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Caspasa 8

La caspasa-8 es una proteína caspasa , codificada por el gen CASP8 . Probablemente actúa sobre la caspasa-3 . Se han identificado ortólogos de CASP8 [ 5 ] en numerosos mamíferos...

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La caspasa-8 es una proteína caspasa , codificada por el gen CASP8 . Probablemente actúa sobre la caspasa-3 . Se han identificado ortólogos de CASP8 [ 5 ] en numerosos mamíferos para los que se dispone de datos genómicos completos. Estos ortólogos únicos también están presentes en las aves .

Función

El gen CASP8 codifica un miembro de la familia de las proteasas de cisteína - ácido aspártico ( caspasas ). La activación secuencial de las caspasas desempeña un papel central en la fase de ejecución de la apoptosis celular. Las caspasas existen como proenzimas inactivas compuestas por un prodominio , una subunidad proteasa grande y una subunidad proteasa pequeña. La activación de las caspasas requiere un procesamiento proteolítico en residuos aspárticos internos conservados para generar una enzima heterodimérica formada por las subunidades grande y pequeña. Esta proteína está implicada en la muerte celular programada inducida por Fas y diversos estímulos apoptóticos. El dominio efector de muerte tipo FADD N-terminal de esta proteína sugiere que podría interactuar con la proteína FADD, que interactúa con Fas. Esta proteína se detectó en la fracción insoluble de la región cerebral afectada de pacientes con enfermedad de Huntington , pero no en la de los controles sanos, lo que sugiere su papel en las enfermedades neurodegenerativas . Se han descrito muchas variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas, aunque no se han determinado las secuencias completas de todas las variantes. [ 6 ]

Importancia clínica

Un trastorno genético muy raro del sistema inmunitario también puede ser causado por mutaciones en este gen. Esta enfermedad, denominada CEDS, acrónimo de « estado de deficiencia de caspasa ocho ». La CEDS presenta características similares a las del ALPS , otra enfermedad genética de la apoptosis , con la adición de un fenotipo inmunodeficiente . Por lo tanto, las manifestaciones clínicas incluyen esplenomegalia y linfadenopatía , además de infecciones sinopulmonares recurrentes, herpesvirus mucocutáneo recurrente , verrugas persistentes e infecciones por molusco contagioso , e hipogammaglobulinemia . En ocasiones, se observa infiltración linfocítica en los órganos parenquimatosos , pero la autoinmunidad es mínima y no se ha observado linfoma en los pacientes con CEDS. La CEDS se hereda de forma autosómica recesiva. [ 7 ]

El fenotipo clínico de los pacientes con CEDS representaba una paradoja , ya que la caspasa-8 se consideraba principalmente una proteasa proapoptótica , implicada principalmente en la transducción de señales de los receptores de muerte de la familia del factor de necrosis tumoral, como Fas. El defecto en la activación de los linfocitos y la inmunidad protectora sugería que la caspasa-8 desempeñaba funciones de señalización adicionales en los linfocitos . Estudios posteriores revelaron que la caspasa-8 era esencial para la inducción del factor de transcripción “factor nuclear κB” ( NF-κB ) tras la estimulación a través de receptores de antígeno , receptores Fc o el receptor tipo Toll 4 en células T, B y células asesinas naturales . [ 7 ]

Bioquímicamente, se descubrió que la caspasa-8 se incorpora al complejo del inhibidor de la quinasa NF-κB (IKK) con el complejo adaptador Bcl10-MALT1 (tejido linfático asociado a la mucosa), que es crucial para la inducción de la translocación nuclear de NF-κB. Además, la forma bioquímica de la caspasa-8 difiere en las dos vías. En la vía de muerte, el zimógeno de la caspasa-8 se escinde en subunidades que se ensamblan para formar el heterotetrámero de caspasa maduro y altamente activo, mientras que en la vía de activación, el zimógeno parece permanecer intacto, quizás para limitar su función proteolítica pero potenciar su capacidad como proteína adaptadora. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la caspasa-8 interactúa con:

Fotos adicionales

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000064012 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026029 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CASP8" .
  6. ↑ "Entrez Gene: CASP8 caspasa 8, peptidasa de cisteína relacionada con la apoptosis" .
  7. 1 2 3 Chun HJ, Zheng L, Ahmad M, Wang J, Speirs CK, Siegel RM, Dale JK, Puck J, Davis J, Hall CG, Skoda-Smith S, Atkinson TP, Straus SE, Lenardo MJ (2002). "Defectos pleiotrópicos en la activación de linfocitos causados ​​por mutaciones de la caspasa-8 conducen a inmunodeficiencia humana" . Nature . 419 (6905): 395– 9. Bibcode : 2002Natur.419..395C . doi : 10.1038/nature01063 . PMID 12353035. S2CID 4359174 .  
  8. ↑ Ng FW, Nguyen M, Kwan T, Branton PE, Nicholson DW, Cromlish JA, Shore GC (octubre de 1997). " p28 Bap31, una proteína asociada a Bcl-2/Bcl-XL y procaspasa-8 en el retículo endoplasmático" . J. Cell Biol . 139 (2): 327–38 . doi : 10.1083/jcb.139.2.327 . PMC 2139787. PMID 9334338 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 Gajate C, Mollinedo F (marzo de 2005). "La concentración de receptores y ligandos de muerte mediados por el citoesqueleto en balsas lipídicas forma cúmulos que promueven la apoptosis en la quimioterapia del cáncer" . J. Biol. Chem . 280 (12): 11641–7 . doi : 10.1074/jbc.M411781200 . PMID 15659383 . 
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "La caspasa-2 induce la apoptosis liberando proteínas proapoptóticas de las mitocondrias" . J. Biol. Chem . 277 (16): 13430–7 . doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID 11832478 . 
  11. ↑ Poulaki V, Mitsiades N, Romero ME, Tsokos M (junio de 2001). "La apoptosis mediada por Fas en el neuroblastoma requiere activación mitocondrial y es inhibida por la proteína inhibidora de FLICE y Bcl-2". Cancer Res . 61 (12): 4864–72 . PMID 11406564 . 
  12. 1 2 3 4 5 Micheau O, Tschopp J (julio de 2003). "Inducción de apoptosis mediada por el receptor I del TNF a través de dos complejos de señalización secuenciales" ( PDF) . Cell . 114 (2): 181– 90. doi : 10.1016/s0092-8674(03)00521-x . PMID 12887920. S2CID 17145731 .  
  13. 1 2 Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV (junio de 1997). "Casper es un inductor de apoptosis relacionado con FADD y caspasas" . Immunity . 6 (6): 751– 63. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80450-1 . PMID 9208847 . 
  14. ↑ Goltsev YV, Kovalenko AV, Arnold E, Varfolomeev EE, Brodianskii VM, Wallach D (agosto de 1997). "CASH, un nuevo homólogo de caspasa con dominios efectores de muerte" . J. Biol. Chem . 272 ​​(32): 19641–4 . doi : 10.1074/jbc.272.32.19641 . PMID 9289491 . 
  15. 1 2 Srinivasula SM, Ahmad M, Ottilie S, Bullrich F, Banks S, Wang Y, Fernandes-Alnemri T, Croce CM, Litwack G, Tomaselli KJ, Armstrong RC, Alnemri ES (julio de 1997). "FLAME-1, una nueva molécula antiapoptótica similar a FADD que regula la apoptosis inducida por Fas/TNFR1" . J. Biol. Chem . 272 ​​(30): 18542–5 . doi : 10.1074/jbc.272.30.18542 . PMID 9228018 . 
  16. ↑ Micheau O, Thome M, Schneider P, Holler N, Tschopp J, Nicholson DW, Briand C, Grütter MG (noviembre de 2002). "La forma larga de FLIP es un activador de la caspasa-8 en el complejo de señalización inductor de muerte Fas" . J. Biol. Chem . 277 (47): 45162–71 . doi : 10.1074/jbc.M206882200 . PMID 12215447 . 
  17. ↑ Han DK, Chaudhary PM, Wright ME, Friedman C, Trask BJ, Riedel RT, Baskin DG, Schwartz SM, Hood L (octubre de 1997). "MRIT, una nueva proteína que contiene un dominio efector de muerte, interactúa con caspasas y BclXL e inicia la muerte celular" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 94 (21): 11333–8 . Bibcode : 1997PNAS...9411333H . doi : 10.1073/pnas.94.21.11333 . PMC 23459. PMID 9326610 .  
  18. ↑ Roth W, Stenner-Liewen F, Pawlowski K, Godzik A, Reed JC (marzo de 2002). "Identificación y caracterización de DEDD2, una proteína que contiene un dominio efector de muerte" . J. Biol. Chem . 277 (9): 7501–8 . doi : 10.1074/jbc.M110749200 . PMID 11741985 . 
  19. 1 2 3 4 5 6 Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Ordenamiento molecular de la vía apoptótica de Fas: la proteasa Fas/APO-1 Mch5 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples proteasas de cisteína similares a Ced-3/ICE" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (25): 14486– 91. Bibcode : 1996PNAS...9314486S . doi : 10.1073 / pnas.93.25.14486 . PMC 26159. PMID 8962078 .  
  20. ↑ Cowling V, Downward J (octubre de 2002). "La caspasa-6 es el activador directo de la caspasa-8 en la vía de apoptosis inducida por el citocromo c: requisito absoluto para la eliminación del prodominio de la caspasa-6" . Cell Death Differ . 9 (10): 1046–56 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401065 . PMID 12232792 . 
  21. ↑ Zhan Y, Hegde R, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "Las proteínas DEDD y FLAME-3, que contienen el dominio efector de muerte, forman complejos nucleares con la subunidad TFIIIC102 del factor de transcripción humano IIIC" . Cell Death Differ . 9 (4): 439–47 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401038 . PMID 11965497 . 
  22. ↑ Alcivar A, Hu S, Tang J, Yang X (enero de 2003). "DEDD y DEDD2 se asocian con la caspasa-8/10 y señalan la muerte celular" . Oncogene . 22 (2): 291–7 . doi : 10.1038/sj.onc.1206099 . PMID 12527898 . 
  23. ↑ Stegh AH, Schickling O, Ehret A, Scaffidi C, Peterhänsel C, Hofmann TG, Grummt I, Krammer PH, Peter ME (octubre de 1998). "DEDD, una nueva proteína que contiene un dominio efector de muerte, dirigida al nucléolo" . EMBO J. 17 ( 20): 5974–86 . doi : 10.1093/ emboj /17.20.5974 . PMC 1170924. PMID 9774341 .  
  24. ^ Oshima S, Turer EE, Callahan JA, Chai S, Advincula R, Barrera J, Shifrin N, Lee B, Benedict Yen TS, Yen B, Woo T, Malynn BA, Ma A (febrero de 2009). "ABIN-1 es un sensor de ubiquitina que restringe la muerte celular y sostiene el desarrollo embrionario" . Naturaleza . 457 (7231): 906– 9. Bibcode : 2009Natur.457..906O . doi : 10.1038/naturaleza07575 . PMC 2642523 . PMID 19060883 .  
  25. ↑ Henshall DC, Araki T, Schindler CK, Shinoda S, Lan JQ, Simon RP (septiembre de 2003). "Expresión de la proteína quinasa asociada a la muerte y reclutamiento a la vía de señalización del factor de necrosis tumoral después de convulsiones breves" . J. Neurochem . 86 (5): 1260–70 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01934.x . PMID 12911633. S2CID 21971958 .  
  26. ↑ Boldin MP, Goncharov TM, Goltsev YV, Wallach D (junio de 1996). "Participación de MACH, una nueva proteasa que interactúa con MORT1/FADD, en la muerte celular inducida por el receptor Fas/APO-1 y TNF" . Cell . 85 ( 6): 803–15 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)81265-9 . PMID 8681376. S2CID 7415784 .  
  27. ↑ Thomas LR, Stillman DJ, Thorburn A (septiembre de 2002). "Regulación de las interacciones del dominio de muerte asociado a Fas por el dominio efector de muerte identificado mediante un cribado de doble híbrido inverso modificado" . J. Biol. Chem . 277 (37): 34343–8 . doi : 10.1074/jbc.M204169200 . PMID 12107169 . 
  28. 1 2 MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Cohen GM, Alnemri ES (octubre de 1997). "Identificación y clonación molecular de dos nuevos receptores para el ligando citotóxico TRAIL" . J. Biol. Chem . 272 ​​(41): 25417–20 . doi : 10.1074/jbc.272.41.25417 . PMID 9325248 . 
  29. ↑ Gervais FG, Singaraja R, Xanthoudakis S, Gutekunst CA, Leavitt BR, Metzler M, Hackam AS, Tam J, Vaillancourt JP, Houtzager V, Rasper DM, Roy S, Hayden MR, Nicholson DW (febrero de 2002). "Reclutamiento y activación de la caspasa-8 por la proteína Hip-1 que interactúa con la huntingtina y un nuevo socio Hippi". Nat . Cell Biol . 4 (2): 95– 105. doi : 10.1038/ncb735 . PMID 11788820. S2CID 10439592 .  
  30. ↑ Koseki T, Inohara N, Chen S, Núñez G (abril de 1998). "ARC, un inhibidor de la apoptosis expresado en el músculo esquelético y el corazón que interactúa selectivamente con las caspasas" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 95 (9): 5156–60 . Bibcode : 1998PNAS...95.5156K . doi : 10.1073/pnas.95.9.5156 . PMC 20230. PMID 9560245 .  
  31. ↑ Kitsberg D, Formstecher E, Fauquet M, Kubes M, Cordier J, Canton B, Pan G, Rolli M, Glowinski J, Chneiweiss H (octubre de 1999). "La eliminación de la proteína PEA-15, dominio efector de muerte neuronal, demuestra que su expresión protege a los astrocitos de la apoptosis inducida por TNFalfa" . J. Neurosci . 19 (19): 8244– 51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-19-08244.1999 . PMC 6783010. PMID 10493725 .  
  32. ^ Condorelli G, Vigliotta G, Cafieri A, Trencia A, Andalò P, Oriente F, Miele C, Caruso M, Formisano P, Beguinot F (agosto de 1999). "PED/PEA-15: una molécula antiapoptótica que regula la apoptosis inducida por FAS/TNFR1". Oncogén . 18 (31): 4409– 15. doi : 10.1038/sj.onc.1202831 . PMID 10442631 . S2CID 20510429 .  
  33. ↑ Chaudhary PM, Eby MT, Jasmin A, Kumar A, Liu L, Hood L (septiembre de 2000). "Activación de la vía NF-kappaB por la caspasa 8 y sus homólogos" . Oncogene . 19 (39): 4451–60 . doi : 10.1038/sj.onc.1203812 . PMID 11002417 . 
  34. ↑ Bertrand MJ, Milutinovic S, Dickson KM, Ho WC, Boudreault A, Durkin J, Gillard JW, Jaquith JB, Morris SJ, Barker PA (junio de 2008). "cIAP1 y cIAP2 facilitan la supervivencia de las células cancerosas al funcionar como ligasas E3 que promueven la ubiquitinación de RIP1" . Mol. Cell . 30 (6): 689–700 . doi : 10.1016/j.molcel.2008.05.014 . PMID 18570872 . 
  35. ↑Error de cita: La referencia con nombre pmid24100030fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).
  36. ↑ Leo E, Deveraux QL, Buchholtz C, Welsh K, Matsuzawa S, Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC (marzo de 2001). "TRAF1 es un sustrato de las caspasas activadas durante la apoptosis inducida por el receptor alfa del factor de necrosis tumoral" . J. Biol. Chem . 276 (11): 8087–93 . doi : 10.1074/jbc.M009450200 . PMID 11098060 . 

Lecturas adicionales

  • Jia SH, Parodo J, Kapus A, Rotstein OD, Marshall JC (2008). "Regulación dinámica de la supervivencia de los neutrófilos mediante la fosforilación o desfosforilación de tirosina de la caspasa-8" . Journal of Biological Chemistry . 283 (9): 5402– 5413. doi : 10.1074/jbc.M706462200 . PMID 18086677 . 
  • Cohen GM (1997). " Caspasas: las ejecutoras de la apoptosis" . Biochem. J. 326 ( Pt 1): 1–16 . doi : 10.1042/bj3260001 . PMC 1218630. PMID 9337844 .  
  • Siegel RM, Chan FK, Chun HJ, Lenardo MJ (2001). "El papel multifacético de la señalización Fas en la homeostasis de las células inmunitarias y la autoinmunidad". Nat . Immunol . 1 (6): 469– 74. doi : 10.1038/82712 . PMID 11101867. S2CID 345769 .  
  • Ye S, Goldsmith EJ (2002). "Serpinas y otros inhibidores covalentes de proteasas". Curr. Opin. Struct. Biol . 11 (6): 740– 5. doi : 10.1016/S0959-440X(01)00275-5 . PMID 11751056 . 
  • Gupta S (2002). "Apoptosis inducida por el factor de necrosis tumoral alfa en células T de humanos ancianos: un papel del TNFR-I y moléculas de señalización posteriores". Exp. Gerontol . 37 ( 2–3 ): 293–9 . doi : 10.1016 / S0531-5565(01)00195-4 . PMID 11772515. S2CID 30243363 .  
  • Pomerantz RJ (2004). "Efectos de Vpr del VIH-1 en la neuroinvasión y la neuropatogénesis". DNA Cell Biol . 23 (4): 227– 38. doi : 10.1089/104454904773819815 . PMID 15142380 . 
  • Zhao LJ, Zhu H (2005). "Estructura y función de la proteína reguladora auxiliar Vpr del VIH-1: nuevas pistas para el diseño de fármacos". Current Drug Targets. Immune, Endocrine and Metabolic Disorders . 4 (4): 265– 75. doi : 10.2174/1568008043339668 . PMID 15578977 .