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Cadena ligera de ferritina

La cadena ligera de ferritina es una proteína que en humanos está codificada por el gen FTL . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] La ferritina es la principal proteína responsable del almacenamie...

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La cadena ligera de ferritina es una proteína que en humanos está codificada por el gen FTL . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] La ferritina es la principal proteína responsable del almacenamiento intracelular de hierro en procariotas y eucariotas . Es un heteropolímero que consta de 24 subunidades, cadenas de ferritina pesada y ligera. [ 6 ] Este gen tiene múltiples pseudogenes . [ 6 ]

Se expresa de forma anómala en fetos tanto de FIV como de ICSI , lo que puede contribuir al mayor riesgo de defectos congénitos en estas técnicas de reproducción asistida . [ 7 ]

Función

El hierro es extremadamente importante en el desarrollo de las neuronas, el transporte a través de los cúmulos de hierro-azufre, la cadena de transporte de electrones y la síntesis y degradación de neurotransmisores. La función del FTL es actuar como reservorio de hierro y eliminar el exceso de hierro del cuerpo. Dado que el hierro participa en la transferencia de electrones, existe la posibilidad de que se generen radicales libres altamente tóxicos, lo que hace que el papel del FTL como desintoxicante de hierro sea muy significativo. [ 8 ] Las tasas de captación y liberación de hierro pueden verse afectadas por cambios en los componentes de las cadenas ligeras y pesadas de la ferritina. [ 6 ] Aunque la cadena ligera de la ferritina, a diferencia de la cadena pesada, no tiene actividad ferroxidasa, la cadena ligera puede ser responsable de la transferencia de electrones a través de la jaula proteica de la ferritina. [ 9 ]

Importancia clínica

Se sabe que el estrés oxidativo causado por los radicales de hierro generados en la cadena de transporte de electrones y un aumento en los niveles de hierro causado por defectos en el gen FTL son una causa del inicio de enfermedades neurodegenerativas y del síndrome de hiperferritinemia-cataratas . [ 8 ] [ 10 ] Los niveles elevados de FTL1 pueden estar asociados con el deterioro cognitivo relacionado con la edad. [ 11 ]

Las mutaciones del gen FTL causan la rara enfermedad de los ganglios basales de inicio en la edad adulta , también conocida como neuroferritinopatía . [ 12 ] Estas mutaciones se localizan específicamente en el exón cuatro del gen FTL. Existen dos mecanismos tóxicos distintos que conducen a la neuroferritinopatía: anomalías en el metabolismo del hierro y la generación de radicales libres de hierro, lo que provoca estrés oxidativo y muerte celular. [ 13 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la cadena ligera de ferritina interactúa con FTH1 . [ 14 ] [ 15 ] Una molécula de oxígeno actúa como aceptor terminal de electrones durante la oxidación del hierro en el metabolismo aeróbico. Un estudio realizado con diferentes apoferritinas con composiciones distintas de subunidades pesadas y ligeras reveló que ambas subunidades tienen funciones clave en la cadena de transporte de electrones. [ 9 ] Ninguna subunidad por sí sola tiene la capacidad de reducir el citocromo c y, por lo tanto, el primer paso, la oxidación de Fe 2+ a Fe 3+ , puede ser llevado a cabo por la cadena pesada y las cadenas ligeras son responsables de la transferencia de electrones. [ 9 ]

La FTL está regulada por el hierro, y un aumento en este produce un incremento tanto en la expresión de FTL como en los niveles de PEN-2 , lo que resulta en una mayor actividad de la γ-secretasa. En relación con esto, la disminución de la expresión de FTL conlleva una disminución en los niveles de proteína de PEN-2 . [ 16 ]

Véase también

Referencias

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  3. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lecturas adicionales

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