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Articulo de referencia

FADS2

La desaturasa de ácidos grasos 2 ( FADS2 ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen FADS2 . [ 5 ] [ 6 ] Función Desaturación La proteína codificada por el gen...

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La desaturasa de ácidos grasos 2 ( FADS2 ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen FADS2 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

Desaturación

La proteína codificada por el gen FADS2 es un miembro de la familia de genes de la desaturasa de ácidos grasos (FADS). Tiene tres actividades catalíticas que actúan sobre el ácido graso-CoA: [ 7 ]

  • Como desaturasa delta 6 , desatura los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y omega-6 en la posición delta-6, catalizando el primer paso y el que limita la velocidad en la formación del ácido tetracosapentaenoico y el ácido tetracosahexaenoico .
  • Como desaturasa delta 8, la desaturación se produce en la posición delta-8.
  • Como una desaturasa delta 4, la desaturación se produce en la posición delta-4. [ 8 ]

Las enzimas desaturasas (como las codificadas por FADS2) provocan la desaturación de los ácidos grasos mediante la introducción de enlaces dobles entre carbonos específicos de la cadena de acilo graso. Los miembros de la familia FADS se consideran productos de fusión compuestos por un dominio N-terminal similar al citocromo b5 y una porción C-terminal de desaturasa transmembrana múltiple, ambos caracterizados por motivos de histidina conservados . Este gen se encuentra agrupado con los miembros de la familia FADS1 y FADS2 en 11q12-q13.1; se cree que este grupo surgió evolutivamente por duplicación génica debido a su organización similar de exones/intrones. [ 5 ]

Reesterificación

Independientemente de su función en la síntesis de EPA y DHA, la D6D desempeña un papel contribuyente en la reesterificación de ácidos grasos, [ 9 ] necesaria para el retorno de los ácidos grasos libres no oxidados al tejido adiposo blanco como triglicéridos .

Agonistas y factores inhibidores

La D6D se regula positivamente por el estrógeno , [ 10 ] los bajos niveles de omega-3 y la restricción alimentaria moderada (hasta un 300%) .

La actividad de D6D disminuye con la edad, como sugieren las reducciones en GLA y los metabolitos subsiguientes. [ 11 ] [ 12 ] Otros factores inhibidores incluyen el alcohol, la radiación y la diabetes .

La tasa de conversión de ALA en DHA es vulnerable a la supresión por los ácidos grasos de la dieta. Se ha observado que una ingesta de ALA superior al 1 % y una ingesta total de poliinsaturados superior al 3 % limitan drásticamente la síntesis de EPA y DHA. [ 13 ]

Importancia clínica

La deficiencia de D6D puede provocar deficiencias de DHA, y de GLA y sus metabolitos ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA) y prostaglandina E 1 (PGE 1 ).

Calidad del esperma

Está implicado en la producción anormal de esperma debido a la deficiencia de DHA [ 14 ] y dermatitis atópica debido a deficiencias de GLA y PGE 1 . [ 15 ]

Inteligencia en niños amamantados

Un estudio inicial afirmó haber encontrado una asociación entre FADS2 y el coeficiente intelectual (CI) de niños amamantados , pero este resultado no se replicó en estudios posteriores. En particular, el estudio original informó que los niños amamantados con la versión "C" del gen rs174575 tenían un CI ( cociente intelectual ) 7 puntos mayor que aquellos con la versión "G" del mismo gen, menos común (menor que esto al ajustarlo por el CI materno). [ 16 ] [ 17 ]

Un intento de replicar este estudio en 5934 niños de 8 años fracasó: no se observó ninguna relación entre el alelo común rs174575 C y los efectos negativos de la alimentación con fórmula, y, contrariamente al informe original, los niños homocigotos GG rs174575, poco frecuentes, obtuvieron peores resultados cuando fueron alimentados con fórmula que otros niños que recibieron leche de fórmula. [ 18 ] Un estudio reciente de más de 700 familias no encontró evidencia de efectos principales ni moderadores del SNP original (rs174575), ni de dos polimorfismos adicionales de FADS2 (rs1535 y rs174583), ni ningún efecto del estado materno de FADS2 en el CI de la descendencia. [ 19 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134824 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024665 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: FADS1 desaturasa de ácidos grasos 1" .
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Lecturas adicionales

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