virus asociados al virus del murciélago de Entebbe son el virus Sokolul y el virus Yokose . Ambos se clasifican dentro de la familia del virus de Entebbe. Además, estos dos virus no tienen un vector artrópodo , a diferencia de la mayoría de los virus de la familia Flaviviridae.

Tropismo

Se desconoce cómo se transmite el virus de Entebbe a los murciélagos, ya que no necesita un vector de transmisión. El virus de Entebbe se ha localizado únicamente en dos tipos de células, que se encuentran en los pulmones y el bazo.

Referencias

Allison, SL, J. Schalich, K. Stiasny, CW Mandl y FX Heinz. «Evidencia mutacional de un péptido de fusión interno en la proteína de envoltura E del flavivirus». Journal of Virology 75.9 (2001): 4268–275. Web. 12 de diciembre de 2015.
Flint, S. Jane, Anna M. Skalka, LW Enquist y VR Racaniello. Principios de virología. 3.ª ed. Sin lugar de publicación: sin lugar de publicación, sin fecha. Impreso.
Henderson, Brittney R., Bejan J. Saeedi, Grace Campagnola y Brian J. Geiss. «Análisis de la unión del ARN por la enzima de capping de ARN NS5 del virus del dengue». PLoS ONE 6.10 (2011): sin paginar. Web. 12 de diciembre de 2015.
Kading, RC, R. Kityo, T. Nakayiki, J. Ledermann, MB Crabtree, J. Lutwama y BR Miller. "Detección del virus del murciélago de Entebbe después de 54 años". Revista Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical 93.3 (2015): 475–77. Web. 12 de diciembre de 2015.
Sommer, Caroline Le, Nicholas J. Barrows, Shelton S. Bradrick, James L. Pearson y Mariano A. Garcia-Blanco. «La quinasa 2 del receptor acoplado a proteína G promueve la entrada y replicación de Flaviviridae». PLoS Negl Trop Dis PLoS Neglected Tropical Diseases 6.9 (2012): n. pag. Web. 12 de diciembre de 2015.