Hispanopedia WikiEl eritrohidrobupropión (códigos de desarrollo BW 287 , BW 17U ) es un derivado de anfetamina sustituido , específicamente una β-hidroxianfetamina , y un metabolito activo menor del fármaco antidepresivo bupropión (Wellbutrin). [1] [2] El bupropión es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina y un modulador alostérico negativo del receptor nicotínico de acetilcolina , y sus metabolitos contribuyen sustancialmente a sus actividades. [1] El eritrohidrobupropión existe como una mezcla racémica de dos estereoisómeros , (1 R ,2 S )-eritrohidrobupropión y (1 S ,2 R )-eritrohidrobupropión. [3] [1] Otros metabolitos del bupropión incluyen hidroxibupropión y treohidrobupropión . [1] [2]
La información sobre las acciones farmacológicas del eritrohidrobupropión es escasa. [1] En cualquier caso, es aproximadamente un 20% tan potente farmacológicamente como el bupropión y en el rango de 20 a 50% tan potente como el bupropión en modelos de depresión en ratones. [1] [2] Circula en concentraciones similares al bupropión durante la terapia con bupropión. [1] [2] Por el contrario, otros dos metabolitos, el hidroxibupropión y el treohidrobupropión , circulan en concentraciones más altas que el bupropión. [1] [2]
El eritrohidrobupropión se forma a partir del bupropión a través de la reducción del grupo cetona principalmente por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1 y en menor medida por las aldo-ceto reductasas . [1] También se puede formar a partir del bupropión por las carbonil reductasas . [1] [2] El compuesto es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 CYP2B6 y CYP2C19 en eritro-4'-hidroxi-hidrobupropión y por varias enzimas glucuronosiltransferasas en conjugados de glucurónido . [1] La vida media de eliminación del eritrohidrobupropión es de aproximadamente 33 horas. [1] [2] Su vida media puede ser más larga en personas mayores. [2]
El insomnio durante la terapia con bupropión se ha asociado con concentraciones de eritrohidrobupropión. [1] La administración de eritrohidrobupropión en ratones produce convulsiones en dosis suficientemente altas de manera similar al bupropión y otros metabolitos. [1] El eritrohidrobupropión es un inhibidor de CYP2D6 y representa aproximadamente el 9% de la inhibición de CYP2D6 durante la terapia con bupropión, mientras que el hidroxibupropión representa el 65% y el treohidrobupropión el 21%. [1]
Referencias
- ^ abcdefghijklmnopq Costa R, Oliveira NG, Dinis-Oliveira RJ (agosto de 2019). "Farmacocinética y farmacodinámica del bupropión: visión general integradora de los aspectos clínicos y forenses relevantes". Drug Metab Rev . 51 (3): 293–313. doi :10.1080/03602532.2019.1620763. PMID 31124380. S2CID 163167323.
- ^ abcdefgh Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (noviembre de 2005). "Bupropión para el trastorno depresivo mayor: consideraciones farmacocinéticas y de formulación". Clin Ther . 27 (11): 1685–95. doi :10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID 16368442.
- ^ Masters AR, Gufford BT, Lu JB, Metzger IF, Jones DR, Desta Z (agosto de 2016). "Farmacocinética plasmática quiral y excreción urinaria de bupropión y metabolitos en voluntarios sanos". J Pharmacol Exp Ther . 358 (2): 230–8. doi :10.1124/jpet.116.232876. PMC 4959100 . PMID 27255113.