Hispanopedia WikiLa fibrilina es una glicoproteína esencial para la formación de fibras elásticas presentes en el tejido conectivo . [ 2 ] La fibrilina es secretada a la matriz extracelular por los fibroblastos y se incorpora a las microfibrillas insolubles , que parecen proporcionar un andamiaje para la deposición de elastina . [ 3 ]
Aspectos clínicos
El síndrome de Marfan es un trastorno genético del tejido conectivo causado por un defecto en el gen FBN1 . Las mutaciones en FBN1 y FBN2 también se asocian a veces con la escoliosis idiopática adolescente . [ 4 ]
Tipos
Fibrilina-1
La fibrilina-1 es un componente principal de las microfibrillas que forman una vaina que rodea la elastina amorfa . Se cree que las microfibrillas están compuestas por polímeros de fibrilina unidos extremo con extremo . Hasta la fecha, se han descrito tres formas de fibrilina. La proteína fibrilina-1 fue aislada por Engvall en 1986, [ 5 ] y las mutaciones en el gen FBN1 causan el síndrome de Marfan . [ 6 ] [ 7 ]
Esta proteína se encuentra en humanos y su gen está ubicado en el cromosoma 15. Actualmente se han descrito más de 1500 mutaciones diferentes. [ 1 ] [ 7 ]
Estructura
No existe una estructura completa y de alta resolución de la fibrilina-1. En cambio, se han producido fragmentos cortos mediante recombinación y sus estructuras se han resuelto mediante cristalografía de rayos X o espectroscopia de RMN. Un ejemplo reciente es la estructura del dominio híbrido 2 de la fibrilina-1, en el contexto de sus dominios adyacentes de unión al calcio del factor de crecimiento epidérmico, que se determinó mediante cristalografía de rayos X con una resolución de 1,8 Å. [ 1 ] Las microfibrillas formadas por la proteína fibrilina son responsables de diversas interacciones célula-matriz en el cuerpo humano.
Fibrilina-2
La fibrilina-2 fue aislada en 1994 por Zhang [ 8 ] y se cree que desempeña un papel en la elastogénesis temprana . Las mutaciones en el gen de la fibrilina-2 se han relacionado con el síndrome de Beals .
Fibrilina-3
Más recientemente, se describió la fibrilina-3 y se cree que se localiza principalmente en el cerebro. [ 9 ] Además del cerebro, la fibrilina-3 se ha localizado en las gónadas y los ovarios de ratones de campo.
Fibrilina-4
La fibrilina-4 se descubrió por primera vez en el pez cebra y tiene una secuencia similar a la de la fibrilina-2. [ 10 ]
Referencias
- 1 2 3 PDB : 2W86 ;Jensen SA, Iqbal S, Lowe ED, Redfield C, Handford PA (mayo de 2009). " Estructura e interacciones entre dominios de un dominio híbrido: un módulo rico en disulfuro de la superfamilia de proteínas de matriz fibrilina/LTBP" . Structure . 17 (5): 759–68 . doi : 10.1016/j.str.2009.03.014 . PMC 2724076. PMID 19446531 .
- ↑ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (febrero de 2002). "Fibrilina: del ensamblaje de microfibrillas a la función biomecánica" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 357 (1418): 207–17 . doi : 10.1098/rstb.2001.1029 . PMC 1692929. PMID 11911778 .
- ↑ Singh (2006). Libro de texto de histología humana . Jaypee Brothers Publishers. págs. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. Consultado el 9 de diciembre de 2010 .
- ↑ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (octubre de 2014). " Variantes raras en FBN1 y FBN2 están asociadas con escoliosis idiopática adolescente grave" . Human Molecular Genetics . 23 (19): 5271–82 . doi : 10.1093/hmg/ddu224 . PMC 4159151. PMID 24833718 .
- ↑ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (diciembre de 1986). "La fibrilina, una nueva glicoproteína de 350 kD, es un componente de las microfibrillas extracelulares" . The Journal of Cell Biology . 103 (6 Pt 1): 2499– 509. doi : 10.1083/jcb.103.6.2499 . PMC 2114568. PMID 3536967 .
- ↑ Dietz HC (agosto de 2010). "Nuevos enfoques terapéuticos para los trastornos mendelianos" . The New England Journal of Medicine . 363 (9): 852– 63. doi : 10.1056/NEJMra0907180 . PMID 20818846 .
- 1 2 von Kodolitsch Y, De Backer J, Schüler H, Bannas P, Behzadi C, Bernhardt AM, Hillebrand M, Fuisting B, Sheikhzadeh S, Rybczynski M, Kölbel T, Püschel K, Blankenberg S, Robinson PN (2015). "Perspectivas sobre los criterios de Gante revisados para el diagnóstico del síndrome de Marfan" . The Application of Clinical Genetics . 8 : 137–55 . doi : 10.2147/TACG.S60472 . PMC 4476478. PMID 26124674 .
- ↑ Zhang H, Apfelroth SD, Hu W, Davis EC, Sanguineti C, Bonadio J, Mecham RP, Ramirez F (marzo de 1994). " Estructura y expresión de la fibrilina-2, un nuevo componente microfibrilar ubicado preferentemente en matrices elásticas" . The Journal of Cell Biology . 124 (5): 855– 63. doi : 10.1083/jcb.124.5.855 . PMC 2119952. PMID 8120105 .
- ↑ Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (marzo de 2004). "La expresión diferencial de fibrilina-3 aumenta la variedad de microfibrillas en los tejidos conectivos humanos y aviares, pero no en los de roedores". Genomics . 83 (3): 461–72 . doi : 10.1016/j.ygeno.2003.08.023 . PMID 14962672 .
- ↑ Gansner JM, Madsen EC, Mecham RP, Gitlin JD (octubre de 2008). "Función esencial de la fibrilina-2 en la notocorda del pez cebra y la morfogénesis vascular" . Developmental Dynamics . 237 (10): 2844–61 . doi : 10.1002/dvdy.21705 . PMC 3081706. PMID 18816837 .
Enlaces externos
- Fibrilina en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Genes en el cromosoma 15 humano
- Genes en el cromosoma 5 humano
- Genes en el cromosoma 19 humano
- Proteínas estructurales