FOXO4-DRI es un derivado peptídico sintético que se describe como un péptido retro-inverso totalmente enantiomérico D [ 1 ]. Bloquea la actividad de la proteína Forkhead box O4 (FOXO4), un factor de transcripción que se encuentra elevado en las células senescentes , y ayuda a mantener su viabilidad. El bloqueo de FOXO4, que inhibe la activación de P53 , provoca que las células senescentes sufran apoptosis por activación de P53, sin afectar a las células sanas circundantes, y tiene efectos antienvejecimiento que pueden tener aplicaciones potenciales en el tratamiento de numerosas enfermedades relacionadas con la edad , así como un complemento al tratamiento de ciertas formas de cáncer . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]. Tiene la secuencia H-ltlrkepaseiaqsileaysqngwanrrsggkrppprrrqrrkkrg-OH . [ 10 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Doti N, Mardirossian M, Sandomenico A, Ruvo M, Caporale A (agosto de 2021). "Aplicaciones recientes de péptidos retro-inverso" . International Journal of Molecular Sciences . 22 (16): 8677. doi : 10.3390/ijms22168677 . PMC 8395423. PMID 34445382 .
- ↑ Krimpenfort P, Berns A (marzo de 2017). "Rejuvenecimiento mediante la eliminación terapéutica de células senescentes". Cell . 169 (1): 3– 5. doi : 10.1016/j.cell.2017.03.014 . PMID 28340347 .
- ↑ van Willigenburg H, de Keizer PL, de Bruin RW (abril de 2018). "La senescencia celular como objetivo terapéutico para mejorar el resultado del trasplante renal" . Pharmacological Research . 130 : 322–330 . doi : 10.1016/j.phrs.2018.02.015 . PMID 29471104 .
- ↑ Zhang C, Xie Y, Chen H, Lv L, Yao J, Zhang M, et al. (enero de 2020). " FOXO4-DRI alivia la insuficiencia de secreción de testosterona relacionada con la edad al dirigirse a las células de Leydig senescentes en ratones envejecidos" . Aging . 12 (2): 1272– 1284. doi : 10.18632/aging.102682 . PMC 7053614. PMID 31959736 .
- ↑ Meng J, Li Y, Wan C, Sun Y, Dai X, Huang J, et al. (diciembre de 2021). "Dirigirse a los fibroblastos con características senescentes radiosensibiliza el cáncer de pulmón de células no pequeñas y reduce la fibrosis pulmonar inducida por radiación" . JCI Insight . 6 (23) e146334. doi : 10.1172/jci.insight.146334 . PMC 8675198. PMID 34877934 .
- ↑ Liu Y, Hou Q, Wang R, Liu Y, Cheng Z (octubre de 2023). "FOXO4-D-Retro-Inverso se dirige a la producción de matriz extracelular en fibroblastos y mejora la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratones". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 396 (10): 2393– 2403. doi : 10.1007/s00210-023-02452-2 . PMID 37074394 .
- ↑ Li Y, Zhang C, Cheng H, Lv L, Zhu X, Ma M, et al. (octubre de 2024). "FOXO4-DRI mejora la espermatogénesis en ratones envejecidos al reducir la secreción del fenotipo secretor asociado a la senescencia de las células de Leydig" . Experimental Gerontology . 195 112522. doi : 10.1016/j.exger.2024.112522 . PMID 39025385 .
- ↑ Kong YX, Li ZS, Liu YB, Pan B, Fu X, Xiao R, et al. (febrero de 2025). "FOXO4-DRI induce la apoptosis de fibroblastos senescentes queloides al promover la exclusión nuclear de la fosforilación de p53-serina 15 regulada al alza" . Communications Biology . 8 (1) 299. doi : 10.1038/s42003-025-07738-0 . PMC 11850796. PMID 39994346 .
- ↑ Bourgeois B, Spreitzer E, Platero-Rochart D, Paar M, Zhou Q, Usluer S, et al. (julio de 2025). "El dominio de transactivación desordenado de p53 es el objetivo de FOXO4 y del compuesto senolítico FOXO4-DRI" . Nature Communications . 16 (1) 5672. Bibcode : 2025NatCo..16.5672B . doi : 10.1038/ s41467-025-60844-9 . PMC 12216184. PMID 40593617 .
- ↑ Baar MP, Brandt RM, Putavet DA, Klein JD, Derks KW, Bourgeois BR, et al. (marzo de 2017). "La apoptosis dirigida de células senescentes restaura la homeostasis tisular en respuesta a la quimiotoxicidad y el envejecimiento" . Cell . 169 ( 1): 132–147.e16. doi : 10.1016/j.cell.2017.02.031 . PMC 5556182. PMID 28340339 .
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