Articulo de referencia

Ceftazidima

La ceftazidima , vendida bajo la marca Fortaz, entre otras, es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación útil para el tratamiento de varias infecciones bacterianas . ...

La ceftazidima , vendida bajo la marca Fortaz, entre otras, es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación útil para el tratamiento de varias infecciones bacterianas . [ 1 ] [ 4 ] Específicamente se utiliza para infecciones articulares , meningitis , neumonía , sepsis , infecciones del tracto urinario , otitis externa maligna , infección por Pseudomonas aeruginosa e infección por vibrio . [ 1 ] Se administra mediante inyección intravenosa , intramuscular o intraocular . [ 1 ] [ 5 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, reacciones alérgicas y dolor en el lugar de la inyección. [ 1 ] Otros efectos secundarios pueden incluir diarrea por Clostridioides difficile . [ 1 ] No se recomienda en personas que hayan tenido anafilaxia previa a una penicilina . [ 1 ] Su uso es relativamente seguro durante el embarazo y la lactancia . [ 6 ] Pertenece a la familia de medicamentos de cefalosporinas de tercera generación y actúa interfiriendo con la pared celular de la bacteria . [ 1 ]

La ceftazidima fue patentada en 1978 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1984. [ 7 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 8 ] La ceftazidima está disponible como medicamento genérico . [ 1 ]

Usos médicos

La ceftazidima se utiliza para tratar infecciones de las vías respiratorias inferiores, la piel, las vías urinarias, el torrente sanguíneo, las articulaciones y el abdomen, así como la meningitis. [ 9 ]

La ceftazidima es el tratamiento de primera línea para la infección tropical melioidosis , una causa importante de sepsis en Asia y Australia. [ 10 ] [ 11 ]

Las indicaciones autorizadas incluyen el tratamiento de pacientes con:

  • infecciones por Pseudomonas aeruginosa
  • otras infecciones aerobias gramnegativas
  • fiebre neutropénica [ 12 ]

En general, las cefalosporinas tienen actividad contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. El equilibrio de actividad se inclina hacia los organismos Gram positivos en las primeras generaciones; las generaciones posteriores de cefalosporinas tienen mayor cobertura contra Gram negativas. La ceftazidima es una de las pocas de esta clase con actividad contra Pseudomonas aeruginosa . [ 13 ] Sin embargo, la ceftazidima es menos eficaz contra S. aureus que las cefalosporinas de primera y segunda generación. [ 14 ] Además, las cefalosporinas hasta la quinta generación no son activas contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina . [ 15 ]

Espectro de actividad

Entre los organismos clínicamente relevantes contra los que la ceftazidima tiene actividad se incluyen:

  • Aerobios gramnegativos como Enterobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella spp. , Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa y Neisseria meningitidis
  • Aerobios grampositivos , como los estreptococos del grupo B, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes.

La ceftazidima generalmente tiene poca eficacia contra los anaerobios, como Bacteroides spp. [ 9 ] [ 16 ]

A continuación se presentan datos de susceptibilidad a la CMI para algunos patógenos clínicamente significativos:

  • Escherichia coli : 0,015–512  μg/mL
  • Pseudomonas aeruginosa : ≤0,03–1024  μg/mL [ 17 ]

Efectos secundarios

La ceftazidima generalmente se tolera bien. Cuando se presentan efectos secundarios, suelen ser efectos locales en el sitio de la vía intravenosa, reacciones alérgicas y síntomas gastrointestinales. Según un fabricante, en ensayos clínicos, las reacciones alérgicas, como picazón, erupción cutánea y fiebre, ocurrieron en menos del 2 % de los pacientes. Se han notificado reacciones alérgicas raras pero más graves, como necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme , con esta clase de antibióticos, incluida la ceftazidima. Los síntomas gastrointestinales, como diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal, se notificaron en menos del 2 % de los pacientes. [ 9 ]

Otra fuente informó, además, que los análisis de sangre de los pacientes pueden mostrar un aumento de eosinófilos (8%), aumento de lactato deshidrogenasa (6%), aumento de gamma-glutamil transferasa (5%), prueba de Coombs directa positiva (4%), aumento de plaquetas (trombocitemia) (2%), aumento de ALT (7%), aumento de AST (6%) o aumento de fosfatasa alcalina (4%). [ 12 ]

Contraindicaciones

La ceftazidima está contraindicada en personas con alergia conocida a la ceftazidima o a cualquier otro antibiótico cefalosporínico. [ 9 ]

Precauciones

La ceftazidima se elimina principalmente por los riñones a través de la orina. Por lo tanto, los niveles del fármaco en sangre pueden acumularse en personas con daño renal o enfermedad renal. Esto incluye a quienes reciben diálisis. En estos casos de insuficiencia renal, la dosis se reduce. [ 12 ] No se requiere ajuste de dosis para quienes padecen enfermedad hepática.

Embarazo

Según el fabricante, los estudios de investigación en ratones y ratas no mostraron evidencia de daño al feto, incluso con dosis de ceftazidima hasta 40 veces superiores a la dosis humana. Sin embargo, es importante destacar que no se realizaron estudios de investigación de alta calidad sobre los efectos del fármaco en mujeres embarazadas. [ 9 ]

Mecanismo de acción

Las cefalosporinas de tercera generación se diferencian de las generaciones anteriores por la presencia de un grupo C=N-OCH₃ en su estructura química ( la cefuroxima y el cefuzonam también poseen este grupo funcional , pero solo se clasifican como clase II). Este grupo proporciona una mayor estabilidad frente a ciertas enzimas betalactamasas producidas por bacterias gramnegativas. Estas enzimas bacterianas destruyen rápidamente las cefalosporinas de generaciones anteriores al romper el anillo químico betalactámico del fármaco, lo que genera resistencia a los antibióticos. Si bien inicialmente son activas contra estas bacterias, con el uso generalizado de las cefalosporinas de tercera generación, algunas bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) son capaces incluso de inactivarlas. Las infecciones causadas por bacterias gramnegativas productoras de BLEE son motivo de especial preocupación en hospitales y otros centros sanitarios. [ 18 ]

Química

Además de la configuración syn de la cadena lateral imino , en comparación con otras cefalosporinas de tercera generación, la porción más compleja (que contiene dos grupos metilo y un grupo ácido carboxílico ) confiere estabilidad adicional a las enzimas betalactamasas producidas por muchas bacterias gramnegativas . Esta estabilidad adicional a las betalactamasas aumenta la actividad de la ceftazidima contra organismos gramnegativos que de otro modo serían resistentes, incluyendo Pseudomonas aeruginosa . La porción piridinio cargada aumenta la solubilidad en agua. La ceftazidima comparte la misma cadena lateral variable del grupo R con el aztreonam , un antibiótico monobactámico ; ambos fármacos comparten un espectro de actividad similar, incluyendo actividad contra Pseudomonas aeruginosa .

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Ceftazidima" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 20 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. "Fortaz- ceftazidima inyectable, polvo para solución" . DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 28 de julio de 2017. Archivado del original el 28 de diciembre de 2021. Consultado el 12 de junio de 2022 .
  3. "Tazicef- ceftazidima inyectable, polvo para solución" . DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 24 de marzo de 2022. Archivado del original el 28 de diciembre de 2021. Consultado el 12 de junio de 2022 .
  4. Katzung B (2019). Farmacología básica y clínica (14.ª ed.). McGraw Hill. pág. 803. ISBN   978-1-259-64115-2.
  5. Kamjoo S. "Inyecciones intravítreas" . EyeWiki . Academia Estadounidense de Oftalmología. Archivado del original el 5 de marzo de 2021. Consultado el 12 de enero de 2020 .
  6. Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. pág. 87. ISBN  978-1-284-05756-0.
  7. Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 495. ISBN  978-3-527-60749-5Archivado del original el 20 de diciembre de 2016 .
  8. Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  9. 1 2 3 4 5 Ceftazidima para inyección® [prospecto]. Schaumburg, IL: Sagent; 2012. PDF del prospecto archivado el 23/04/2014 en Wayback Machine.
  10. White NJ (mayo de 2003). "Melioidosis". Lancet . 361 (9370): 1715– 1722. doi : 10.1016/S0140-6736(03)13374-0 . PMID 12767750. S2CID 208790913 .  
  11. ^ White NJ, Dance DA, Chaowagul W, Wattanagoon Y, Wuthiekanun V, Pitakwatchara N (septiembre de 1989). "Reducción a la mitad de la mortalidad por melioidosis grave por ceftazidima". Lanceta . 2 (8665): 697– 701. doi : 10.1016/S0140-6736(89)90768-X . PMID 2570956 . S2CID 28919574 .  
  12. 1 2 3 "Ceftazidima" . Lexicomp Online . Hudson, Ohio: Lexi-Drugs. Abril de 2014. Archivado del original el 23 de abril de 2014. Consultado el 21 de abril de 2014 .
  13. O'Callaghan H (1986). "Ceftazidima, una cefalosporina de amplio espectro con actividad contra Ps. aeruginosa". Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology, and Immunology . 30 (4): 449– 453. PMID 3100612 . 
  14. Richards DM, Brogden RN (febrero de 1985). " Ceftazidima. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y uso terapéutico". Drugs . 29 (2): 105– 161. doi : 10.2165/00003495-198529020-00002 . PMID 3884319. S2CID 265707490 .  
  15. Bui T, Preuss CV (2023). "Cephalosporins" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31855361. Recuperado el 13 de abril de 2023. Sin embargo, lo que la hace única del resto de las cefalosporinas es que tiene cobertura contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). 
  16. Richards DM, Brogden RN (febrero de 1985). " Ceftazidima. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y uso terapéutico". Drugs . 29 (2): 105– 161. doi : 10.2165/00003495-198529020-00002 . PMID 3884319. S2CID 265707490 .  
  17. "Datos de susceptibilidad y concentración mínima inhibitoria (CMI) de ceftazidima pentahidrato" (PDF) . Toku-e . Archivado del original (PDF) el 4 de diciembre de 2014.
  18. Sharma M, Pathak S, Srivastava P (octubre de 2013). "Prevalencia y antibiograma de bacilos gramnegativos productores de β-lactamasa de espectro extendido (BLEE) y caracterización molecular adicional de Escherichia coli y Klebsiella spp. productoras de BLEE" . J Clin Diagn Res . 7 (10): 2173–7 . doi : 10.7860/JCDR/2013/6460.3462 . PMC 3843424. PMID 24298468 .  
  • Ceftazidima . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 23 de enero de 2017.