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Eva Neer

Eva Julia Neer (1937-2000) fue una médica estadounidense ( Universidad de Columbia, P&S), bioquímica y científica de biología celular que ganó premios nacionales de investigació...

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Eva Julia Neer (1937-2000) fue una médica estadounidense ( Universidad de Columbia, P&S), bioquímica y científica de biología celular que ganó premios nacionales de investigación de EE. UU. ( FASEB , 1987; Asociación Estadounidense del Corazón , 1996) por sus descubrimientos sobre la estructura y función de las subunidades de la proteína G. Describió las funciones fisiológicas de estas subunidades como un sistema molecular integrado y versátil de transducción de señales para la regulación de la función celular por receptores de membrana. Sus conceptos de investigación la convirtieron en una líder mundial en estudios de proteínas G e incidieron ampliamente en la comprensión general del comportamiento celular. [1] [2] [3]

Biografía

Nacida como Eva Augenblick en Varsovia , llegó a Nueva York a los ocho años con sus padres y creció en Queens y Scarsdale . [4] La familia de Neer huyó de Varsovia al inicio de la guerra en 1939, emigró primero a Brasil y poco después a los EE. UU. En Varsovia, su padre había practicado el derecho corporativo privado, que no pudo seguir en los EE. UU., pero sus padres inspiraron en Neer su amor por los esfuerzos académicos. [2] Se graduó con honores de la Bronxville High School en 1955, recibiendo una beca universitaria del Regent's College por parte del Departamento de Educación del Estado. [5] Eva Augenblick asistió al Radcliffe College y se graduó del Barnard College en 1959. Una lista de sus conocidos estudiantes en la escuela secundaria y la universidad incluiría a destacados triunfadores como el economista Fischer Black , el psicólogo Robert L. Helmreich, [6] y el endocrinólogo Robert M. Neer [7] con quien se casó. [8] Neer se graduó como médica en la Universidad de Columbia en 1963. Tres años después, se incorporó a la Universidad de Harvard , donde trabajó de forma continua durante más de tres décadas. Neer ha sido reconocida por sus "esfuerzos para ayudar a las mujeres a ascender en la escala académica". [9] Murió por complicaciones de cáncer de mama en 2000, sobreviviendo su marido y dos hijos, Robert y Richard. [10] Su colega cercano David E. Clapham dio un relato personal de la vida profesional de Neer en una nota necrológica. [11]

Carrera académica

Neer se unió al personal de investigación de Harvard en 1966. Fue nombrada profesora adjunta de medicina en 1976 y profesora titular en 1991. Fue adscrita a la División de Cardiología del Brigham and Women's Hospital . Neer formó parte de la Junta de Tutores de Ciencias Bioquímicas en Harvard College, así como del Comité de Investigación de Estudiantes de Harvard en la Facultad de Medicina de Harvard . Combinó las herramientas de la química, la biología, la física y la biología molecular para explicar cómo las células interpretan los mensajes que reciben de la luz, las hormonas y los neurotransmisores. Autora de numerosos artículos, fue elegida miembro tanto de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. como del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias y obtuvo la membresía en la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias y el Instituto Polaco de Artes y Ciencias de América . Fue honrada con el premio FASEB de investigación básica en 1987 y el premio de investigación básica de la Asociación Estadounidense del Corazón en 1996. También fue asesora de los Institutos Nacionales de Salud . [1] [2] [3]

Investigación

Las primeras investigaciones de Neer, realizadas bajo la dirección de Guido Guidotti, [12] se dedicaron a estudiar aspectos de la química de la hemoglobina. Estos incluían el papel de los grupos sulfhidrilo de las cadenas α y β en la conformación cuaternaria de la molécula. Demostró su importancia en la interacción de la interfaz de subunidades y la cooperatividad funcional para la unión del oxígeno. Esta unión es una propiedad esencial para el transporte de oxígeno en la sangre y a menudo se la conoce como efecto Bohr . [13]

Mientras aún trabajaba en el laboratorio de Guidotti, Neer emprendió una investigación independiente sobre los mecanismos bioquímicos de la acción de la vasopresina en los túbulos distales del riñón. Describió la purificación y las propiedades cinéticas de la adenilato ciclasa sensible a la vasopresina de la médula renal de rata. [14] Más tarde se demostraría que la vasopresina [15] actúa a través de un receptor acoplado a la proteína G. Este fue el tema del trabajo de Neer durante la mayor parte de su carrera investigadora.

Para analizar los diferentes aspectos de las complejidades de la transmisión de mensajes de la proteína G, Neer estudió una variedad de tejidos, entre ellos la corteza cerebral, los testículos de ratas, los eritrocitos de paloma, el corazón, el cerebro y los bastones de la retina. Algunos de sus hallazgos de investigación más citados incluyen:

  • Purificación y propiedades de la adenilato ciclasa libre y unida a la membrana (1978) [16]
  • Tamaño y unión de detergentes de la adenilato ciclasa de la corteza cerebral bovina (1978) [17]
  • Sitio de activación α-quimotripsina de la adenilato ciclasa de eritrocitos de paloma (1978) [18]
  • La calmodulina activa la unidad catalítica aislada de la adenilato ciclasa cerebral (1981) [19]
  • Ubicación y función de los grupos sulfhidrilo reactivos de la subunidad α 39 (1987) [20]
  • Acción de las subunidades de la proteína G sobre el canal muscarínico cardíaco de K + (1987, 1988) [21] [22]
  • Clonación y expresión diferencial de tipos de subunidades α en tejidos y tipos de células humanas (1988) [23]
  • Síntesis de las proteínas G α s y α o en células GH 3 (1996) [24]
  • Aspectos estructurales y funcionales de la activación de PLC por subunidades de proteína G: estudios de mutación del sitio. (1998) [25] [26]

A lo largo de su carrera, Neer fue autora de varios artículos de revisión muy citados sobre aspectos estructurales y funcionales de la proteína G y sus subunidades. [27] [28] [29] [30] [31]

Premios y honores

Referencias

  1. ^ ab «La profesora de medicina Eva J. Neer muere a los 62 años». Harvard Gazette . 2 de marzo de 2000 . Consultado el 27 de septiembre de 2017 .
  2. ^ abc "Recordando a la Dra. Eva Neer, leído en la reunión de la Facultad de Medicina el 18 de diciembre de 2002". Harvard Gazette . 6 de marzo de 2003. Archivado desde el original el 2 de enero de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  3. ^ ab "Dra. Eva J. Neer, en memoria". Centro de Investigación en Ingeniería Biomolecular. 21 de febrero de 2000. Archivado desde el original el 2 de enero de 2014. Consultado el 2 de enero de 2014 .
  4. ^ Saxon, Wolfgang (26 de febrero de 2000). «Eva Julia Neer, 62, bioquímica conocida por su trabajo con proteínas». The New York Times . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  5. ^ "HS, Yonkers, NY, 13 de mayo de 1955". Archivos del Yonkers NY Herald Statesman . Fultonhistory.com . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  6. ^ [1] [ enlace roto ]
  7. ^ "Dr. Robert M. Neer, MD - Boston, MA - Medicina interna | Healthgrades.com". Archivado desde el original el 2 de enero de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  8. ^ Mehrling, Perry. "Fischer Black y la idea revolucionaria de las finanzas". Dmmserver.com. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 2 de enero de 2014 .
  9. ^ "La profesora de medicina Eva J. Neer muere a los 62 años". Archivado desde el original el 2 de enero de 2014 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
  10. ^ "Eva Julia Neer, 62, bioquímica, investigadora del corazón". Chicago Tribune . 28 de febrero de 2000 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  11. ^ Clapham, David E. (2000). "Recordando a Eva Neer". Cell . 101 (3): 247– 248. doi : 10.1016/S0092-8674(02)71135-5 .
  12. ^ "Guido Guidotti". Biología molecular y celular - Universidad de Harvard. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  13. ^ Neer, EJ; Guidotti, G (1970). "La recombinación de las cadenas α y β de la hemoglobina humana. Efecto de las modificaciones del grupo sulfhidrilo". J. Biol. Chem . 245 (3): 570– 3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)63370-8 . PMID  5412713.
  14. ^ Neer, EJ (1973). "La adenilato ciclasa sensible a la vasopresina de la médula renal de la rata". J. Biol. Chem . 248 (13): 4775– 81. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43732-0 . PMID  4352409.
  15. ^ Prat, AG; Ausiello, DA; Cantiello, HF (1993). "La vasopresina y la proteína quinasa A activan los canales de Na+ epiteliales sensibles a la proteína G". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 265 (1 Pt 1): C218–23. doi :10.1152/ajpcell.1993.265.1.C218. PMID  8393279.
  16. ^ Neer, EJ (1978). "Propiedades físicas y funcionales de la adenilato ciclasa de testículos maduros de rata". J. Biol. Chem . 253 (16): 5808– 12. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30340-X . PMID  670231.
  17. ^ Neer, EJ (1978). "Tamaño y unión de detergentes de la adenilato ciclasa de la corteza cerebral bovina". J. Biol. Chem . 253 (5): 1498– 502. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34894-9 . PMID  627551.
  18. ^ Marshak, DR; Neer, EJ (1980). "El sitio de activación α-quimotripsina de la adenilato ciclasa de eritrocitos de paloma". J. Biol. Chem . 255 (10): 4781– 5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)85565-5 . PMID  7372611.
  19. ^ Salter, RS; Krinks, MH; Klee, CB; Neer, EJ (1981). "La calmodulina activa la unidad catalítica aislada de la adenilato ciclasa cerebral". J. Biol. Chem . 256 (19): 9830–3 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)68703-X . PMID  6268633.
  20. ^ Winslow, JW; Bradley, JD; Smith, JA; Neer, EJ (1987). "Grupos sulfhidrilo reactivos de α39, una proteína de unión a nucleótidos de guanina del cerebro. Ubicación y función". J. Biol. Chem . 262 (10): 4501– 7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61220-7 . PMID  3104318.
  21. ^ Logothetis, DE; Kurachi, Y; Galper, J; Neer, EJ; Clapham, DE (1987). "Las subunidades βγ de las proteínas de unión a GTP activan el canal muscarínico K + en el corazón". Nature . 325 (6102): 321– 6. Bibcode :1987Natur.325..321L. doi :10.1038/325321a0. PMID  2433589. S2CID  4338529.
  22. ^ Logothetis, DE; Kim, DH; Northup, JK; Neer, EJ; Clapham, DE (1988). "Especificidad de la acción de las subunidades de la proteína reguladora de la unión al nucleótido de guanina en el canal de K+ muscarínico cardíaco". Proc. Natl. Sci. USA . 85 (16): 5814– 8. Bibcode :1988PNAS...85.5814L. doi : 10.1073/pnas.85.16.5814 . PMC 281855 . PMID  2457901. 
  23. ^ Kim, SY; Ang, SL; Bloch, DB; Bloch, KD; Kawahara, Y; Tolman, C; Lee, R; Seidman, JG; Neer, EJ (1988). "Identificación de ADNc que codifica una subunidad α adicional de una proteína de unión a GTP humana: expresión de tres subtipos αi en tejidos y líneas celulares humanas". Proc. Natl. Sci. USA . 85 (12): 4153– 4257. Bibcode :1988PNAS...85.4153K. doi : 10.1073/pnas.85.12.4153 . PMC 280384 . PMID  3132707. 
  24. ^ Li, Y; Mende, U; Lewis, C; Neer, EJ (1996). "Mantenimiento de los niveles celulares de proteínas G: diferentes eficiencias de la síntesis de αs y αo en células GH3". Biochem. J . 318 (Pt 3): 1071– 7. doi :10.1042/bj3181071. PMC 1217725 . PMID  8836158. 
  25. ^ Panchenko, MP; Saxena, K; Li, Y; Charnecki, S; Sternweis, PM; Smith, TF; Gilman, AG; Kozasa, T; Neer, EJ (23 de octubre de 1998). "Los sitios importantes para la activación de PLCβ2 por la subunidad βγ de la proteína G se localizan en los lados de la estructura de la hélice β". J. Biol. Chem . 273 (43): 28298– 304. doi : 10.1074/jbc.273.43.28298 . PMID  9774453.
  26. ^ Li, Y; Sternweis, PM; Charnecki, S; Smith, TF; Gilman, AG; Neer, EJ; Kozasa, T (1998). "Los sitios de unión de Gα en la subunidad β de la proteína G se superponen con los sitios de regulación de la fosfolipasa Cβ y la adenilil ciclasa". J. Biol. Chem . 273 (26): 16265– 72. doi : 10.1074/jbc.273.26.16265 . PMID  9632686.
  27. ^ Neer, EJ (1990). "Estudios estructurales y funcionales de la proteína Go". Soc. Gen. Physiol. Series . 45 : 143– 51. PMID  2116036.
  28. ^ Clapham, DE; Neer, EJ (1993). "Nuevas funciones de los dímeros beta gamma de la proteína G en la señalización transmembrana". Nature . 365 (6445): 403– 6. Bibcode :1993Natur.365..403C. doi :10.1038/365403a0. PMID  8413584. S2CID  4245662.
  29. ^ Neer, EJ (1995). "Proteínas G heterotriméricas: organizadores de señales transmembrana". Cell . 80 (2): 249– 57. doi : 10.1016/0092-8674(95)90407-7 . PMID  7834744. S2CID  10095565.
  30. ^ Neer, EJ; Clapham, DE (1988). "Funciones de las subunidades de la proteína G en la señalización transmembrana". Nature . 333 (6169): 129– 34. Bibcode :1988Natur.333..129N. doi :10.1038/333129a0. PMID  3130578. S2CID  4256130.
  31. ^ Clapham, DE; Neer, EJ (1997). "Subunidades βγ de la proteína G". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 37 : 167– 203. doi :10.1146/annurev.pharmtox.37.1.167. PMID  9131251. Archivado desde el original el 13 de julio de 2020. Consultado el 1 de enero de 2014 .
  32. ^ "Damon Runyon Fellows + Grantes (por año de adjudicación): '70s". Fundación de Investigación del Cáncer Damon Runyon. Archivado desde el original el 2 de enero de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  33. ^ "El programa MD-Ph.D. de la Facultad de Medicina de Harvard". Archivado desde el original el 2 de febrero de 2014 . Consultado el 23 de enero de 2014 .
  • INTERMEDIARIOS MOLECULARES
  • Documentos de Eva Neer, 1960-2002 (inclusive), 1980-1999 (volumen). H MS c391. Biblioteca Médica de Harvard, Biblioteca de Medicina Francis A. Countway, Boston, Mass.
  • Robert Neer, Thomas Michel y Robert J. Lefkowitz, "Eva J. Neer", Memorias biográficas de la Academia Nacional de Ciencias (2021)
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