Dominio asociado a Forkhead

En biología molecular, el dominio asociado a la horquilla (dominio FHA) es un dominio de reconocimiento de fosfopéptidos presente en muchas proteínas reguladoras . ^{[ 1 ]} Muestra especificidad por epítopos que contienen fosfotreonina , pero también reconoce fosfotirosina con una afinidad relativamente alta. Abarca aproximadamente entre 80 y 100 residuos de aminoácidos plegados en una estructura beta sándwich de 11 hebras, que a veces contiene pequeñas inserciones helicoidales entre los bucles que conectan las hebras. ^{[ 2 ]}

Hasta la fecha, se han identificado genes que codifican proteínas que contienen el dominio FHA en genomas bacterianos , eucariotas y arqueales . Este dominio está presente en una amplia gama de proteínas, como quinasas , fosfatasas , quinesinas , factores de transcripción , proteínas de unión a ARN y enzimas metabólicas que participan en diversos procesos celulares; la reparación del ADN , la transducción de señales , el transporte vesicular y la degradación de proteínas son solo algunos ejemplos.

El dominio asociado a la horquilla (FHA) de la fosfatasa de la polinucleótido quinasa ( PNKP ) es necesario para el reclutamiento de PNKP a los sitios de daño en el ADN . ^{[ 3 ]} PNKP participa en la reparación del daño del ADN mediante los procesos de reparación por escisión de bases , reparación de roturas de cadena simple y unión de extremos no homólogos en el caso de roturas de doble cadena. ^{[ 3 ]} En estas actividades, PNKP actúa tanto como quinasa como fosfatasa en la ligación de los extremos del ADN. El dominio quinasa fosforila los extremos 5' hidroxilo, y el dominio fosfatasa elimina los fosfatos de los extremos 3'. Estas actividades, actuando conjuntamente, preparan las roturas de cadena simple con extremos dañados para su ligación.

• Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_FHA_1
• Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_FHA_2