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La región de unión al antígeno ( región Fab ) es una región de un anticuerpo que se une a los antígenos . Está compuesta por un dominio constante y un dominio variable de cada una de las cadenas pesada y ligera . El dominio variable contiene el parátopo (el sitio de unión al antígeno), que comprende un conjunto de regiones determinantes de la complementariedad , en el extremo amino terminal del monómero . De esta manera, cada brazo de la Y se une a un epítopo del antígeno.
Preparación
En un entorno experimental, los fragmentos Fc y Fab pueden generarse en el laboratorio. La enzima papaína puede utilizarse para escindir un monómero de inmunoglobulina en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Por el contrario, la enzima pepsina escinde por debajo de la región bisagra, por lo que el resultado es un fragmento F(ab') ₂ y un fragmento pFc'. Recientemente, se ha comercializado otra enzima para la generación de F(ab') ₂ . La enzima IdeS (enzima degradadora de inmunoglobulina de Streptococcus pyogenes , nombre comercial FabRICATOR) escinde la IgG de forma secuencia-específica a pH neutro. El fragmento F(ab') ₂ puede dividirse en dos fragmentos Fab' mediante una reducción suave . [ 1 ]
Cadenas pesadas y ligeras, regiones variables y constantes de un anticuerpo.
Un anticuerpo digerido por papaína produce tres fragmentos: dos fragmentos Fab y un fragmento Fc.
Un anticuerpo digerido por pepsina produce dos fragmentos: un fragmento F(ab') 2 y un fragmento pFc'.
Las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras pueden fusionarse para formar un fragmento variable de cadena única (scFv), que tiene solo la mitad del tamaño del fragmento Fab, pero conserva la especificidad original de la inmunoglobulina parental. [ 2 ]
Aplicaciones
Terapéutica
Los Fab se han utilizado terapéuticamente en medicina de urgencias como antídoto. Entre las aplicaciones comercializadas se incluyen el Fab inmune a la digoxina y el Crofab, una mezcla de Fab para mordeduras de serpiente de cascabel . También se han producido Fab contra la colchicina y los antidepresivos tricíclicos , pero aún no han sido aprobados. [ 3 ] [ 4 ] En comparación con los anticuerpos completos no humanos, los anticuerpos Fab' y F(ab') 2 tienen menos probabilidades de desencadenar anafilaxia , ya que se elimina la región Fc relacionada con la especie . [ 5 ]
Los Fab son un factor de forma común para los anticuerpos monoclonales destinados a uso terapéutico. El Fab abciximab , que inhibe la coagulación sanguínea, actúa desactivando la glicoproteína IIb/IIIa presente en las plaquetas . [ 6 ] Ranibizumab , un tratamiento para la degeneración macular , se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular A , una proteína implicada en el crecimiento de los vasos sanguíneos. Certolizumab pegol es un Fab unido químicamente a PEG , y trata diversos trastornos inflamatorios al unirse al TNFα .
Diagnóstico
Los anticuerpos Fab también tienen uso diagnóstico. El arcitumomab es un anticuerpo de ratón que reconoce el antígeno carcinoembrionario , un antígeno sobreexpresado en el 95 % de los cánceres colorrectales. Está conjugado con un elemento radiactivo que marca los tumores al visualizarlos mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único . El sulesomab , un antígeno que reconoce proteínas en la superficie de los granulocitos , se utiliza para detectar infecciones, también mediante el isótopo 99mTc . [ 7 ]
Los fragmentos Fab suelen fusionarse a proteínas pequeñas (<100 kDa) que presentan una menor dispersión, lo que da como resultado imágenes con menor contraste.
Véase también
Referencias
- ↑ Larsson, Lars-Inge (septiembre de 1988). Inmunocitoquímica: Teoría y práctica . Crc Press. pág. 1. ISBN 0-8493-6078-1.
- ↑ Janeway, CA Jr .; et al. (2001). Inmunobiología (5.ª ed.). Garland Publishing. ISBN 0-8153-3642-X.
- ↑ Flanagan RJ, Jones AL (2004). "Fragmentos de anticuerpos Fab: algunas aplicaciones en toxicología clínica". Drug Saf . 27 (14): 1115– 1133. doi : 10.2165/00002018-200427140-00004 . PMID 15554746. S2CID 40869324 .
- ↑ Seger D, Kahn S, Krenzelok EP (2005). "Tratamiento de las picaduras de crotálidos en EE. UU.: comparaciones de antivenenos polivalentes y de fragmentos de unión a antígenos basados en suero y globulina". Toxicol Rev. 24 ( 4): 217– 227. doi : 10.2165/00139709-200524040-00002 . PMID 16499404. S2CID 44916236 .
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ↑ Ramasamy, S; Liu, Cq; Tran, H; Gubala, A; Gauci, P; McAllister, J; Vo, T (octubre de 2010). "Principios de farmacología de antídotos: una actualización sobre profilaxis, recomendaciones de tratamiento posterior a la exposición e iniciativas de investigación para agentes biológicos" . British Journal of Pharmacology . 161 (4): 721–748 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x . PMC 2992890 .
- ↑ Fachinformación Lucentis. Novartis Farma. Stand 15. Noviembre de 2007.
- ^ WJ Köstler, CC Zielinski (noviembre de 2000). "Diagnostische und therapeutische Antikörper in der Onkologie - Estado del arte". Acta Quirúrgica Austriaca . 32 (6): 260-263 .
- anticuerpos
