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FBXO11

La proteína F-box only 11 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FBXO11 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Función Este gen codifica un miembro de la familia de proteí...

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La proteína F-box only 11 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FBXO11 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas F-box , que se caracteriza por un motivo de aproximadamente 40 aminoácidos , la F-box. Las proteínas F-box constituyen una de las cuatro subunidades del complejo de ubiquitina ligasa llamado SCF (SKP1-cullin-F-box), que participa en la ubiquitinación dependiente de fosforilación . Las proteínas F-box se dividen en tres clases: Fbws, que contienen dominios WD-40 ; Fbls, que contienen repeticiones ricas en leucina ; y Fbxs, que contienen diferentes módulos de interacción proteína-proteína o ningún motivo reconocible. La proteína codificada por este gen pertenece a la clase Fbxs. Se han identificado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas para este gen. [ 8 ]

FBXO11 se conserva desde nematodos hasta mamíferos, y tanto el FBXO11 humano como su ortólogo en gusanos (DRE-1) forman complejos de ubiquitina ligasa SCF funcionales. Al unirse a sus proteínas sustrato y mediar su degradación, FBXO11 desempeña funciones importantes en la regulación del ciclo celular, la tumorigénesis y la metástasis de células tumorales . Entre los objetivos bien establecidos de FBXO11 se incluyen BCL6 , [ 9 ] CDT2 , [ 10 ] [ 11 ] y Snail . [ 12 ]

Importancia clínica

Se ha demostrado que la inactivación de la degradación de BCL6 mediada por FBXO11 contribuye a la formación anormal del centro germinal y a la tumorigénesis. [ 13 ] Se informó que el DRE-1/FBXO11 de Caenorhabditis elegans dirige el factor de transcripción conservado BLMP-1 para su degradación proteasómica, y por lo tanto regula el momento del desarrollo y la maduración. [ 14 ] Se encontró que el gen que codifica FBXO11 está delecionado o mutado en múltiples líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), y esta inactivación de FBXO11 contribuye a niveles aumentados de BCL6 y posteriormente a la patogénesis del DLBCL. [ 9 ] También se identificaron mutaciones de FBXO11 en otros cánceres humanos, como tumores de colon, pulmón, ovario y cabeza y cuello. En ratones, una mutación homocigótica de FBXO11 produce defectos de paladar hendido , hendidura facial y letalidad perinatal . Además, los alelos mutantes haploinsuficientes causan otitis media , un trastorno que afecta aproximadamente al 15% de los niños. [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000138081 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000005371 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Cenciarelli C, Chiaur DS, Guardavaccaro D, Parks W, Vidal M, Pagano M (octubre de 1999). "Identificación de una familia de proteínas F-box humanas" . Current Biology . 9 (20): 1177– 9. Bibcode : 1999CBio....9.1177C . doi : 10.1016/ S0960-9822 (00)80020-2 . PMID 10531035. S2CID 7467493 .  
  6. ↑ Cook JR, Lee JH, Yang ZH, Krause CD, Herth N, Hoffmann R, Pestka S (abril de 2006). "FBXO11/PRMT9, una nueva proteína arginina metiltransferasa, dimetila simétricamente los residuos de arginina". Biochemical and Biophysical Research Communications . 342 (2): 472–81 . doi : 10.1016/j.bbrc.2006.01.167 . PMID 16487488 . 
  7. ↑ Lee MJ, Pal K, Tasaki T, Roy S, Jiang Y, An JY, Banerjee R, Kwon YT (enero de 2008). "Inhibidores heterovalentes sintéticos dirigidos a componentes E3 de reconocimiento de la vía de la regla del extremo N" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (1): 100– 5. Bibcode : 2008PNAS..105..100L . doi : 10.1073/pnas.0708465105 . PMC 2224166. PMID 18162545 .  
  8. 1 2 "Gen Entrez: FBXO11 Proteína F-box 11" .
  9. 1 2 Duan S, Cermak L, Pagan JK, Rossi M, Martinengo C, di Celle PF, Chapuy B, Shipp M, Chiarle R, Pagano M (enero de 2012). "FBXO11 dirige a BCL6 para su degradación y se inactiva en linfomas difusos de células B grandes" . Nature . 481 (7379): 90–3 . Bibcode : 2012Natur.481...90D . doi : 10.1038/nature10688 . PMC 3344385. PMID 22113614 .  
  10. ↑ Abbas T, Mueller AC, Shibata E, Keaton M, Rossi M, Dutta A (marzo de 2013). "CRL1-FBXO11 promueve la ubiquitinación y degradación de Cdt2 y regula la migración celular mediada por Pr-Set7/Set8" . Molecular Cell . 49 (6): 1147–58 . doi : 10.1016/j.molcel.2013.02.003 . PMC 3615078. PMID 23478445 .  
  11. ↑ Rossi M, Duan S, Jeong YT, Horn M, Saraf A, Florens L, Washburn MP, Antebi A, Pagano M (marzo de 2013). "Regulación de la ubiquitina ligasa CRL4(Cdt2) y salida del ciclo celular por la ubiquitina ligasa SCF(Fbxo11)" . Molecular Cell . 49 (6): 1159–66 . doi : 10.1016/j.molcel.2013.02.004 . PMC 3624904. PMID 23478441 .  
  12. ^ Zheng H, Shen M, Zha YL, Li W, Wei Y, Blanco MA, Ren G, Zhou T, Storz P, Wang HY, Kang Y (septiembre de 2014). "La degradación de SNAIL dependiente de la fosforilación de PKD1 por SCF-FBXO11 regula la transición epitelial-mesenquimatosa y la metástasis" . Célula cancerosa . 26 (3): 358– 373. doi : 10.1016/j.ccr.2014.07.022 . PMC 4159622 . PMID 25203322 .  
  13. ↑ Schneider C, Kon N, Amadori L, Shen Q, Schwartz FH, Tischler B, Bossennec M, Dominguez-Sola D, Bhagat G, Gu W, Basso K, Dalla-Favera R (agosto de 2016). "La inactivación de FBXO11 conduce a la formación anormal de centros germinales y a la enfermedad linfoproliferativa" . Blood . 128 ( 5): 660– 6. doi : 10.1182/blood-2015-11-684357 . PMC 9709922. PMID 27166359 .  
  14. ↑ Dev Cell. 31 de marzo de 2014;28(6):697-710. doi: 10.1016/j.devcel.2014.01.028. La degradación de BLMP-1/BLIMP-1 dependiente de DRE-1/FBXO11 regula el desarrollo y la maduración de C. elegans. Horn M, Geisen C, Cermak L, Becker B, Nakamura S, Klein C, Pagano M, Antebi A.
  15. ↑ Hardisty-Hughes RE, Tateossian H, Morse SA, Romero MR, Middleton A, Tymowska-Lalanne Z, Hunter AJ, Cheeseman M, Brown SD (noviembre de 2006). "Una mutación en el gen F-box, Fbxo11, causa otitis media en el ratón Jeff" . Human Molecular Genetics . 15 (22): 3273–9 . doi : 10.1093/hmg/ddl403 . PMID 17035249 . 

Lecturas adicionales

  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Winston JT, Koepp DM, Zhu C, Elledge SJ, Harper JW (octubre de 1999). "Una familia de proteínas F-box de mamíferos" . Current Biology . 9 (20): 1180– 2. Bibcode : 1999CBio....9.1180W . doi : 10.1016/ S0960-9822 (00)80021-4 . PMID 10531037. S2CID 14341845 .  
  • Le Poole IC, Sarangarajan R, Zhao Y, Stennett LS, Brown TL, Sheth P, Miki T, Boissy RE (diciembre de 2001). "'VIT1', un nuevo gen asociado con el vitíligo" . Pigment Cell Research . 14 (6): 475– 84. doi : 10.1034/j.1600-0749.2001.140608.x . PMC 1747534. PMID 11775060 .  
  • Segade F, Daly KA, Allred D, Hicks PJ, Cox M, Brown M, Hardisty-Hughes RE, Brown SD, Rich SS, Bowden DW (julio de 2006). "Asociación del gen FBXO11 con otitis media crónica con derrame y otitis media recurrente: el estudio familiar COME/ROM de Minnesota" . Archives of Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 132 (7): 729–33 . doi : 10.1001/archotol.132.7.729 . PMC 1904347. PMID 16847180 .  
  • Abida WM, Nikolaev A, Zhao W, Zhang W, Gu W (enero de 2007). "FBXO11 promueve la nedilación de p53 e inhibe su actividad transcripcional" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (3): 1797–804 . doi : 10.1074/jbc.M609001200 . PMC 3690493. PMID 17098746 .