Hispanopedia WikiEl epacadostat (anteriormente INCB24360) es un fármaco en investigación contra el cáncer. [1] El epacadostat es un inhibidor de la indolamina 2,3-dioxigenasa-1 (IDO1). [1] [2] [3] El epacadostat inhibe la IDO1 bloqueándola competitivamente , sin interferir con la IDO2 ni con la triptófano 2,3-dioxigenasa (TDO). Tiene actividad antitumoral en algunos modelos, aunque es más eficaz cuando se combina con otros agentes de inmunoterapia. [4]
Historia y ensayos clínicos
En 2017, Incyte y Merck & Co. estaban investigando la combinación de epacadostat con pembrolizumab (Keytruda) en varios tipos de cáncer, al igual que Incyte y Bristol Myers Squibb estaban investigando la combinación de epacadostat con nivolumab (Opdivo) . [5]
En abril de 2018, Incyte anunció que detendría el ensayo de fase III ECHO-301/KEYNOTE-252 (NCT02752074) de epacadostat con pembrolizumab para el melanoma, ya que la terapia combinada no alcanzó el primer criterio de valoración principal de mejorar la supervivencia libre de progresión en comparación con pembrolizumab solo. [6] [7] El segundo criterio de valoración principal de la supervivencia general aún no se ha determinado. [6]
Referencias
- ^ ab "Epacadostat". Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer . 2 de febrero de 2011.
- ^ Brochez L, Chevolet I, Kruse V (mayo de 2017). "La justificación de la inhibición de la indolamina 2,3-dioxigenasa para la terapia del cáncer". Revista Europea del Cáncer . 76 : 167– 182. doi : 10.1016/j.ejca.2017.01.011 . PMID 28324751.
- ^ Yue EW, Sparks R, Polam P, Modi D, Douty B, Wayland B, et al. (mayo de 2017). "INCB24360 (Epacadostat), un inhibidor altamente potente y selectivo de la indolamina-2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) para inmuno-oncología". ACS Medicinal Chemistry Letters . 8 (5): 486– 491. doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00391. PMC 5430407 . PMID 28523098.
- ^ Van den Eynde BJ, van Baren N, Baurain JF (2020). "¿Existe un futuro clínico para los inhibidores de IDO1 después del fracaso del epacadostat en el melanoma?". Revisión anual de biología del cáncer . 4 : 241– 256. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033635 .
- ^ Staton T (3 de abril de 2017). "Merck y BMS amplían los ensayos combinados de Incyte en la lucha contra el cáncer de pulmón (o todavía lo hacen)". FiercePharma.
- ^ ab "Incyte y Merck & Co. suspenden los ensayos de fase III después de que la combinación de epacadostat y Keytruda fracasara en el tratamiento del melanoma". 6 de abril de 2018.
- ^ Walters J (6 de abril de 2018). "Incyte se desploma tras la falla de epacadostat". BioCentury.