Entecavir

El entecavir , comercializado bajo la marca Baraclude , es un medicamento antiviral utilizado en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B. ^{[ 5 ]} En personas con VIH/SIDA y hepatitis B, también se debe utilizar medicación antirretroviral . ^{[ 5 ]} El entecavir se administra por vía oral en forma de comprimido o solución. ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, hiperglucemia y disminución de la función renal. ^{[ 5 ]} Los efectos secundarios graves incluyen agrandamiento del hígado , niveles elevados de lactato en sangre e inflamación del hígado si se interrumpe el medicamento. ^{[ 5 ]} Si bien no parece haber daño por su uso durante el embarazo, este uso no ha sido bien estudiado. ^{[ 1 ]} El entecavir pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos (ITIN). ^{[ 5 ] [ 6 ]} Previene la multiplicación del virus de la hepatitis B al bloquear la transcriptasa inversa . ^{[ 5 ]}

Entecavir fue aprobado para uso médico en 2005. ^{[ 5 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 7 ]} Está disponible como medicamento genérico .

El entecavir se utiliza principalmente para tratar la infección crónica por hepatitis B en adultos y niños de dos años o más con replicación viral activa y evidencia de enfermedad activa con elevación de las enzimas hepáticas. ^{[ 2 ]} También se utiliza para prevenir la reinfección por el virus de la hepatitis B después de un trasplante de hígado ^{[ 8 ]} y para tratar a pacientes con VIH infectados con el virus de la hepatitis B. El entecavir tiene una actividad débil contra el VIH, pero no se recomienda su uso en pacientes coinfectados por VIH y VHB sin un régimen anti-VIH totalmente supresor ^{[ 9 ]} ya que puede seleccionar resistencia a la lamivudina y la emtricitabina en el VIH. ^{[ 10 ]}

La eficacia del entecavir se ha estudiado en varios ensayos aleatorizados, doble ciego y multicéntricos. El entecavir por vía oral es un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado. ^{[ 11 ]}

La mayoría de las personas que usan entecavir tienen pocos o ningún efecto secundario. ^{[ 12 ]} Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y náuseas. ^{[ 2 ]} Los efectos menos comunes incluyen dificultad para dormir y síntomas gastrointestinales como acidez estomacal, diarrea y vómitos. ^{[ 13 ]}

Los efectos secundarios graves del entecavir incluyen acidosis láctica, problemas hepáticos , agrandamiento del hígado y acumulación de grasa en el hígado . ^{[ 2 ]}

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar un aumento de la alanina transaminasa (ALT), hematuria , glucosuria y un aumento de la lipasa . ^{[ 2 ]} Se recomienda el control periódico de la función hepática y la hematología. ^{[ 2 ]}

El entecavir es un análogo de nucleósido , ^{[ 14 ]} o más específicamente, un análogo de desoxiguanosina que pertenece a una clase de nucleósidos carbocíclicos e inhibe la transcripción inversa , la replicación del ADN y la transcripción en el proceso de replicación viral . Otros análogos de nucleósidos y nucleótidos incluyen lamivudina , telbivudina , adefovir dipivoxil y tenofovir .

El entecavir reduce la cantidad de virus de la hepatitis B en la sangre al disminuir su capacidad de multiplicarse e infectar nuevas células. ^{[ 15 ]}

El entecavir se administra por vía oral en forma de comprimido o solución. La dosis se basa en el peso de la persona. ^{[ 2 ]} La solución se recomienda para niños mayores de 2 años que pesen hasta 30  kg. Se recomienda tomar entecavir con el estómago vacío, al menos 2 horas antes o después de las comidas, generalmente a la misma hora todos los días. No se utiliza en niños menores de 2 años. También se recomienda ajustar la dosis en personas con insuficiencia renal. ^{[ 2 ]}

• 1992: SQ-34676 en Squibb como parte del programa contra el virus del herpes ^{[ 16 ]}
• 1997: BMS 200475 desarrollado en el instituto de investigación farmacéutica de BMS como análogo de nucleósido antiviral → Actividad demostrada contra el virus de la hepatitis B, HSV-1, HCMV, VZV en líneas celulares y poca o ninguna actividad contra el VIH o la influenza ^{[ 17 ]}
• La actividad superior observada contra el virus de la hepatitis B impulsó la investigación hacia BMS 200475, sus análogos de base y su enantiómero contra el virus de la hepatitis B en la línea celular HepG2.2.15 ^{[ 17 ].}
• Comparación con otras NA, demostró ser un inhibidor más potente y selectivo del virus de la hepatitis B en virtud de ser una NA de guanina ^{[ 18 ].}
• 1998: Se demostró la inhibición de las polimerasas hepadnavirales in vitro en comparación con varios NA-TP ^{[ 19 ].}
• Los estudios metabólicos mostraron una fosforilación más eficiente a la forma activa trifosfato ^{[ 20 ].}
• Tratamiento de 3 años del modelo de marmota de CHB → eficacia antiviral sostenida y prolongación de la vida sin aparición detectable de resistencia ^{[ 21 ]}
• Eficacia # Replicación del virus de la hepatitis B resistente a LVD in vitro ^{[ 22 ]}
• Actividad superior en comparación con LVD in vivo para pacientes HBeAg+ y HBeAg− ^{[ 23 ] [ 24 ]}
• Eficacia en pacientes con CHB refractaria a LVD ^{[ 25 ]}
• Entecavir fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2005. ^{[ 26 ]}