Epitalon es un péptido sintético , activador de la telomerasa y supuesto compuesto antienvejecimiento, [1] [2] que fue identificado como el supuesto componente activo de un extracto de glándula pineal bovina conocido como epitalamina . [3]
La mayoría de los estudios sobre epitalon y epitalamina han sido realizados por el Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo, supervisado principalmente por Vladimir Khavinson , en Rusia . [2] [4] [5] [6] [7]
Química
Epitalon es un tetrapéptido con la secuencia de aminoácidos Ala - Glu - Asp - Gly y la fórmula molecular C 14 H 22 N 4 O 9 . [8]
Efectos biológicos
Estudiosin vitro
El epitalon parece inducir la elongación de los telómeros a través del aumento de la actividad de la telomerasa en células somáticas humanas in vitro , según un estudio en cultivos de células de fibroblastos humanos . [1]
La elongación de los telómeros por el epitalón fue suficiente para superar el límite de Hayflick en un cultivo celular de células de fibroblastos fetales humanos, extendiendo su potencial proliferativo desde la terminación en el paso 34 en la población de células de control hasta más allá del paso 44 en la población de células tratadas, mientras que aumentaba las longitudes de sus telómeros a niveles comparables a los de las células en el cultivo original. [9]
El epitalon induce la descondensación de la heterocromatina cerca de los centrómeros en linfocitos cultivados procedentes de muestras tomadas de seres humanos de entre 76 y 80 años de edad. [10]
El epitalon parece inhibir la síntesis de la proteína MMP9 in vitro en fibroblastos de la piel envejecida. [11]
Estudios en animalesen vivo
Un estudio in vivo en ratones envejecidos encontró que el tratamiento con epitalon redujo significativamente la incidencia de aberraciones cromosómicas, tanto en ratones de tipo salvaje como en ratones caracterizados por un fenotipo de envejecimiento acelerado, lo que es consistente con aumentos en la longitud de los telómeros. [12]
Otro estudio en ratas envejecidas encontró que el epitalon aumentó las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa , glutatión peroxidasa y glutatión-S-transferasa . [3]
Epitalon redujo la cantidad de tumores espontáneos y la cantidad de metástasis en ratones que desarrollaron tumores espontáneos en un experimento con ratones C3H/He hembra de un año de edad, y se especula que tiene propiedades oncostáticas y antimetastásicas. [13]
En un estudio de pollos sometidos a hipofisectomía neonatal y posterior maduración, el epitalon promovió la recuperación de las estructuras morfológicas del timo , [14] así como la estructura y función de la glándula tiroides . [15]
El epitalon parece aumentar la proliferación de linfocitos en el timo, aumentando supuestamente la producción de interferón gamma por las células T. [16]
Otro estudio en ratas envejecidas demostró una prolongación de la esperanza de vida de las ratas sometidas a una iluminación constante o a un régimen de luz natural típico de las regiones del norte . [8]
Estudios clínicos en humanos
En estudios clínicos en humanos, tanto el epitalon como la epitalamina aumentaron significativamente la longitud de los telómeros en las células sanguíneas de pacientes de 60 a 65 años y de 75 a 80 años, y su eficacia fue comparable entre sí. [17] [18]
El epitalon y la epitalamina parecen restaurar la secreción de melatonina por la glándula pineal [3] tanto en monos viejos como en humanos. [19]
Un ensayo clínico en humanos realizado en una muestra de pacientes con retinitis pigmentosa encontró que epitalon produjo un efecto clínico positivo en el 90% de los casos en el grupo tratado. [20]
En otro ensayo clínico en humanos realizado en una muestra de pacientes con tuberculosis pulmonar , el epitalon no pareció corregir aberraciones estructurales preexistentes de los cromosomas asociadas con la degradación de los telómeros, pero sí pareció ejercer un efecto protector contra el desarrollo futuro de aberraciones cromosómicas adicionales. [21]
Un estudio de cohorte prospectivo en humanos realizado en una muestra de 266 personas mayores de 60 años demostró que el tratamiento con epitalamina, el extracto de la glándula pineal en el que se basa el epitalon, produjo una reducción de 1,6 a 1,8 veces en la mortalidad durante los 6 años siguientes, una reducción de 2,5 veces en la mortalidad cuando se combinó con timalina y una reducción de 4,1 veces en la mortalidad cuando se combinó con timalina y se administró anualmente en lugar de solo una vez al inicio del estudio. [22] [23]
Otro estudio de cohorte prospectivo sobre una muestra de 79 pacientes coronarios que abarca más de 12 años encontró métricas mejoradas de resistencia física , ritmo circadiano y metabolismo de carbohidratos y lípidos en el grupo tratado en relación con el grupo de control después de 3 años de tratamientos bianuales con epitalamina, así como una tasa 50% menor de mortalidad cardiovascular, una tasa 50% menor de insuficiencia cardiovascular y enfermedad respiratoria grave , y una tasa 28% menor de mortalidad general. [24] [25]
Véase también
Referencias
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