Morbilivirus felino

El morbillivirus felino ( Morbillivirus felis ) es un virus del género Morbillivirus que infecta a gatos salvajes y domésticos. El primer brote de morbillivirus felino se registró en Hong Kong en 2012. En ese momento, se informó que aproximadamente el 10 % de los gatos callejeros en Hong Kong y China continental estaban infectados, y también se detectaron infecciones en Japón . El 40 % de los gatos analizados en Japón dieron positivo al Fmo-PV y presentaron síntomas tempranos de insuficiencia renal . Si bien los primeros casos de morbillivirus felino se encontraron en China, Hong Kong y Japón, el virus también se encuentra en Italia, Alemania y Estados Unidos. El morbillivirus felino presenta una considerable diversidad genética; sin embargo, los casos en Japón y Hong Kong demostraron tener secuencias de nucleótidos idénticas. También se hipotetiza que el morbillivirus tiene una alta adaptabilidad debido a su presencia en múltiples especies. Se encuentra frecuentemente en perros, gatos, ganado vacuno, ballenas, delfines, marsopas e incluso humanos. Probablemente se originó a partir de una versión ancestral y experimentó evolución viral para adaptarse a la transmisión en diferentes especies. Otros morbilivirus incluyen el sarampión , la peste bovina , el moquillo canino y la peste bovina ovina . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

El morbillivirus felino, al igual que todos los morbillivirus, tiene un genoma de ARN de cadena negativa.

Este virus tiene forma esférica con una cápside envuelta y mide aproximadamente 150  nm de diámetro. La cápside está cubierta por proteínas de fusión y hemaglutinina . Dentro de la cápside se encuentra el genoma de ARN de sentido negativo, que está cubierto por nucleoproteínas y proteínas de matriz , así como una polimerasa y una fosfoproteína hacia el extremo del material genético. El genoma en sí está organizado en un patrón lineal y tiene una longitud de aproximadamente 15-16 kb. Se le conoce como el morbillivirus más grande debido a su composición de 16.050 pares de bases . Los pares de guanina y citosina constituyen una porción considerable del genoma viral, que oscila entre el 35,1% y el 35,3%, en comparación con la adenina y la timina. Los morbillivirus tienen una secuencia líder 3' y una secuencia cola 5' que generalmente consta de 40 o 41 nt. Sin embargo, el morbillivirus felino rompe la regla típica de la secuencia terminal 5' y tiene una secuencia inusualmente larga de 400 nt. ^{[ 3 ]} El genoma codifica ocho proteínas diferentes: N, C, P, V, M, F, H y L. La proteína L, también llamada proteína grande, participa en la unión de ATP, la actividad de la ARN polimerasa y la actividad de la ARNm metiltransferasa. Por lo tanto, es una enzima multifuncional. El gen N presenta la mayor incidencia de polimorfismo de nucleótidos, mientras que la proteína P tiene la mayor incidencia de polimorfismo de aminoácidos. ^{[ 4 ]}

El morbillivirus felino se clasifica como la especie Morbillivirus felis , género Morbillivirus , subfamilia Orthoparamyxovirinae , familia Paramyxoviridae . ^{[ 5 ]}

El género Morbillivirus es bastante conocido entre diversas especies silvestres y domésticas, mientras que el descubrimiento de este virus en felinos es relativamente reciente. Por lo tanto, lo que se sabe sobre el ciclo de replicación en felinos puede extrapolarse a partir de experimentos realizados en otros animales. Se utilizó un modelo de hurón para probar la entrada, propagación y transmisión del virus en el organismo. En el modelo de hurón, el virus se transmitió a través del contacto con fluidos corporales, alimentos infectados y contacto aéreo con un hurón infectado. ^{[ 6 ]} Si bien el Fmo-PV se asocia con mayor frecuencia al ataque de los tejidos renales, el virus también es compatible con receptores en las siguientes células: epiteliales, gliales, fibroblásticas y linfoides. Esto aumenta el riesgo de transmisión a otras áreas del cuerpo, así como la posterior falla de los tejidos afectados. ^{[ 7 ]}

Los morbillivirus ingresan a una célula uniéndose a ella mediante glicoproteínas virales. Específicamente, CD150 actúa como receptor para la entrada viral en la célula. Este receptor se expresa frecuentemente en células dendríticas, macrófagos , linfocitos B y linfocitos T. Esto explica por qué los morbillivirus pueden infectar células inmunitarias con tanta rapidez. Otro receptor celular recientemente descubierto, denominado PVRL4, permite la entrada del morbillivirus a las células epiteliales bronquiales y los queratinocitos. Además, se sabe que la proteína F del morbillivirus felino posee un único sitio de escisión que la divide en dos proteínas separadas, F1 y F2, las cuales desempeñan un papel importante en la fusión de las membranas viral y celular durante la entrada. ^{[ 6 ] [ 4 ]}

Dado que este virus posee un genoma de ARN de sentido negativo , sus ciclos de replicación y transcripción siguen el de dicho genoma. Por lo tanto, para replicarse, el genoma de ARN monocatenario negativo debe utilizar la ARN polimerasa dependiente de ARN para generar la cadena positiva de ARN, que los ribosomas del huésped pueden convertir directamente en proteína . Asimismo, ambas cadenas de ARN, positiva y negativa, deben estar presentes para que se produzca la replicación del genoma. La ARN polimerasa dependiente de ARN se une al extremo 3' del genoma viral e inicia la transcripción, identificando regularmente señales de inicio y parada a lo largo del proceso que delimitan los genes. Durante la síntesis de ARNm, la proteína viral "L" participa en la adición de la caperuza y la poliadenilación al producto. La replicación tiene lugar en el citoplasma de la célula huésped; comienza con la unión de la glicoproteína viral H a la superficie celular. El virus se fusiona con la célula y libera su ribonucleocápside, lo que permite la transcripción del genoma a ARNm, así como la adición secuencial de la caperuza y la poliadenilación del ARNm. Antes de que comience la replicación, debe haber suficiente nucleoproteína disponible para proteger el genoma viral. ^{[ 4 ]}

El ensamblaje tiene lugar en el citoplasma, mientras que la liberación del virión se produce por gemación desde la membrana de la célula huésped. El virus se transmite de huésped a huésped a través de las heces respiratorias, lo cual se reveló mediante el modelo del hurón. ^{[ 4 ]}

El virión interactúa con su huésped y manipula su maquinaria celular de diversas maneras. Entra utilizando los receptores propios de la célula, que no fueron diseñados originalmente para la entrada viral. Específicamente, los receptores CD150 y PVRL4 se utilizan para la entrada viral en sus respectivas regiones corporales. El CD150 se encuentra en muchas células inmunitarias, incluyendo macrófagos, células dendríticas, linfocitos B y linfocitos T. El PVRL4 está presente en los queratinocitos de la epidermis y en las células epiteliales bronquiales. Además, se sabe que la proteína V viral tiene un papel en la inhibición de la señalización antiviral MDA-5, que actúa para aumentar la producción de interferón ante la infección. Una vez infectado por el virus, el MDA-5 envía señales correspondientes a un estado antiviral para que se produzcan menos interferones que interfieran con la replicación viral. Si bien el virus utiliza su propia enzima para hacer una copia de su genoma, secuestra los ribosomas del huésped para traducir su ARN en proteína. Específicamente en los felinos, se sabe que el virus interactúa con el sistema renal, pero en otras especies se ha observado que influye negativamente en los sistemas respiratorio, epitelial, inmunitario y nervioso central. ^{[ 6 ]}

Este virus se asocia frecuentemente con la nefritis tubulointersticial en gatos domésticos. Un estudio realizado en gatos domésticos por Woo et al. reveló que aquellos con resultado positivo para Fmo-PV también presentaban síntomas de enfermedad renal , específicamente necrosis de los tejidos y degeneración de los túbulos renales. La expresión de la proteína cauxina también se encontraba disminuida, lo que se correlaciona con la nefritis tubulointersticial. La cauxina participa en la producción de felinina y glicina , que actúan como feromonas felinas; los gatos las utilizan como marcadores territoriales. En casos de nefritis tubulointersticial causada por el morbillivirus felino, los niveles de cauxina se encuentran significativamente reducidos. ^{[ 8 ]} En otros animales, el morbillivirus también se asocia con infecciones respiratorias febriles agudas. También se plantea la hipótesis de que el Fmo-PV podría estar relacionado con enfermedades del SNC debido a que las células G355-5 son susceptibles al morbilivirus felino, y estas células se originan a partir de astrocitos, células gliales del sistema nervioso central.

Los tejidos corporales específicos asociados con el crecimiento y la proliferación del morbilivirus incluyen: tejido epitelial, renal, inmunitario y nervioso central. En estos diversos sistemas, el virus es capaz de unirse a los receptores disponibles y secuestrar con éxito la maquinaria celular para replicarse y generar proteínas virales.