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Flupentixol

El flupentixol ( DCI ), también conocido como flupentixol (anteriormente BAN ), comercializado bajo nombres comerciales como Depixol y Fluanxol, es un fármaco antipsicótico típi...

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El flupentixol ( DCI ), también conocido como flupentixol (anteriormente BAN ), comercializado bajo nombres comerciales como Depixol y Fluanxol, es un fármaco antipsicótico típico de la clase de los tioxantenos . Fue introducido en 1965 por Lundbeck . Además de las preparaciones de un solo fármaco, también está disponible como flupentixol/melitraceno , un producto combinado que contiene tanto melitraceno (un antidepresivo tricíclico ) como flupentixol (comercializado como Deanxit). El flupentixol no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. Sin embargo, está aprobado para su uso en el Reino Unido , [ 5 ] Australia , [ 6 ] Canadá , la Federación Rusa , [ 7 ] Sudáfrica , Nueva Zelanda , Filipinas , Irán , Alemania y otros países.

Usos médicos

El principal uso del flupentixol es como inyección de acción prolongada administrada cada dos o tres semanas a personas con esquizofrenia que presentan baja adherencia al tratamiento y recaídas frecuentes, aunque también se administra comúnmente en forma de comprimido. Existe poca evidencia formal que respalde su uso para esta indicación, pero se ha utilizado durante más de cincuenta años. [ 5 ] [ 8 ]

El flupentixol también se usa en dosis bajas como antidepresivo . [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Existe evidencia tentativa de que reduce la tasa de autolesiones deliberadas , entre aquellos que se autolesionan repetidamente. [ 15 ]

Efectos adversos

Incidencia de efectos adversos [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 16 ] [ 17 ]

Los efectos adversos comunes (incidencia >1%) incluyen:
  • Efectos secundarios extrapiramidales tales como: (que generalmente se hacen evidentes poco después de comenzar el tratamiento o poco después de aumentar la dosis)
  • Boca seca
  • Constipación
  • Hipersalivación – salivación excesiva
  • visión borrosa
  • Diaforesis – sudoración excesiva
  • Náuseas
  • Mareo
  • Somnolencia
  • Inquietud
  • Insomnio
  • Hiperactividad
  • Dolor de cabeza
  • Nerviosismo
  • Fatiga
  • Mialgia
  • Hiperprolactinemia y sus complicaciones, tales como: ( agudamente )
    • disfunción sexual
    • Amenorrea: cese de los ciclos menstruales.
    • Ginecomastia: agrandamiento del tejido mamario en los hombres.
    • Galactorrea: expulsión de leche materna que no está relacionada con la lactancia ni con el embarazo.
y si la hiperprolactinemia persiste de forma crónica , pueden observarse los siguientes efectos adversos:
  • Disminución de la densidad mineral ósea que conduce a la osteoporosis (huesos frágiles).
  • Esterilidad
  • Dispepsia – indigestión
  • Dolor abdominal
  • Flatulencia
  • Congestión nasal
  • Poliuria: orinar más de lo habitual
Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia del 0,1 al 1%) incluyen:
  • Desmayo
  • Palpitaciones
Los efectos adversos raros (incidencia <0,1%) incluyen:
  • Discrasias sanguíneas (anomalías en la composición celular de la sangre), tales como:
    • Agranulocitosis : una disminución en el recuento de glóbulos blancos que deja a la persona vulnerable a infecciones potencialmente mortales.
    • Neutropenia : disminución del número de neutrófilos (glóbulos blancos que combaten específicamente las bacterias) en la sangre.
    • Leucopenia : una disminución menos grave del recuento de glóbulos blancos que la agranulocitosis.
    • Trombocitopenia : disminución del número de plaquetas en la sangre. Las plaquetas son responsables de la coagulación sanguínea, por lo que su ausencia aumenta el riesgo de hematomas y otras hemorragias.
  • Síndrome neuroléptico maligno : una afección potencialmente mortal que parece ser consecuencia del bloqueo del receptor D2 central . Los síntomas incluyen:
    • Hipertermia
    • Rigidez muscular
    • Rabdomiólisis
    • Inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia , diarrea, diaforesis, etc.)
    • Cambios en el estado mental (por ejemplo, coma, agitación, ansiedad, confusión, etc.)
Los efectos adversos de incidencia desconocida incluyen:
  • Ictericia
  • Resultados anormales en las pruebas de función hepática
  • La discinesia tardía es un trastorno del movimiento, a menudo incurable, que suele ser consecuencia de años de tratamiento continuo con antipsicóticos, especialmente antipsicóticos típicos como el flupentixol. Se caracteriza por movimientos repetitivos, involuntarios, sin propósito y lentos; puede desencadenarse por una reducción brusca de la dosis de cualquier antipsicótico.
  • Hipotensión
  • Estado confusional
  • Convulsiones
  • Manía
  • Hipomanía
  • Depresión
  • descarga caliente
  • Anergia
  • Cambios en el apetito
  • Cambios de peso
  • Hiperglucemia: niveles altos de glucosa (azúcar) en sangre.
  • Tolerancia anormal a la glucosa
  • Prurito – picazón
  • Erupción
  • Dermatitis
  • Fotosensibilidad – sensibilidad a la luz
  • Crisis oculógira
  • trastorno de acomodación
  • trastorno del sueño
  • Disminución de la concentración
  • Taquicardia
  • Prolongación del intervalo QTc : una anomalía en la actividad eléctrica del corazón que puede provocar cambios potencialmente fatales en el ritmo cardíaco (solo en caso de sobredosis  o aumentos <10 ms en el QTc) [ 18 ] [ 19 ]
  • Torsades de pointes
  • Miosis: constricción de la pupila del ojo.
  • Íleo paralítico : parálisis de los músculos intestinales que provoca estreñimiento severo, incapacidad para expulsar gases, etc.
  • midriasis
  • Glaucoma

Interacciones

No debe utilizarse concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QTc (p. ej., antagonistas de 5-HT3 , antidepresivos tricíclicos , citalopram , etc.), ya que esto puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc. [ 17 ] [ 2 ] Tampoco debe administrarse simultáneamente con litio (medicamento), ya que puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y síndrome neuroléptico maligno . [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ] No debe administrarse simultáneamente con otros antipsicóticos debido al potencial de que esto aumente el riesgo de efectos secundarios, especialmente efectos secundarios neurológicos como el síndrome neuroléptico maligno . [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ] Debe evitarse en pacientes que toman depresores del SNC como opioides, alcohol y barbitúricos. [ 17 ]

Contraindicaciones

No debe administrarse en los siguientes estados patológicos: [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Perfil de unión [ 20 ]

Acrónimos utilizados: HFC – Receptor de la corteza frontal humana MB – Receptor del cerebro de ratón RC – Receptor de rata clonado

Un estudio que midió la ocupación de receptores in vivo de 13 pacientes esquizofrénicos tratados con 5,7 ± 1,4  mg/día de flupentixol encontró una ocupación de receptores del 50-70% para D2, del 20 ± 5% para D1 y del 20 ± 10% para 5-HT2A. [ 22 ]

Sus efectos antipsicóticos se deben principalmente al antagonismo de los receptores D2 .

Sus efectos antidepresivos a dosis bajas no se comprenden bien; sin embargo, puede estar mediado por selectividad funcional y/o unión preferencial a autorreceptores D2 a dosis bajas, lo que resulta en una mayor activación postsináptica a través de niveles más altos de dopamina. La capacidad demostrada del flupentixol para elevar los niveles de dopamina en ratones [ 23 ] y moscas [ 24 ] da credibilidad a la suposición de sesgo autorreceptor. La selectividad funcional puede ser responsable al causar unión preferencial al autorreceptor u otros medios. La pauta de dosificación efectiva para un antipsicótico está muy relacionada con su tiempo de residencia en el receptor (es decir, donde fármacos como el aripiprazol tardan varios minutos o más en disociarse de un receptor, mientras que fármacos como la quetiapina y la clozapina, con dosis de referencia en cientos de miligramos, tardan menos de 30 s) [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] y un tiempo de residencia prolongado en el receptor está fuertemente correlacionado con la probabilidad de una selectividad funcional pronunciada; [ 28 ] Por lo tanto, con una dosis máxima recomendada de solo 18 mg/día para la esquizofrenia, existe una posibilidad significativa de que este fármaco posea características de señalización únicas que permitan una acción dopaminérgica contraintuitiva a dosis bajas. 

El flupentixol también inhibe la polimerización de la tubulina . [ 29 ]

Farmacocinética

Historia

En marzo de 1963, la compañía farmacéutica danesa Lundbeck comenzó a investigar nuevos agentes para la esquizofrenia, tras haber desarrollado los derivados de tioxanteno clopentixol y clorprotixeno. En 1965, el prometedor agente flupentixol fue desarrollado y probado en dos hospitales de Viena por el psiquiatra austriaco Heinrich Gross . [ 40 ] La preparación de decanoato de acción prolongada se sintetizó en 1967 y se introdujo en la práctica hospitalaria en Suecia en 1968, con una reducción de las recaídas entre los pacientes que recibieron el fármaco de depósito. [ 41 ]

Referencias

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