Inhibidores directos del factor Xa

Los inhibidores directos del factor Xa ( xabanes ) son anticoagulantes (fármacos para diluir la sangre) que se utilizan tanto para tratar como para prevenir coágulos sanguíneos en las venas , y para prevenir accidentes cerebrovasculares y embolias en personas con fibrilación auricular . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Los inhibidores directos del factor Xa incluyen rivaroxabán , apixabán y edoxabán , y son tipos de anticoagulantes orales directos (AOD), que son fármacos anticoagulantes , una de las clases de fármacos antitrombóticos . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Se prescriben comúnmente para tratar y prevenir coágulos sanguíneos en las venas , prevenir accidentes cerebrovasculares y embolias en personas con fibrilación auricular no valvular (FA) que tienen otros factores de riesgo, y prevenir coágulos sanguíneos después de una cirugía de reemplazo de rodilla y cadera de rutina . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]}

Los inhibidores directos del factor Xa pueden considerarse una alternativa a la warfarina , especialmente si una persona está tomando otros medicamentos que interactúan con la warfarina o si le resulta difícil asistir a citas médicas y realizarse análisis de laboratorio. ^{[ 8 ]} Entre los factores que se deben considerar antes de decidir si se utiliza warfarina o un AOD, o qué inhibidor directo del factor Xa, se incluyen: la presencia o ausencia de valvulopatía cardíaca , el estado de la función renal , el riesgo de accidente cerebrovascular y el riesgo de hemorragia . ^{[ 8 ]}

Los inhibidores directos del factor Xa están contraindicados en personas con hemorragia activa o con alto riesgo de hemorragia. Se desconocen los efectos sobre el feto o el recién nacido, por lo que estos fármacos no se prescriben durante el embarazo ni la lactancia. ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios pueden incluir sangrado , más comúnmente por la nariz , el tracto gastrointestinal (GI) o el sistema genitourinario . ^{[ 2 ]} En comparación con el riesgo de sangrado con el uso de warfarina , los inhibidores directos del factor Xa tienen un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal, pero un menor riesgo de sangrado cerebral . ^{[ 2 ]} Otros efectos secundarios pueden incluir malestar estomacal , mareos , anemia o aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas . ^{[ 2 ]}

Un especialista puede solicitar un análisis cuantitativo del factor Xa en caso de sobredosis. ^{[ 2 ]} Andexanet alfa , un antídoto específico para revertir la actividad anticoagulante de los inhibidores directos del factor Xa en caso de hemorragia grave, fue aprobado por la FDA en 2018. ^{[ 9 ]} También está disponible en el Reino Unido. ^{[ 10 ]}

El riesgo de hemorragia aumenta si se usa al mismo tiempo que otros fármacos anticoagulantes como los antiinflamatorios no esteroideos , los antiagregantes plaquetarios y la heparina . ^{[ 2 ]} Los efectos anticoagulantes pueden reducirse si se usa al mismo tiempo que rifampicina y fenitoína , y aumentarse con fluconazol . ^{[ 2 ] [ 11 ]} En comparación con la warfarina , tienen menos interacciones con otros medicamentos . ^{[ 8 ]}

Antes de la introducción de los inhibidores directos del factor Xa, los antagonistas de la vitamina K, como la warfarina, fueron los únicos anticoagulantes orales durante más de 60 años y, junto con la heparina, fueron los principales anticoagulantes utilizados. A los pacientes ingresados ​​en el hospital que requerían anticoagulación se les administraba una infusión de heparina, que fluidificaba la sangre de inmediato, y luego se les daba el alta tras casi una semana de tratamiento con warfarina, cuyo efecto tarda en manifestarse. La posibilidad de una estancia hospitalaria más corta surgió con la llegada de la heparina de bajo peso molecular (HBPM) y la posibilidad de autoadministración subcutánea en casa. Los avances biotecnológicos allanaron el camino para los primeros anticoagulantes sintéticos eficaces, como la hirudina . ^{[ 6 ]} La monitorización de la warfarina y el mantenimiento del índice internacional normalizado (INR) entre 2,0 y 3,0, junto con la prevención del sobretratamiento y el infratratamiento, impulsaron la búsqueda de una alternativa. ^{[ 3 ] [ 14 ]}

En 1971, Spellman et al. informaron sobre un inhibidor natural del factor Xa en el gusano anquilostoma del perro. ^{[ 15 ]} En 1987, Tuszynski et al. descubrieron la antistasina , aislada de los extractos de la sanguijuela mexicana, Haementeria officinalis . ^{[ 16 ] [ 17 ]} Posteriormente, se aisló otro inhibidor natural, el péptido anticoagulante de garrapata (TAP), del extracto de la garrapata Ornithodoros moubata . ^{[ 18 ]} Los ensayos posteriores demostraron la eficacia y seguridad frente a la warfarina para la prevención del ictus en la fibrilación auricular y frente a la heparina de bajo peso molecular para el tratamiento y la prevención de la tromboembolia venosa, incluso en personas sometidas a reemplazo de cadera o rodilla. ^{[ 19 ]}