Fencamfam

La fencamfamina ( DCI ), también conocida como fencamfamine o por los nombres comerciales Glucoenergan y Reactivan , es un estimulante que fue desarrollado por Merck en la década de 1960. ^{[ 3 ]}

La fencamfamina todavía se usa, aunque raramente, para tratar la fatiga diurna depresiva, la falta de concentración y el letargo, particularmente en personas con afecciones médicas crónicas, ya que su perfil de seguridad favorable la convierte en el fármaco más adecuado en algunos casos. ^{[ 4 ]}

La fencamfamina se tolera bien y causa mínimos efectos circulatorios. Su uso prolongado puede provocar sequedad bucal. ^{[ 4 ]}

En un estudio realizado con cortes de cuerpo estriado y sustancia negra de rata, la fencamfamina actuó como un agonista indirecto de la dopamina . Liberó dopamina mediante un mecanismo similar al de las anfetaminas, pero fue diez veces menos potente que la dexanfetamina para producir este efecto. El principal mecanismo de acción fue, en cambio, la inhibición de la recaptación de dopamina . Además, a diferencia de las anfetaminas , la fencamfamina no inhibe la acción de las enzimas monoaminooxidasas . Se concluyó que, al menos en los modelos empleados, el perfil in vitro de la fencamfamina es más similar al de la nomifensina , un inhibidor de la recaptación supuestamente puro, que al de la d-anfetamina. ^{[ 5 ]}

En experimentos con animales sobre preferencia de lugar, la fencamfamina produjo una preferencia de lugar significativa solo a la dosis de 3,5  mg/kg. Los experimentos sugirieron una relación con los receptores de dopamina D1, y también con los receptores opioides en el refuerzo producido por la fencamfamina, ya que la preferencia de lugar fue bloqueada por el antagonista selectivo de dopamina D1 SCH 23390 y por el antagonista opioide naloxona . ^{[ 6 ]} Una preferencia de lugar similar, que fue bloqueada por naloxona , SCH 23390 y racloprida , se ha observado en un estudio con ratas que bebían agua. Los animales tratados con naloxona antes de las sesiones de condicionamiento mostraron una aversión al lugar en lugar de la preferencia de lugar encontrada en los animales tratados con solución salina. La naloxona también redujo la ingesta de agua. Se propuso que la naloxona inducía un estado de frustración por falta de recompensa. Se sugirió que tanto la dopamina como los opioides (endógenos) son importantes para el refuerzo inducido por el agua. Se discutieron posibles interacciones entre estos dos sistemas de neurotransmisores. ^{[ 7 ]}

La fencamfamina se puede sintetizar fácilmente mediante la reacción de Diels-Alder entre ciclopentadieno y β-nitrostireno (1-nitro-2-fenileteno). El doble enlace C=C y el grupo nitro del derivado de norcanfeno resultante se reducen para obtener el derivado de norcanfeno saturado . Finalmente, se etiliza el grupo amino .

Aunque el β-nitrostireno está disponible comercialmente, también se puede preparar muy fácilmente mediante la reacción de Henry entre benzaldehído y nitrometano . ^{[ 8 ]}

La reacción de Diels-Alder del β-nitrostireno y el ciclopentadieno se describe en varios artículos antiguos. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La reducción del nitroalqueno puede llevarse a cabo de forma secuencial. El doble enlace del alqueno se reduce típicamente con hidrógeno y un catalizador de metal de transición como Ni o Pt, mientras que el grupo nitro se reduce a amina con una combinación de metal/ácido, como Fe/HCl. ^{[ 10 ]} La reducción de ambos grupos funcionales también puede lograrse simultáneamente mediante el uso de níquel Raney , ^{[ 10 ]} y esta transformación ha sido optimizada recientemente por químicos rusos. ^{[ 11 ]}

Originalmente lograda bajo condiciones de aminación reductiva que implican la reacción de la amina con acetaldehído en presencia de Pt, la etilación del grupo amino se ha mejorado mediante el uso de Ra-Ni y etanol. ^{[ 11 ]}

Se han estudiado las consecuencias estereoquímicas de los pasos involucrados en la secuencia de reacción descrita anteriormente. Así, la cicloadición de Diels-Alder conduce a un producto en el que los grupos nitro y fenilo se encuentran en una relación trans entre sí. ^{[ 12 ]} Este producto es en realidad una mezcla de estereoisómeros , en la que el par de enantiómeros que tienen el grupo nitro en la posición endo y el grupo fenilo en la posición exo predomina sobre el par enantiomérico con grupos exo-nitro y endo-fenilo. Aunque la composición isomérica del aducto de Diels-Alder en sí no parece haberse determinado, Poos et al. informaron una proporción de ~3:1 para la amina saturada no etilada derivada de él. ^{[ 13 ]} Novakov y colaboradores, citando un estudio de tesis, ^{[ 14 ]} informan que la proporción correspondiente de pares enantioméricos endo-N-etil/exo-Φ  : exo-N-etil/endo-Φ es ~9:1 en la fencamfamina misma. ^{[ 11 ]}

• Canfetamina