Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Flupentixol

El flupentixol ( DCI ), también conocido como flupentixol (antiguo BAN ), comercializado bajo marcas como Depixol y Fluanxol , es un fármaco antipsicótico típico de la clase de ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El flupentixol ( DCI ), también conocido como flupentixol (antiguo BAN ), comercializado bajo marcas como Depixol y Fluanxol , es un fármaco antipsicótico típico de la clase de los tioxantenos . Fue introducido en 1965 por Lundbeck . Además de las preparaciones de un solo fármaco, también está disponible como flupentixol/melitraceno , un producto combinado que contiene tanto melitraceno (un antidepresivo tricíclico ) como flupentixol (comercializado como Deanxit). El flupentixol no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. Sin embargo, está aprobado para su uso en el Reino Unido , [5] Australia , [6] Canadá , Federación Rusa , [7] Sudáfrica , Nueva Zelanda , Filipinas , Irán , Alemania y varios otros países.

Usos médicos

El flupentixol se utiliza principalmente como inyección de acción prolongada que se administra una vez cada dos o tres semanas a personas con esquizofrenia que no siguen bien la medicación y sufren recaídas frecuentes de la enfermedad, aunque también se suele administrar en forma de comprimidos. Hay poca evidencia formal que respalde su uso para esta indicación, pero se ha utilizado durante más de cincuenta años. [5] [8]

El flupentixol también se utiliza en dosis bajas como antidepresivo . [5] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Hay evidencia tentativa de que reduce la tasa de autolesiones deliberadas , entre aquellos que se autolesionan repetidamente. [15]

Efectos adversos

Incidencia de efectos adversos [2] [5] [6] [16] [17]

Los efectos adversos comunes (incidencia >1%) incluyen:
  • Efectos secundarios extrapiramidales como: (que generalmente se hacen evidentes poco después de iniciar la terapia o poco después de aumentar la dosis)
  • Boca seca
  • Constipación
  • Hipersalivación: salivación excesiva
  • Visión borrosa
  • Diaforesis – sudoración excesiva
  • Náuseas
  • Mareo
  • Somnolencia
  • Inquietud
  • Insomnio
  • Hiperactividad
  • Dolor de cabeza
  • Nerviosismo
  • Fatiga
  • Mialgia
  • Hiperprolactinemia y sus complicaciones como: ( aguda )
    • Disfunción sexual
    • Amenorrea: cese de los ciclos menstruales
    • Ginecomastia: agrandamiento del tejido mamario en los hombres
    • Galactorrea: expulsión de leche materna que no está relacionada con la lactancia ni el embarazo.
y si la hiperprolactinemia persiste crónicamente , pueden observarse los siguientes efectos adversos:
  • Reducción de la densidad mineral ósea que conduce a osteoporosis (huesos frágiles)
  • Esterilidad
  • Dispepsia – indigestión
  • Dolor abdominal
  • Flatulencia
  • Congestión nasal
  • Poliuria: orinar más de lo habitual
Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia del 0,1 al 1 %) incluyen:
  • Desmayo
  • Palpitaciones
Los efectos adversos raros (incidencia <0,1%) incluyen:
  • Discrasias sanguíneas (anomalías en la composición celular de la sangre), como:
    • Agranulocitosis : una disminución en el recuento de glóbulos blancos que deja a la persona expuesta a infecciones potencialmente mortales.
    • Neutropenia : una disminución en la cantidad de neutrófilos (glóbulos blancos que combaten específicamente las bacterias) en la sangre.
    • Leucopenia : una disminución menos grave del recuento de glóbulos blancos que la agranulocitosis.
    • Trombocitopenia : disminución de la cantidad de plaquetas en la sangre. Las plaquetas son responsables de la coagulación de la sangre y, por lo tanto, esto conduce a un mayor riesgo de hematomas y otras hemorragias.
  • Síndrome neuroléptico maligno : una afección potencialmente mortal que parece ser consecuencia del bloqueo del receptor D2 central . Los síntomas incluyen:
    • Hipertermia
    • Rigidez muscular
    • Rabdomiólisis
    • Inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia , diarrea, diaforesis, etc.)
    • Cambios en el estado mental (por ejemplo, coma, agitación, ansiedad, confusión, etc.)
Los efectos adversos de incidencia desconocida incluyen:
  • Ictericia
  • Resultados anormales de pruebas de función hepática
  • Discinesia tardía : trastorno del movimiento que suele ser incurable y que suele ser consecuencia de años de tratamiento continuo con antipsicóticos, especialmente antipsicóticos típicos como el flupentixol. Se presenta con movimientos repetitivos, involuntarios, sin propósito y lentos; la TD puede desencadenarse por una reducción rápida de la dosis de cualquier antipsicótico.
  • Hipotensión
  • Estado de confusión
  • Convulsiones
  • Manía
  • Hipomanía
  • Depresión
  • Sofoco
  • Anergia
  • Cambios en el apetito
  • Cambios de peso
  • Hiperglucemia: niveles elevados de glucosa (azúcar) en sangre
  • Tolerancia anormal a la glucosa
  • Prurito – picazón
  • Erupción
  • Dermatitis
  • Fotosensibilidad: sensibilidad a la luz.
  • Crisis oculógira
  • Trastorno de acomodación
  • Trastorno del sueño
  • Concentración deteriorada
  • Taquicardia
  • Prolongación del intervalo QTc : una anomalía en la actividad eléctrica del corazón que puede provocar cambios potencialmente fatales en el ritmo cardíaco (solo en caso de sobredosis o aumentos de <10 ms en el intervalo QTc) [18] [19]
  • Torsades de puntas
  • Miosis: constricción de la pupila del ojo
  • Íleo paralítico : parálisis de los músculos intestinales que produce estreñimiento severo, incapacidad para expulsar gases, etc.
  • Midriasis
  • Glaucoma

Interacciones

No debe utilizarse concomitantemente con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc (p. ej., antagonistas 5-HT3 , antidepresivos tricíclicos , citalopram , etc.) ya que esto puede conducir a un mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc. [17] [2] Tampoco debe administrarse simultáneamente con litio (medicación) , ya que puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y síndrome neuroléptico maligno . [5] [6] [17] No debe administrarse simultáneamente con otros antipsicóticos debido al potencial de que esto aumente el riesgo de efectos secundarios, especialmente efectos secundarios neurológicos como el síndrome neuroléptico maligno . [5] [6] [17] Debe evitarse en pacientes que toman depresores del SNC como opioides, alcohol y barbitúricos. [17]

Contraindicaciones

No debe administrarse en los siguientes estados de enfermedad: [2] [5] [6] [17]

Farmacología

Farmacodinamia

Perfil de encuadernación [20]

Siglas utilizadas:
HFC – Receptor de la corteza frontal humana
MB – Receptor del cerebro del ratón
RC – Receptor de rata clonada

Un estudio que midió las ocupaciones de receptores in vivo de 13 pacientes esquizofrénicos tratados con 5,7 ± 1,4 mg/día de flupentixol encontró una ocupación de receptores del 50-70% para D2, 20 ± 5% para D1 y 20 ± 10% para 5-HT2A. [22]

Sus efectos antipsicóticos son predominantemente una función del antagonismo D 2 .

Sus efectos antidepresivos en dosis bajas no se comprenden bien; sin embargo, puede estar mediado por selectividad funcional y/o unión preferencial a los autorreceptores D 2 en dosis bajas, lo que resulta en una mayor activación postsináptica a través de niveles más altos de dopamina. La capacidad demostrada del flupentixol para aumentar los niveles de dopamina en ratones [23] y moscas [24] le da credibilidad a la suposición de sesgo de autorreceptor. La selectividad funcional puede ser responsable al causar la unión preferencial al autorreceptor u otros medios. La pauta de dosis efectiva para un antipsicótico está muy relacionada con su tiempo de residencia en el receptor (es decir, donde los medicamentos como el aripiprazol tardan varios minutos o más en disociarse de un receptor mientras que los medicamentos como la quetiapina y la clozapina, con dosis de referencia en los cientos de miligramos, tardan menos de 30 s) [25] [26] [27] y el tiempo de residencia prolongado en el receptor está fuertemente correlacionado con la probabilidad de una selectividad funcional pronunciada; [28] Por lo tanto, con una dosis máxima recomendada de solo 18 mg/día para la esquizofrenia, existe una posibilidad significativa de que este fármaco posea características de señalización únicas que permitan una acción dopaminérgica contraria a la intuición en dosis bajas.

Farmacocinética

Historia

En marzo de 1963, la compañía farmacéutica danesa Lundbeck comenzó a investigar otros agentes para la esquizofrenia, habiendo desarrollado ya los derivados del tioxanteno clopentixol y clorprotixeno. En 1965, el prometedor agente flupentixol había sido desarrollado y probado en dos hospitales de Viena por el psiquiatra austríaco Heinrich Gross . [39] La preparación de decanoato de acción prolongada se sintetizó en 1967 y se introdujo en la práctica hospitalaria en Suecia en 1968, con una reducción de las recaídas entre los pacientes que recibieron el depósito. [40]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcde "Comprimidos Depixol 3 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". electronic Medicines Compendium . Lundbeck Ltd. 27 de diciembre de 2012 . Consultado el 20 de octubre de 2013 .
  3. ^ Balant-Gorgia AE, Balant L (agosto de 1987). "Fármacos antipsicóticos. Farmacocinética clínica de candidatos potenciales para la monitorización de la concentración plasmática". Farmacocinética clínica . 13 (2): 65– 90. doi :10.2165/00003088-198713020-00001. PMID  2887326. S2CID  24707620.
  4. ^ Jann MW, Ereshefsky L, Saklad SR (julio-agosto de 1985). "Farmacocinética clínica de los antipsicóticos de depósito". Farmacocinética clínica . 10 (4): 315-333 . doi :10.2165/00003088-198510040-00003. PMID  2864156. S2CID  12848774.
  5. ^ abcdefg Comité de Formulario Conjunto (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  6. ^ abcde Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  7. ^ "Certificado de registro de comprimidos de Fluanxol® (flupentixol)". Registro estatal ruso de medicamentos . Consultado el 29 de julio de 2014 .
  8. ^ Shen X, Xia J, Adams CE (noviembre de 2012). Shen X (ed.). "Flupentixol versus placebo para la esquizofrenia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (11): CD009777. doi : 10.1002 /14651858.CD009777.pub2. PMC 11531908. PMID  23152280. 
  9. ^ Robertson MM, Trimble MR (mayo de 1981). "La acción antidepresiva del flupentixol". The Practitioner . 225 (1355): 761– 763. PMID  7291129.
  10. ^ Pöldinger W, Sieberns S (1983). "Efectos inductores de depresión y antidepresivos de los neurolépticos. Experiencias con flupentixol y decanoato de flupentixol". Neuropsicobiología . 10 ( 2– 3): 131– 136. doi :10.1159/000117999. PMID  6674820.
  11. ^ Johnson DA (enero de 1979). "Una comparación doble ciego de flupentixol, nortriptilina y diazepam en la depresión neurótica". Acta Psychiatrica Scandinavica . 59 (1): 1– 8. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb06940.x. PMID  369298. S2CID  144717662.
  12. ^ Young JP, Hughes WC, Lader MH (mayo de 1976). "Una comparación controlada de flupentixol y amitriptilina en pacientes ambulatorios deprimidos". British Medical Journal . 1 (6018): 1116– 1118. doi :10.1136/bmj.1.6018.1116. PMC 1639983 . PMID  773506. 
  13. ^ Fujiwara J, Ishino H, Baba O, Hanaoka M, Sasaki K (agosto de 1976). "Efecto del flupentixol sobre la depresión con especial referencia al uso combinado con antidepresivos tricíclicos. Un estudio piloto no controlado con 45 pacientes". Acta Psychiatrica Scandinavica . 54 (2): 99– 105. doi :10.1111/j.1600-0447.1976.tb00101.x. PMID  961463. S2CID  25364795.
  14. ^ Tam W, Young JP, John G, Lader MH (marzo de 1982). "Una comparación controlada de inyecciones de decanoato de flupentixol y amitriptilina oral en pacientes ambulatorios deprimidos". The British Journal of Psychiatry . 140 (3): 287– 291. doi :10.1192/bjp.140.3.287. PMID  7093597. S2CID  30537435.
  15. ^ Hawton K, Witt KG, Taylor Salisbury TL, Arensman E, Gunnell D, Hazell P, et al. (julio de 2015). "Intervenciones farmacológicas para la autolesión en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (7): CD011777. doi :10.1002/14651858.CD011777. hdl : 10536/DRO/DU:30080508 . PMC 8637297. PMID  26147958 . 
  16. ^ Bostwick JR, Guthrie SK, Ellingrod VL (enero de 2009). "Hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos". Farmacoterapia . 29 (1): 64– 73. doi :10.1592/phco.29.1.64. hdl : 2027.42/90238 . PMID:  19113797. S2CID  : 25981099.
  17. ^ abcdef "FLUANXOL® DEPOT FLUANXOL® CONCENTRATED DEPOT". TGA eBusiness Services . Lundbeck Australia Pty Ltd. 28 de junio de 2013 . Consultado el 20 de octubre de 2013 .
  18. ^ "Directrices para el tratamiento de la prolongación del intervalo QTc en adultos a los que se les prescriben antipsicóticos" (PDF) . nhs.uk .
  19. ^ Lambiase PD, de Bono JP, Schilling RJ, Lowe M, Turley A, Slade A, et al. (julio de 2019). "Pautas de práctica clínica de la British Heart Rhythm Society sobre el tratamiento de pacientes que desarrollan prolongación del intervalo QT con medicación antipsicótica". Arrhythmia & Electrophysiology Review . 8 (3): 161– 165. doi :10.15420/aer.2019.8.3.G1. PMC 6702465 . PMID  31463053. 
  20. ^ Roth, BL , Driscol, J (12 de enero de 2011). «PDSP Ki Database». Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 20 de octubre de 2013 .
  21. ^ Golds PR, Przyslo FR, Strange PG (marzo de 1980). "La unión de algunos fármacos antidepresivos a los receptores muscarínicos de acetilcolina del cerebro". British Journal of Pharmacology . 68 (3): 541– 549. doi :10.1111/j.1476-5381.1980.tb14570.x. PMC 2044199 . PMID  7052344. 
  22. ^ Reimold M, Solbach C, Noda S, Schaefer JE, Bartels M, Beneke M, et al. (febrero de 2007). "Ocupación de los receptores de dopamina D(1), D (2) y serotonina (2A) en pacientes esquizofrénicos tratados con flupentixol en comparación con risperidona y haloperidol". Psicofarmacología . 190 (2): 241– 249. doi :10.1007/s00213-006-0611-0. PMID  17111172. S2CID  2231884.
  23. ^ Hyttel J (enero de 1977). "Cambios en la tasa de síntesis de dopamina en la fase de hipersensibilidad después del tratamiento con una dosis única de neurolépticos". Psicofarmacología . 51 (2): 205– 207. doi :10.1007/BF00431742. PMID  14353. S2CID  22801301.
  24. ^ Vickrey TL, Venton BJ (diciembre de 2011). "Los receptores similares a Dopamine2 de Drosophila funcionan como autorreceptores". ACS Chemical Neuroscience . 2 (12): 723– 729. doi :10.1021/cn200057k. PMC 3269839 . PMID  22308204. 
  25. ^ Kapur S, Seeman P (marzo de 2001). "¿La rápida disociación del receptor de dopamina d(2) explica la acción de los antipsicóticos atípicos?: Una nueva hipótesis". The American Journal of Psychiatry . 158 (3): 360– 369. doi :10.1176/appi.ajp.158.3.360. PMID  11229973.
  26. ^ Kapur S, Seeman P (marzo de 2000). "Los agentes antipsicóticos difieren en la rapidez con la que se desprenden de los receptores de dopamina D2. Implicaciones para la acción antipsicótica atípica". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 25 (2): 161– 166. PMC 1408069 . PMID  10740989. 
  27. ^ Carboni L, Negri M, Michielin F, Bertani S, Fratte SD, Oliosi B, Cavanni P (junio de 2012). "La disociación lenta de los agonistas parciales del receptor D₂ está vinculada a una liberación reducida de prolactina". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 15 (5): 645– 656. doi :10.1017/S1461145711000824. PMID  21733233. S2CID  31885144.
  28. ^ Klein Herenbrink C, Sykes DA, Donthamsetti P, Canals M, Coudrat T, Shonberg J, et al. (febrero de 2016). "El papel del contexto cinético en el aparente agonismo sesgado en GPCR". Nature Communications . 7 : 10842. Bibcode :2016NatCo...710842K. doi :10.1038/ncomms10842. PMC 4770093 . PMID  26905976. 
  29. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). "Tratamiento a largo plazo de psicóticos crónicos con decanoato de bromperidol: evaluación clínica y farmacocinética". Current Therapeutic Research . 34 (1): 1– 6.
  30. ^ ab Jørgensen A, Overø KF (1980). "Preparados de depósito de clopentixol y flupentixol en esquizofrénicos ambulatorios. III. Niveles séricos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 279 : 41– 54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  31. ^ ab Reynolds JE (1993). "Sedantes ansiolíticos, hipnóticos y neurolépticos". Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30.ª edición). Londres: Pharmaceutical Press. págs.  364– 623.
  32. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (mayo de 1984). "El futuro de la terapia neuroléptica de depósito: enfoques farmacocinéticos y farmacodinámicos". The Journal of Clinical Psychiatry . 45 (5 Pt 2): 50– 9. PMID  6143748.
  33. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (abril de 1979). "Cinética de la flufenazina después de la administración de clorhidrato, enantato y decanoato de flufenazina al hombre". British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325– 31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  34. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Explicación de la farmacocinética de la flufenazina mediante simulaciones por computadora. (Resumen) . 19.ª Reunión Clínica Anual de Medio Año de la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos Hospitalarios. Dallas, Texas.
  35. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM, Marsboom RH, Hérin VV, Schaper WK (noviembre de 1970). "La farmacología del fluspirileno (R 6218), un fármaco neuroléptico inyectable, potente y de acción prolongada". Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98 . PMID  4992598.
  36. ^ Beresford R, Ward A (enero de 1987). "Decanoato de haloperidol. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y su uso terapéutico en la psicosis". Drugs . 33 (1): 31– 49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  37. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). "Farmacocinética del decanoato de haloperidol. Un seguimiento de 2 años". Farmacopsiquiatría Internacional . 17 (4): 238– 46. doi :10.1159/000468580. PMID  7185768.
  38. ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). "Sobre la farmacocinética de la perfenazina: un estudio clínico del enantato y el decanoato de perfenazina". Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071– 88.
  39. ^ Bruto H, Kaltenbäck E (1965). "Flupentixol (Fluanxol®), ein Neues Neuroleptikum aus der Thiaxanthenreihe (Klinische Erfahrungen bei Einem Psychiatrischen Krankengut)". Acta Psychiatrica Scandinavica . 41 : 42– 56. doi :10.1111/j.1600-0447.1965.tb04969.x. S2CID  145021607.
  40. ^ Gottfries CG, Verde L (1974). "Decanoato de flupentixol - en el tratamiento de pacientes ambulatorios". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 255 : 15– 24. doi :10.1111/j.1600-0447.1974.tb08890.x. PMID  4533707. S2CID  42657501.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Flupentixol&oldid=1266397997"