Flucitosina

La flucitosina , también conocida como 5-fluorocitosina ( 5-FC ), es un medicamento antimicótico . ^[2] Se utiliza específicamente, junto con la anfotericina B , para infecciones graves por Candida y criptococosis . ^[2] Puede utilizarse sola o con otros antimicóticos para la cromomicosis . ^[2] La flucitosina se utiliza por vía oral y mediante inyección en una vena . ^{[2] [3]}

Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , pérdida de apetito, diarrea , vómitos y psicosis . ^[2] Ocasionalmente se producen anafilaxia y otras reacciones alérgicas . ^[2] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. ^[4] La flucitosina pertenece a la familia de medicamentos análogos de pirimidina fluorada. ^[2] Funciona al convertirse en fluorouracilo dentro del hongo, lo que afecta su capacidad para producir proteínas . ^[2]

La flucitosina se fabricó por primera vez en 1957. ^[5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[6] En 2016, en los Estados Unidos el medicamento costaba alrededor de 2000 dólares estadounidenses por día, mientras que en el Reino Unido era de unos 22 dólares estadounidenses por día. ^[7] No está disponible en gran parte del mundo en desarrollo . ^[8]

La flucitosina por vía oral se utiliza para el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de Candida o Cryptococcus neoformans . También se puede utilizar para el tratamiento de la cromomicosis (cromoblastomicosis), si cepas susceptibles causan la infección. La flucitosina no debe utilizarse como agente único en infecciones fúngicas potencialmente mortales debido a los efectos antimicóticos relativamente débiles y al rápido desarrollo de resistencia, sino en combinación con anfotericina B y/o antimicóticos azólicos como fluconazol o itraconazol . Las infecciones menores como la cistitis candidiásica se pueden tratar con flucitosina sola. En algunos países, el tratamiento con infusiones intravenosas lentas durante no más de una semana también es una opción terapéutica, en particular si la enfermedad es potencialmente mortal. ^{[ cita requerida ]}

Las personas inmunodeprimidas pueden sufrir infecciones fúngicas graves. Estas personas se benefician de una terapia combinada que incluya flucitosina, pero la incidencia de efectos secundarios de una terapia combinada, en particular con anfotericina B, puede ser mayor. ^{[ cita requerida ]}

En modelos animales (ratas), se ha descubierto que la flucitosina es teratogénica . No existen suficientes datos en humanos. Las mujeres embarazadas deben recibir flucitosina solo si los posibles beneficios superan el posible daño al feto. ^{[ cita requerida ]}

Se desconoce si la flucitosina se distribuye en la leche materna. Dado el riesgo potencial para el niño, la paciente no debe amamantar durante el tratamiento con flucitosina. ^{[ cita requerida ]}

No se ha determinado la eficacia y seguridad en pacientes menores de 18 años. ^{[ cita requerida ]}

• Los pacientes tratados con fármacos que comprometen la función de la médula ósea (por ejemplo, citostáticos ) deben ser tratados con precaución. Se deben realizar recuentos de células sanguíneas con mucha frecuencia.
• Los pacientes con enfermedad renal deben recibir flucitosina con precaución y en dosis reducidas. Existen pautas para la dosificación adecuada. Las determinaciones de los niveles séricos son obligatorias para estos pacientes.
• Todos los pacientes que reciben flucitosina deben estar bajo estricta supervisión médica.
• Se deben realizar estudios de función hematológica , renal y hepática con frecuencia durante el tratamiento (inicialmente diariamente, dos veces por semana durante el resto del tratamiento).
• Los pacientes con depresión preexistente de la médula ósea y deterioro hepático deben ser tratados con precaución.
• Acciones antiproliferativas sobre la médula ósea y el tejido gastrointestinal: Debido a la preferencia del fármaco por los tejidos de rápida proliferación, puede producirse depresión de la médula ósea ( anemia , leucopenia , pancitopenia o incluso, raramente, agranulocitosis ). También se ha observado anemia aplásica . La toxicidad de la médula ósea puede ser irreversible y puede causar la muerte, particularmente en pacientes inmunodeprimidos. La toxicidad gastrointestinal puede ser grave o raramente fatal y consiste en anorexia, distensión abdominal, dolor abdominal , diarrea , boca seca, úlcera duodenal , hemorragia gastrointestinal, náuseas, vómitos y colitis ulcerosa .
• Función hepática: Se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina , disfunción hepática, ictericia y, en un paciente, necrosis hepática. Se han notificado algunos casos mortales; sin embargo, la mayoría de los casos fueron reversibles.
• Función renal: Se ha observado un aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN) y de la creatinina sérica. También se ha observado cristaluria (formación de cristales y excreción en la orina) y lesión renal aguda .
• Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central son frecuentes e incluyen confusión, alucinaciones , psicosis , ataxia , pérdida de audición , dolor de cabeza, parestesia , parkinsonismo , neuropatía periférica , vértigo y sedación.
• Reacciones cutáneas: Se han observado erupciones cutáneas, prurito y fotosensibilidad . También puede producirse necrólisis epidérmica tóxica ( síndrome de Lyell ), que puede ser mortal.
• Anafilaxia : A veces se observan casos de anafilaxia que consisten en eritema difuso, prurito, inyección conjuntival, fiebre, dolor abdominal, edema, hipotensión y reacciones broncoespásticas.

No se sabe si la flucitosina es un carcinógeno humano . La cuestión se ha planteado porque se han encontrado rastros de 5-fluorouracilo , que es un carcinógeno conocido, en el colon como resultado de la metabolización de la flucitosina.

La flucitosina puede aumentar la toxicidad de la anfotericina B y viceversa, aunque la combinación puede salvar vidas y debe utilizarse siempre que esté indicado (p. ej., meningitis criptocócica ). La citarabina citostática inhibe la actividad antimicótica de la flucitosina. ^{[ cita requerida ]}

Se desconocen los síntomas y su gravedad, ya que la flucitosina se utiliza bajo estricta supervisión médica, pero se espera que se produzcan efectos secundarios adicionales a los que se suelen encontrar en la médula ósea , el tracto gastrointestinal, el hígado y la función renal . La hidratación vigorosa y la hemodiálisis pueden ser útiles para eliminar el fármaco del cuerpo. La hemodiálisis es especialmente útil en pacientes con deterioro de la función renal. ^{[ cita requerida ]}

Se han dilucidado dos mecanismos de acción principales:

• La flucitosina se convierte intrafúngicamente en el fluorouracilo citostático ^[9] que sufre pasos adicionales de activación y finalmente interactúa como 5-fluorouridinatrifosfato con la biosíntesis de ARN, alterando así la construcción de ciertas proteínas esenciales.
• La flucitosina también se convierte en 5-fluorodesoxiuridinamonofosfato que inhibe la síntesis de ADN fúngico.

La flucitosina es activa tanto in vitro como in vivo contra algunas cepas de Candida y Cryptococcus . Estudios limitados demuestran que la flucitosina puede ser útil contra infecciones por Sporothrix , Aspergillus , Cladosporium , Exophiala y Phialophora . La resistencia también se observa con bastante frecuencia en pacientes sin tratamiento previo y en tratamiento actual con flucitosina. En diferentes cepas de Candida , se ha observado que la resistencia ocurre en el 1 al 50% de todas las muestras obtenidas de pacientes. ^{[ cita requerida ]}

La flucitosina se absorbe bien (75 a 90%) en el tracto gastrointestinal . La ingesta con las comidas retarda la absorción, pero no disminuye la cantidad absorbida. Después de una dosis oral de 2 gramos, los niveles séricos máximos se alcanzan después de aproximadamente 6 horas. El tiempo hasta el nivel máximo disminuye con la terapia continua. Después de 4 días, los niveles máximos se miden después de 2 horas. El fármaco se elimina por vía renal. En pacientes normales, la flucitosina tiene una vida media de 2,5 a 6 horas. En pacientes con insuficiencia renal, se observan niveles séricos más altos y el fármaco tiende a acumularse. El fármaco se excreta principalmente sin cambios en la orina (90% de una dosis oral) y solo trazas se metabolizan y excretan en las heces. Los niveles séricos terapéuticos varían de 25 a 100 μg/ml. Los niveles séricos superiores a 100 μg se asocian con una mayor incidencia de efectos secundarios. Se recomiendan mediciones periódicas de los niveles séricos para todos los pacientes y son imprescindibles en pacientes con daño renal. ^{[ cita requerida ]}

Aunque se trata de un medicamento genérico que ya no tiene patente en los EE. UU., en enero de 2016 solo había un proveedor farmacéutico aprobado por la FDA, Valeant Pharmaceuticals . Debido a este monopolio, el costo por comprimido de 250 mg era de $70,46 por comprimido para un costo de tratamiento diario de ~$2110/día para un adulto de 75 kg (165 libras) y de $29 591 para un tratamiento de dos semanas en diciembre de 2015. ^[7] Este costo de la flucitosina es más de 100 veces mayor en los EE. UU. que en el Reino Unido y Europa a través de Meda AB Pharmaceuticals.

En algunos países, como Suiza , se ha autorizado la flucitosina para tratar gatos, perros y pájaros (en la mayoría de los casos junto con anfotericina B) para las mismas indicaciones que en humanos. ^{[ cita requerida ]}

• "Flucitosina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.