Eva Feldman

En 2008, se fundó el Instituto de Investigación Médica A. Alfred Taubman para apoyar la investigación de médicos-científicos, con el objetivo de capacitar a los científicos médicos para expandir los límites del descubrimiento científico, desarrollar nuevas terapias médicas y aliviar el sufrimiento humano causado por las enfermedades. Bajo el liderazgo de Feldman, el Instituto Taubman financió a médicos-científicos de alto nivel en un amplio espectro de enfermedades, pero con especial atención al cáncer en adultos y niños , enfermedades cardiovasculares y metabólicas , y afecciones neurológicas como la ELA , la enfermedad de Alzheimer y la neuropatía diabética . La financiación del Instituto se centró en apoyar la investigación "traslacional"; la que transforma los descubrimientos de laboratorio en tratamientos para los pacientes. ^{[ 19 ]}

Feldman también creó un programa de Becarios Emergentes para apoyar a médicos científicos prometedores al inicio de su carrera en el Instituto Taubman. ^{[ 20 ]} Esto ha proporcionado financiación inicial sin restricciones a más de 20 investigadores jóvenes, con énfasis en mejorar la diversidad de la fuerza laboral de médicos-científicos. ^{[ 21 ]}

Feldman fue director del Instituto Taubman durante 10 años. ^{[ 22 ]}

El laboratorio científico ( de ciencias básicas ) de Feldman se estableció inicialmente en 1988 y posteriormente se denominó Programa de Investigación y Descubrimiento en Neurología. En los siguientes 20 años, su laboratorio creció hasta contar con más de 30 científicos y fue renombrado como Red Neuronal para Terapias Emergentes (mneuronet.org) en 2020. ^{[ 26 ]} La misión de la investigación de Feldman sigue siendo la misma: impulsar el descubrimiento científico y establecer terapias para enfermedades neurológicas.

En 2023, Feldman era director de la Clínica de ELA en Michigan Medicine, ^{[ 27 ]} ahora conocida como la Clínica Pranger de ELA. Allí, Feldman combinó la atención a pacientes con ELA y la investigación clínica y científica sobre esta enfermedad. El recién creado Centro de Excelencia en ELA de Michigan Medicine fue certificado por la Asociación de ELA. La atención a pacientes y los ensayos clínicos se llevan a cabo a través de la Clínica Pranger de ELA, mientras que la investigación científica básica se realiza a través de NeuroNetwork. Todas las actividades relacionadas con la ELA en las distintas entidades se fusionan bajo el Centro de Excelencia en ELA para crear un verdadero marco integral que trascienda la investigación básica y se aplique en la práctica clínica, ahora dirigido por Feldman, con el Dr. Stephen Goutman, director de la Clínica Pranger de ELA, como director asociado.

La investigación de Feldman sobre la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), más conocida como enfermedad de Lou Gehrig, ha dado lugar a descubrimientos revolucionarios sobre los mecanismos de la enfermedad, los factores de riesgo y los posibles tratamientos. Fue fundamental en el desarrollo del primer ensayo clínico en humanos aprobado por la FDA para una terapia con células madre para la ELA. Los ensayos de fase 1 y 2 demostraron la seguridad y la viabilidad del trasplante de hasta 16 millones de células madre en la médula espinal de personas con ELA, sentando las bases para futuros tratamientos basados ​​en células.

Feldman también ha sido noticia a nivel nacional por su trabajo que revela vínculos entre el riesgo de ELA y el exposoma —la totalidad de las exposiciones ambientales a lo largo de la vida de una persona—, incluyendo pesticidas, metales, contaminación del aire y exposiciones residenciales y laborales. Su trabajo, financiado por el Premio Transformador del Director de los NIH que recibió en octubre de 2021, integra enfoques multiómicos de vanguardia, incluyendo genómica , epigenómica , transcriptómica y metabolómica , para comprender mejor cómo los factores ambientales contribuyen a la ELA. Como parte de este esfuerzo, su equipo también está desarrollando puntuaciones de riesgo poligénico y ambiental para predecir la probabilidad de que un individuo desarrolle ELA y cómo puede progresar la enfermedad. Estos modelos predictivos buscan permitir un diagnóstico e intervención más tempranos, con el objetivo final de lograr que la ELA sea una enfermedad prevenible.

Su laboratorio también ha logrado avances considerables en la investigación de la relación entre el sistema inmunitario y la ELA. En 2018, ella y su equipo obtuvieron una patente de método de uso para reutilizar Jakinibs , una familia de inhibidores de la quinasa Janus, para el tratamiento de la ELA. Esta patente se basó en su investigación que identificó un nuevo mecanismo inmunitario que contribuye a la progresión de la enfermedad, lo que ofrece una vía prometedora para terapias dirigidas. Su laboratorio también está analizando células inmunitarias en pacientes con ELA para desarrollar perfiles inmunitarios que ayuden a predecir cómo progresará la enfermedad. Esta investigación tiene como objetivo descubrir una firma inmunitaria que pueda guiar enfoques de tratamiento personalizados y mejorar los resultados de los pacientes.

Para acelerar los descubrimientos, Feldman fundó el Consorcio de ELA de la Universidad de Michigan en 2010, creando un repositorio integral que contiene muestras biológicas, datos clínicos, historial de estilo de vida y exposición a toxinas, y tejidos post mortem (cerebro, médula espinal, dientes) de más de 1300 pacientes con ELA e individuos sanos de la misma edad y sexo. Este recurso ha permitido la identificación de firmas epigenéticas , transcriptómicas , metabolómicas e inmunológicas asociadas con la ELA, lo que ha llevado al descubrimiento de posibles biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas.

Feldman también es reconocida internacionalmente por su trabajo pionero sobre las complicaciones de la diabetes , en particular la neuropatía periférica . Su trabajo inicial condujo al desarrollo del Instrumento de Detección de Neuropatía de Michigan (MNSI), una herramienta de detección estandarizada, validada y fácil de usar, diseñada para la detección temprana de la neuropatía diabética . El MNSI proporciona un método fiable y consistente para diagnosticar la neuropatía en diversos entornos clínicos y de investigación, lo que ayuda a identificar a los pacientes en riesgo antes de que se produzca un daño nervioso significativo. Debido a su eficacia y accesibilidad, el MNSI se ha adoptado ampliamente en importantes ensayos clínicos y estudios epidemiológicos, donde ha desempeñado un papel fundamental en el avance de la comprensión de la neuropatía diabética y en la configuración del manejo global de la diabetes.

Entre sus descubrimientos pioneros se incluyen la identificación de la obesidad como factor de riesgo para la neuropatía periférica y el establecimiento del síndrome metabólico como un factor de riesgo compuesto en múltiples cohortes clínicas amplias y diversas. Feldman combinó datos de estudios de pacientes y modelos de laboratorio para demostrar que la neuropatía periférica diabética no se debe únicamente a la hiperglucemia , sino que resulta de una alteración en la producción de energía en los nervios debido a un procesamiento anormal de las grasas. Esta comprensión explica la presentación clásica en guante y calcetín de la neuropatía periférica diabética, donde el daño nervioso progresa desde las regiones distales (manos y pies) hasta las proximales. Estos hallazgos ampliaron el enfoque de la investigación y la atención clínica, pasando del control exclusivo de la glucemia a un enfoque metabólico más amplio y multiobjetivo. Esto condujo a ensayos de intervención financiados por los NIH que examinaron los efectos de la dieta, el ejercicio y la cirugía bariátrica , los cuales han demostrado que estas estrategias pueden estabilizar o incluso mejorar la neuropatía. Como resultado, la Asociación Americana de Diabetes (ADA) ahora recomienda la dieta y el ejercicio como terapia de primera línea para la neuropatía periférica diabética.

Los intereses de investigación actuales de Feldman se centran en comprender las causas subyacentes de la neuropatía y su progresión a lo largo del tiempo, con especial énfasis en el papel de las vesículas extracelulares y las células de Schwann en su patogénesis. Está identificando factores de riesgo clínicos clave que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo y el empeoramiento de la neuropatía en pacientes con diabetes. Asimismo, está desarrollando herramientas de evaluación de riesgos para orientar la atención de pacientes con diabetes y COVID-19, al tiempo que estudia las implicaciones neurológicas del COVID persistente en las personas afectadas.

La investigación de Feldman también ha demostrado conexiones cruciales entre la disfunción metabólica y el deterioro cognitivo . Su laboratorio fue uno de los primeros en demostrar que las neuronas cerebrales pueden volverse insensibles a la insulina , una molécula esencial para el metabolismo del azúcar y la formación de la memoria. Utilizando modelos preclínicos de diabetes, su equipo demostró que estos modelos desarrollan características distintivas de la patología de la enfermedad de Alzheimer , incluyendo cambios en la proteína tau , que está asociada con la neurodegeneración. Feldman ha informado que el rendimiento cognitivo se ve afectado en personas con obesidad severa en comparación con controles delgados, y que la circunferencia de la cintura es un factor de riesgo metabólico clave para el deterioro cognitivo, lo que subraya el impacto de la salud metabólica en la función cerebral.

La investigación actual de Feldman se centra en descubrir las causas subyacentes y los factores desencadenantes de enfermedades neurodegenerativas como la demencia para desarrollar tratamientos específicos. Un área clave de su trabajo examina la compleja interacción entre el envejecimiento, la disfunción metabólica y la neuroinflamación , en particular cómo estos factores contribuyen al deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer. Mediante técnicas ómicas avanzadas, su equipo investiga cómo la obesidad altera la microglía cerebral , las células inmunitarias responsables de eliminar los desechos y regular la inflamación en el cerebro.

De forma similar a su trabajo sobre la salud nerviosa, también ha destacado los beneficios potenciales de la dieta y el ejercicio para la salud cerebral. A partir de los conocimientos adquiridos en sus ensayos clínicos pioneros sobre la ELA, Feldman está desarrollando terapias con células madre como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Sus estudios recientes han demostrado que el trasplante de células madre en el cerebro de modelos preclínicos con enfermedad de Alzheimer mejora los resultados cognitivos y reduce la patología de la enfermedad. Actualmente, su equipo investiga el papel de las interneuronas —células cerebrales especializadas que conectan las neuronas sensoriales y motoras— en la progresión de la enfermedad de Alzheimer y su potencial como objetivo terapéutico para tratamientos basados ​​en células madre.